Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de varias dosis de BCD-085 en sujetos sanos
Estudio clínico abierto de fase I de escalada de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis subcutánea única de BCD-085, anticuerpo monoclonal contra IL-17, en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado chamuscado
- género masculino
- 18-45 años de edad inclusive
- IMC entre 18,5-30,0 kg/m2.
- ausencia de cualquier signo de anormalidad hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endocrina, respiratoria, inmunológica, hematológica, dermatológica o neurológica en la selección y/o en la anamnesis
- los parámetros de hemograma completo, bioquímica sanguínea y análisis de orina no excedan los valores de referencia, que se utilizan en el laboratorio del sitio del estudio. La evaluación de los parámetros de laboratorio requeridos debe realizarse dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
- Parámetros hemodinámicos normales: PA sistólica 100 - 139 mm Hg, PA diastólica - 60 - 90 mm Hg, frecuencia cardíaca - 60 - 90 lat/min
- ausencia de infecciones crónicas (VIH, sífilis, hepatitis В o С, tuberculosis) e inflamación crónica
- ausencia de infecciones dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
- ausencia de trastornos mentales u otras condiciones (incl. depresión), que puede afectar la capacidad del participante para seguir el Protocolo
- bienestar de la salud (según la opinión del voluntario) durante al menos 30 días antes de la aleatorización.
- ausencia de signos de adicción al alcohol o a las drogas (incl. antecedentes de tal adicción). Consentimiento para no consumir alcohol dentro de las 24 horas anteriores y posteriores a la inyección de BCD-085;
- la capacidad del voluntario para seguir los procedimientos del Protocolo
- consentimiento de los voluntarios y sus parejas sexuales en edad fértil para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de selección y la parte principal del estudio (14 días antes de la aleatorización y 61 días después de la inyección SC). Este requisito no es aplicable en voluntarios esterilizados quirúrgicamente. La anticoncepción adecuada incluye el uso de un método de barrera en combinación con espermicidas, dispositivo intrauterino/anticonceptivos orales en la pareja sexual
Criterio de exclusión:
- antecedentes de uso de anticuerpos monoclonales contra IL-17
- alergia grave conocida (anafilaxia o intolerancia a múltiples fármacos)
- intolerancia conocida a medicamentos que contienen anticuerpos monoclonales (murinos, humanizados, humanos) o a cualquier excipiente de BCD-085
- cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la selección
- infecciones graves (hospitalización requerida, uso parenteral de agentes antimicrobianos) dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de inyección de BCD-085
- uso sistémico de antimicrobianos en los 2 meses anteriores a la fecha de inyección de BCD-085
- más de 4 episodios de infecciones del tracto respiratorio dentro de los 6 meses anteriores al examen de detección
- presencia de cualquier trastorno que pueda afectar la farmacocinética de BCD-085
- antecedentes de fiebre igual o superior a 40 grados centígrados
- antecedentes de aumento de transaminasas hepáticas 2,5 x LSN
- historial de convulsiones
- depresión actual o previa, tendencias suicidas
- uso de medicamentos, vitaminas, aditivos biológicamente activos dentro de los 14 días anteriores a la fecha de la inyección de BCD-085
- uso de cualquier medicamento que afecte la hemodinámica o la función hepática dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la inyección de BCD-085
- uso de cualquier medicamento que pueda influir en el sistema inmunológico dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la inyección de BCD-085
- vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de la inyección de BCD-085
- fumar supera los 10 cigarrillos por día
- uso de alcohol, que excede las 10 unidades por semana (1 unidad de alcohol es igual a ½ l de cerveza (1 pinta), o 200 ml de vino, o 50 ml de alcohol
- donación de más de 450 ml de sangre o plasma en los 2 meses anteriores a la aleatorización.
- participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico, así como participación anterior en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores al inicio de este estudio.
- participación previa en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte n.° 1
Esta cohorte incluye solo un sujeto que recibirá la dosis inicial máxima segura de BCD-085 (0,05 mg/kg) por vía subcutánea.
Si la toxicidad limitante de la dosis ocurre dentro de los primeros siete días después de la inyección, se detendrá el estudio.
Si no hay DLT dentro del período mencionado anteriormente, se incluye la cohorte n.º 2.
