Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik verschiedener Dosen von BCD-085 bei gesunden Probanden
Offene klinische Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer einzelnen subkutanen Dosis von BCD-085, einem monoklonalen Antikörper gegen IL-17, bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- unterzeichnete Einverständniserklärung
- männliches Geschlecht
- 18-45 Jahre inklusive
- BMI zwischen 18,5 und 30,0 kg/m².
- Fehlen jeglicher Anzeichen einer Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, endokrinen, respiratorischen, immunologischen, hämatologischen, dermatologischen oder neurologischen Anomalie beim Screening und/oder in der Anamnese
- Die Parameter des vollständigen Blutbildes, der Blutbiochemie und der Urinanalyse überschreiten nicht die Referenzwerte, die im Labor des Studienstandorts verwendet werden. Die Auswertung der erforderlichen Laborparameter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfolgen
- normale hämodynamische Parameter: systolischer Blutdruck 100 – 139 mm Hg, diastolischer Blutdruck – 60 – 90 mm Hg, Herzfrequenz – 60 – 90 Schläge/Minute
- Fehlen chronischer Infektionen (HIV, Syphilis, Hepatitis B oder C, Tuberkulose) und chronischer Entzündungen
- Keine Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
- Fehlen psychischer Störungen oder anderer Erkrankungen (inkl. Depression), was die Fähigkeit des Teilnehmers, das Protokoll zu befolgen, beeinträchtigen kann
- Gesundheitszustand (laut Meinung des Freiwilligen) für mindestens 30 Tage vor der Randomisierung.
- Fehlen von Anzeichen einer Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (inkl. Geschichte einer solchen Sucht). Zustimmung, innerhalb von 24 Stunden vor und nach der Injektion von BCD-085 keinen Alkohol zu konsumieren;
- die Fähigkeit des Freiwilligen, die Verfahren des Protokolls zu befolgen
- Zustimmung der Freiwilligen und ihrer Sexualpartner im gebärfähigen Alter, während des Screening-Zeitraums und des Hauptstudienteils (14 Tage vor der Randomisierung und 61 Tage nach der SC-Injektion) eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Diese Anforderung gilt nicht für chirurgisch sterilisierte Freiwillige. Eine angemessene Empfängnisverhütung umfasst die Anwendung einer Barrieremethode in Kombination mit Spermiziden, Intrauterinpessaren/oralen Kontrazeptiva beim Sexualpartner
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte der Verwendung monoklonaler Antikörper gegen IL-17
- bekannte schwere Allergie (Anaphylaxie oder Multiarzneimittelunverträglichkeit)
- bekannte Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln, die monoklonale Antikörper (Maus, humanisiert, menschlich) oder einem der sonstigen Bestandteile von BCD-085 enthalten
- größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- schwere Infektionen (erforderlicher Krankenhausaufenthalt, parenterale Anwendung antimikrobieller Mittel) innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der BCD-085-Injektion
- Systemische Anwendung antimikrobieller Mittel innerhalb von 2 Monaten vor dem Datum der BCD-085-Injektion
- mehr als 4 Episoden von Atemwegsinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Untersuchung
- Vorliegen von Störungen, die die Pharmakokinetik von BCD-085 beeinflussen könnten
- Vorgeschichte von Fieber, das 40 Grad Celsius oder mehr betrug
- Vorgeschichte von Lebertransaminasen, die um das 2,5-fache des oberen Normbereichs (ULN) ansteigen
- Geschichte der Anfälle
- tatsächliche oder frühere Depression, Selbstmordtendenzen
- Verwendung von Arzneimitteln, Vitaminen und biologisch aktiven Zusatzstoffen innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der BCD-085-Injektion
- Einnahme von Arzneimitteln, die die Hämodynamik oder die Leberfunktion beeinflussen, innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der BCD-085-Injektion
- Einnahme von Arzneimitteln, die das Immunsystem beeinflussen können, innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der BCD-085-Injektion
- Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der BCD-085-Injektion
- Rauchen überschreitet 10 Zigaretten pro Tag
- Alkoholkonsum, der 10 Einheiten pro Woche überschreitet (1 Alkoholeinheit entspricht ½ l Bier (1 Pint) oder 200 ml Wein oder 50 ml Alkohol
- Spende von mehr als 450 ml Blut oder Plasma innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung.
- gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie sowie frühere Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor Beginn dieser Studie.
- vorherige Teilnahme an dieser Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte Nr. 1
Diese Kohorte umfasst nur einen Probanden, der die maximale sichere Anfangsdosis von BCD-085 (0,05 mg/kg) subkutan erhält.
Wenn die dosislimitierende Toxizität innerhalb der ersten sieben Tage nach der Injektion auftritt, wird die Studie abgebrochen.
