Eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van verschillende doses BCD-085 bij gezonde proefpersonen te evalueren
Open-label, fase I dosis-escalatie klinische studie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige subcutane dosis van BCD-085, monoklonaal antilichaam tegen IL-17, bij gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- getekende geïnformeerde toestemming
- mannelijk geslacht
- 18-45 jaar inclusief
- BMI tussen 18,5-30,0 kg/m2.
- afwezigheid van lever-, nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocriene, respiratoire, immunologische, hematologische, dermatologische of neurologische afwijkingen bij screening en/of anamnese
- parameters van volledig bloedbeeld, bloedbiochemie en urineonderzoek overschrijden de referentiewaarden die worden gebruikt in het laboratorium van de onderzoekslocatie niet. Evaluatie van vereiste laboratoriumparameters moet binnen 14 dagen vóór randomisatie worden uitgevoerd
- normale hemodynamische parameters: systolische bloeddruk 100 - 139 mm Hg, diastolische bloeddruk - 60 - 90 mm Hg, hartslag - 60 - 90 b/min
- afwezigheid van chronische infecties (hiv, syfilis, hepatitis В of С, tuberculose) en chronische ontsteking
- afwezigheid van infecties binnen 4 weken voor randomisatie
- afwezigheid van psychische stoornissen of andere aandoeningen (incl. depressie), wat van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om het protocol te volgen
- gezondheid en welzijn (volgens de mening van de vrijwilliger) gedurende ten minste 30 dagen vóór randomisatie.
- afwezigheid van tekenen van alcohol- of drugsverslaving (incl. voorgeschiedenis van een dergelijke verslaving). Toestemming om geen alcohol te gebruiken binnen 24 uur voor en na injectie van BCD-085;
- het vermogen van de vrijwilliger om protocolprocedures te volgen
- toestemming van vrijwilligers en hun seksuele partners die zwanger kunnen worden om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de screeningperiode en het hoofdonderzoeksgedeelte (14 dagen vóór randomisatie en 61 dagen na subcutane injectie). Deze vereiste is niet van toepassing op chirurgisch gesteriliseerde vrijwilligers. Adequate anticonceptie omvat het gebruik van één barrièremethode in combinatie met zaaddodende middelen, spiraaltje / orale anticonceptiva bij seksuele partner
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van het gebruik van monoklonale antilichamen tegen IL-17
- bekende ernstige allergie (anafylaxie of intolerantie voor meerdere geneesmiddelen)
- bekende intolerantie voor geneesmiddelen die monoklonale antilichamen bevatten (murien, gehumaniseerd, humaan) of voor een van de hulpstoffen van BCD-085
- grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- ernstige infecties (noodzakelijke ziekenhuisopname, parenteraal gebruik van antimicrobiële middelen) binnen 6 maanden vóór de datum van BCD-085-injectie
- systemisch gebruik van antimicrobiële stoffen binnen 2 maanden voorafgaand aan de datum van BCD-085-injectie
- meer dan 4 episodes van luchtweginfecties binnen 6 maanden voorafgaand aan het bevolkingsonderzoek
- aanwezigheid van stoornissen die de farmacokinetiek van BCD-085 kunnen beïnvloeden
- voorgeschiedenis van koorts die gelijk was aan of hoger was dan 40 graden Celsius
- voorgeschiedenis van levertransaminasen stijgt 2,5 x ULN
- geschiedenis van toevallen
- feitelijke of eerdere depressie, zelfmoordneigingen
- gebruik van medicijnen, vitamines, biologisch actieve additieven binnen 14 dagen voorafgaand aan de datum van BCD-085-injectie
- gebruik van geneesmiddelen die de hemodynamiek of leverfunctie beïnvloeden binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van BCD-085-injectie
- gebruik van geneesmiddelen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van BCD-085-injectie
- vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de datum van BCD-085-injectie
- roken meer dan 10 sigaretten per dag
- gebruik van alcohol, meer dan 10 eenheden per week (1 alcoholeenheid is gelijk aan ½ l bier (1 pint), of 200 ml wijnstok, of 50 ml alcohol
- donatie van meer dan 450 ml bloed of plasma binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, evenals eerdere deelname aan andere klinische studies binnen 3 maanden voor aanvang van deze studie.
- eerdere deelname aan dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort nr.1
Dit cohort omvat slechts één proefpersoon die de maximaal veilige startdosis van BCD-085 (0,05 mg/kg) subcutaan zal krijgen.
Als de dosisbeperkende toxiciteit binnen de eerste zeven dagen na injectie optreedt, wordt het onderzoek stopgezet.