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Otros nombres:
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Experimental: Cohorte n.° 2
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán la inyección subcutánea única de BCD-085 a una dosis de 0,05 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si se observa que 0 de los 3 sujetos tienen DLT, el nivel de dosis se aumenta un paso para la siguiente cohorte no. 3 de 3 temas, y el proceso continúa como arriba. Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. Si ninguno de estos 3 pacientes adicionales muestra DLT, el nivel de dosis se escala para la próxima Cohorte no. 3. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte no.3
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán la inyección subcutánea única de BCD-085 a una dosis de 0,25 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si se observa que 0 de los 3 sujetos tienen DLT, el nivel de dosis se aumenta un paso para la siguiente cohorte no. 4 de 3 temas, y el proceso continúa como arriba. Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. Si ninguno de estos 3 pacientes adicionales muestra DLT, el nivel de dosis se escala para la próxima Cohorte no. 4. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte n.° 4
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán la inyección subcutánea única de BCD-085 a una dosis de 0,825 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si se observa que 0 de los 3 sujetos tienen DLT, el nivel de dosis se aumenta un paso para la siguiente cohorte no. 5 de 3 temas, y el proceso continúa como arriba. Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. Si ninguno de estos 3 pacientes adicionales muestra DLT, el nivel de dosis se escala para la próxima Cohorte no. 5. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte no.5
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán la inyección subcutánea única de BCD-085 a una dosis de 1,25 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si se observa que 0 de los 3 sujetos tienen DLT, el nivel de dosis se aumenta un paso para la siguiente cohorte no. 6 de 3 temas, y el proceso continúa como arriba. Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. Si ninguno de estos 3 pacientes adicionales muestra DLT, el nivel de dosis se escala para la próxima Cohorte no. 6. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte no.6
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán la inyección subcutánea única de BCD-085 a una dosis de 1,75 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si se observa que 0 de los 3 sujetos tienen DLT, el nivel de dosis se aumenta un paso para la siguiente cohorte no. 7 de 3 temas, y el proceso continúa como arriba. Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. Si ninguno de estos 3 pacientes adicionales muestra DLT, el nivel de dosis se escala para la próxima Cohorte no. 7. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte no.7
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán la inyección subcutánea única de BCD-085 a una dosis de 2,25 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si se observa que 0 de los 3 sujetos tienen DLT, el nivel de dosis se aumenta un paso para la siguiente cohorte no. 8 de 3 temas, y el proceso continúa como arriba. Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. Si ninguno de estos 3 pacientes adicionales muestra DLT, el nivel de dosis se escala para la próxima Cohorte no. 8. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte no.8
Esta cohorte incluye 3 sujetos que recibirán una única inyección subcutánea de BCD-085 a una dosis de 3,0 mg/kg. Si se observa que al menos 2 sujetos tienen DLT, este nivel de dosis se define como MTD (a menos que solo 3 pacientes hayan sido tratados a ese nivel, en cuyo caso es el MTD tentativo). Si exactamente 1 de los 3 sujetos tratados muestra DLT, 3 sujetos adicionales se tratan con el nivel de dosis actual. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática de BCD-085-tiempo de cero (0) horas a 1344 horas después de la inyección subcutánea única de BCD-085
Periodo de tiempo: 56 dias
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El muestreo de sangre para las evaluaciones farmacocinéticas se realizó en los siguientes puntos de tiempo: 0 h (5 min antes de la inyección) y a las 0,5 horas, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 168 horas, 336 horas, 504 horas, 672 horas, 840 horas, 1008 horas, 1176 horas y 1344 horas después de la administración del fármaco.
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56 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima de BCD-085 después de una sola inyección subcutánea
Periodo de tiempo: 56 dias
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Para evaluar la concentración máxima observada (Cmax) después de una sola administración SC independientemente de la cohorte
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56 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de concentración máxima de BCD-085 después de una sola inyección subcutánea
Periodo de tiempo: 56 dias
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Evaluar el Tmax después de una sola administración SC independientemente de la cohorte
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56 dias
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Vida media de BCD-085 después de una sola inyección subcutánea
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Constante de eliminación de BCD-085 después de una sola inyección subcutánea
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Aclaramiento de BCD-085 después de una sola inyección subcutánea
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Puntuación media del dolor según la evaluación VAS durante la inyección de BCD-085
Periodo de tiempo: día 1
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El sujeto de estudio evalúa qué tan dolorosa fue la inyección.
La evaluación se realiza completando una escala analógica visual (VAS) especial de 10 puntajes inmediatamente después de que se realiza la inyección.
La puntuación 0 se refiere a ningún dolor, la puntuación 10 se refiere al dolor más alto, casi insoportable.
El dolor se evaluó después de una única inyección.
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día 1
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Frecuencia total de AE/SAE
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Frecuencia de reacciones locales
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Frecuencia de EA de grado 3-4
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Frecuencia de discontinuación temprana por EA
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Frecuencia de unión de anticuerpos a la formación de BCD-85
Periodo de tiempo: día 56
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día 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BCD-085-1
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