Wenn innerhalb des oben genannten Zeitraums kein DLT erfolgt, wird Kohorte Nr. 2 einbezogen.
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Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr. 2
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 0,05 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn bei 0 der 3 Probanden eine DLT beobachtet wird, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. um einen Schritt erhöht. 3 von 3 Themen, und der Prozess geht wie oben weiter. Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. Wenn keiner dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT aufweist, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. erhöht. 3. |
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr. 3
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 0,25 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn bei 0 der 3 Probanden eine DLT beobachtet wird, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. um einen Schritt erhöht. 4 von 3 Themen, und der Prozess geht wie oben weiter. Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. Wenn keiner dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT aufweist, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. erhöht. 4. |
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr. 4
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 0,825 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn bei 0 der 3 Probanden eine DLT beobachtet wird, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. um einen Schritt erhöht. 5 von 3 Fächern, und der Prozess geht wie oben weiter. Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. Wenn keiner dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT aufweist, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. erhöht. 5. |
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr. 5
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 1,25 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn bei 0 der 3 Probanden eine DLT beobachtet wird, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. um einen Schritt erhöht. 6 von 3 Fächern, und der Prozess geht wie oben weiter. Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. Wenn keiner dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT aufweist, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. erhöht. 6. |
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr.6
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 1,75 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn bei 0 der 3 Probanden eine DLT beobachtet wird, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. um einen Schritt erhöht. 7 von 3 Themen, und der Prozess geht wie oben weiter. Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. Wenn keiner dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT aufweist, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. erhöht. 7. |
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr. 7
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 2,25 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn bei 0 der 3 Probanden eine DLT beobachtet wird, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. um einen Schritt erhöht. 8 von 3 Fächern, und der Prozess geht wie oben weiter. Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. Wenn keiner dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT aufweist, wird die Dosisstufe für die nächste Kohorte Nr. erhöht. 8. |
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte Nr. 8
Diese Kohorte umfasst 3 Probanden, die eine einzelne subkutane Injektion von BCD-085 in einer Dosis von 3,0 mg/kg erhalten. Wenn bei mindestens zwei Probanden eine DLT beobachtet wird, wird diese Dosis als MTD definiert (es sei denn, nur drei Patienten wurden mit dieser Dosis behandelt; in diesem Fall handelt es sich um die vorläufige MTD). Wenn genau einer der 3 behandelten Probanden DLT aufweist, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe behandelt. |
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Plasmakonzentration von BCD-085 – Zeitkurve von null (0) Stunden bis 1344 Stunden nach der einzelnen subkutanen Injektion von BCD-085
Zeitfenster: 56 Tage
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Die Blutentnahme für die pharmakokinetischen Untersuchungen wurde zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: 0 Stunden (5 Minuten vor der Injektion) und nach 0,5 Stunden, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden. 168 Stunden, 336 Stunden, 504 Stunden, 672 Stunden, 840 Stunden, 1008 Stunden, 1176 Stunden und 1344 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
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56 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale Konzentration von BCD-085 nach einmaliger subkutaner Injektion
Zeitfenster: 56 Tage
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Zur Beurteilung der maximal beobachteten Konzentration (Cmax) nach einmaliger SC-Verabreichung unabhängig von der Kohorte
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56 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeitpunkt der maximalen Konzentration von BCD-085 nach einmaliger subkutaner Injektion
Zeitfenster: 56 Tage
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Zur Beurteilung des Tmax nach einmaliger SC-Verabreichung unabhängig von der Kohorte
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56 Tage
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Halbwertszeit von BCD-085 nach einmaliger subkutaner Injektion
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Konstante der Elimination von BCD-085 nach einmaliger subkutaner Injektion
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Clearance von BCD-085 nach einmaliger subkutaner Injektion
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Mittlerer Schmerzwert durch VAS-Bewertung während der Injektion von BCD-085
Zeitfenster: Tag 1
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Der Proband beurteilt, wie schmerzhaft die Injektion war.
Die Beurteilung erfolgt durch Ausfüllen einer speziellen 10-stufigen visuellen Analogskala (VAS) unmittelbar nach der Injektion.
Der Wert 0 bedeutet keine Schmerzen, der Wert 10 bedeutet höchsten, nahezu unerträglichen Schmerz.
Der Schmerz wurde nach einer einzelnen Injektion beurteilt.
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Tag 1
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Gesamthäufigkeit von AE/SAE
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Häufigkeit lokaler Reaktionen
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Häufigkeit von UE 3. bis 4. Grades
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Häufigkeit eines vorzeitigen Abbruchs aufgrund von UE
Zeitfenster: 56 Tage
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56 Tage
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Häufigkeit der Bindung von Antikörpern gegen die BCD-85-Bildung
Zeitfenster: Tag 56
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Tag 56
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BCD-085-1
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