Als er binnen bovengenoemde periode geen DLT is, wordt cohort nr. 2 meegerekend.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.2
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 0,05 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als wordt waargenomen dat 0 van de 3 proefpersonen DLT hebben, wordt het dosisniveau één stap verhoogd voor het volgende cohort nr. 3 van 3 onderwerpen, en het proces gaat verder zoals hierboven. Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. Als geen van deze 3 extra patiënten DLT vertoont, wordt het dosisniveau verhoogd voor het volgende cohortnr. 3. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.3
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 0,25 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als wordt waargenomen dat 0 van de 3 proefpersonen DLT hebben, wordt het dosisniveau één stap verhoogd voor het volgende cohort nr. 4 van 3 onderwerpen, en het proces gaat verder zoals hierboven. Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. Als geen van deze 3 extra patiënten DLT vertoont, wordt het dosisniveau verhoogd voor het volgende cohortnr. 4. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.4
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 0,825 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als wordt waargenomen dat 0 van de 3 proefpersonen DLT hebben, wordt het dosisniveau één stap verhoogd voor het volgende cohort nr. 5 van 3 onderwerpen, en het proces gaat verder zoals hierboven. Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. Als geen van deze 3 extra patiënten DLT vertoont, wordt het dosisniveau verhoogd voor het volgende cohortnr. 5. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.5
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 1,25 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als wordt waargenomen dat 0 van de 3 proefpersonen DLT hebben, wordt het dosisniveau één stap verhoogd voor het volgende cohort nr. 6 van 3 onderwerpen, en het proces gaat verder zoals hierboven. Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. Als geen van deze 3 extra patiënten DLT vertoont, wordt het dosisniveau verhoogd voor het volgende cohortnr. 6. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.6
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 1,75 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als wordt waargenomen dat 0 van de 3 proefpersonen DLT hebben, wordt het dosisniveau één stap verhoogd voor het volgende cohort nr. 7 van 3 onderwerpen, en het proces gaat verder zoals hierboven. Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. Als geen van deze 3 extra patiënten DLT vertoont, wordt het dosisniveau verhoogd voor het volgende cohortnr. 7. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.7
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 2,25 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als wordt waargenomen dat 0 van de 3 proefpersonen DLT hebben, wordt het dosisniveau één stap verhoogd voor het volgende cohort nr. 8 van 3 onderwerpen, en het proces gaat verder zoals hierboven. Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. Als geen van deze 3 extra patiënten DLT vertoont, wordt het dosisniveau verhoogd voor het volgende cohortnr. 8. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort nr.8
Dit cohort omvat 3 proefpersonen die de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085 zullen krijgen in een dosis van 3,0 mg/kg. Als wordt waargenomen dat ten minste 2 proefpersonen DLT hebben, wordt dit dosisniveau gedefinieerd als de MTD (tenzij slechts 3 patiënten op dat niveau zijn behandeld, in welk geval het de voorlopige MTD is). Als precies 1 van de 3 behandelde proefpersonen DLT vertoont, worden 3 extra proefpersonen behandeld met het huidige dosisniveau. |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie van BCD-085-tijdcurve van nul (0) uur tot 1344 uur na de enkelvoudige subcutane injectie van BCD-085
Tijdsspanne: 56 dagen
|
De bloedafname voor de farmacokinetische evaluaties werd uitgevoerd op de volgende tijdstippen: 0 uur (5 min vóór de injectie) en op 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 336 uur, 504 uur, 672 uur, 840 uur, 1008 uur, 1176 uur en 1344 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie van BCD-085 na eenmalige subcutane injectie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Om de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) te beoordelen na toediening van één SC, ongeacht het cohort
|
56 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd van maximale concentratie van BCD-085 na eenmalige subcutane injectie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Om de Tmax te beoordelen na een enkele SC-toediening, ongeacht het cohort
|
56 dagen
|
|
Halfwaardetijd van BCD-085 na eenmalige subcutane injectie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Eliminatieconstante van BCD-085 na enkelvoudige subcutane injectie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Klaring van BCD-085 na eenmalige subcutane injectie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Gemiddelde pijnscore door VAS-beoordeling tijdens injectie van BCD-085
Tijdsspanne: dag 1
|
De proefpersoon beoordeelt hoe pijnlijk de injectie was.
Beoordeling wordt uitgevoerd door het invullen van een speciale 10-score visuele analoge schaal (VAS) onmiddellijk nadat de injectie is voltooid.
De 0-score verwijst naar geen pijn, de score 10 verwijst naar de hoogste, bijna ondraaglijke pijn.
De pijn werd beoordeeld na een enkele injectie.
|
dag 1
|
|
Totale frequentie van AE/SAE
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Frequentie van lokale reacties
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Frequentie van Graad 3-4 AE's
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Frequentie van vroegtijdige stopzetting wegens AE
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Frequentie van bindende antilichamen tegen BCD-85-vorming
Tijdsspanne: dag 56
|
dag 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCD-085-1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .