Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di varie dosi di BCD-085 in soggetti sani
Studio clinico in aperto di fase I con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di una singola dose sottocutanea di BCD-085, anticorpo monoclonale contro IL-17, in soggetti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- consenso informato firmato
- genere maschile
- 18-45 anni inclusi
- IMC compreso tra 18,5 e 30,0 kg/mq.
- assenza di segni di anomalie epatiche, renali, gastrointestinali, cardiovascolari, endocrine, respiratorie, immunologiche, ematologiche, dermatologiche o neurologiche allo screening e/o all'anamnesi
- i parametri di emocromo completo, biochimica del sangue e analisi delle urine non superano i valori di riferimento, che vengono utilizzati presso il laboratorio del sito dello studio. La valutazione dei parametri di laboratorio richiesti deve essere eseguita entro 14 giorni prima della randomizzazione
- parametri emodinamici normali: pressione sistolica 100 - 139 mm Hg, pressione diastolica - 60 - 90 mm Hg, frequenza cardiaca - 60 - 90 b/min
- assenza di infezioni croniche (HIV, sifilide, epatite B o C, tubercolosi) e infiammazione cronica
- assenza di infezioni entro 4 settimane prima della randomizzazione
- assenza di disturbi mentali o altre condizioni (incl. depressione), che possono influenzare la capacità del partecipante di seguire il protocollo
- benessere della salute (secondo l'opinione del volontario) per almeno 30 giorni prima della randomizzazione.
- assenza di segni di dipendenza da alcol o droghe (incl. storia di tale dipendenza). Consenso a non consumare alcol nelle 24 ore precedenti e successive all'iniezione di BCD-085;
- la capacità del volontario di seguire le procedure del Protocollo
- consenso dei volontari e dei loro partner sessuali potenzialmente fertili all'uso di un'adeguata contraccezione durante il periodo di screening e la parte principale dello studio (14 giorni prima della randomizzazione e 61 giorni dopo l'iniezione SC). Questo requisito non è applicabile nei volontari sterilizzati chirurgicamente. Una contraccezione adeguata include l'uso di un metodo di barriera in combinazione con spermicidi, dispositivo intrauterino/contraccettivi orali nel partner sessuale
Criteri di esclusione:
- storia di utilizzo di anticorpi monoclonali contro IL-17
- allergia grave nota (anafilassi o intolleranza a più farmaci)
- intolleranza nota ai medicinali contenenti anticorpi monoclonali (murini, umanizzati, umani) o a qualsiasi eccipiente di BCD-085
- chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dello screening
- infezioni gravi (ricovero ospedaliero richiesto, uso parenterale di agenti antimicrobici) entro 6 mesi prima della data di iniezione di BCD-085
- uso sistemico di antimicrobici entro 2 mesi prima della data di iniezione di BCD-085
- più di 4 episodi di infezioni del tratto respiratorio entro 6 mesi prima dell'esame di screening
- presenza di eventuali disturbi che possono influenzare la farmacocinetica di BCD-085
- storia di febbre che era uguale o superiore a 40 gradi Celsius
- la storia delle transaminasi epatiche aumenta di 2,5 x ULN
- storia di convulsioni
- depressione attuale o precedente, tendenze suicide
- uso di medicinali, vitamine, additivi biologicamente attivi entro 14 giorni prima della data di iniezione di BCD-085
- uso di qualsiasi medicinale che influisca sull'emodinamica o sulla funzione epatica entro 30 giorni prima della data dell'iniezione di BCD-085
- uso di qualsiasi medicinale che possa influenzare il sistema immunitario entro 30 giorni prima della data di iniezione di BCD-085
- vaccinazione entro 4 settimane prima della data dell'iniezione di BCD-085
- il fumo supera le 10 sigarette al giorno
- uso di alcol, che supera le 10 unità a settimana (1 unità alcolica è pari a ½ l di birra (1 pinta), o 200 ml di vino, o 50 ml di alcol
- donazione di più di 450 ml di sangue o plasma entro 2 mesi prima della randomizzazione.
- partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica, nonché precedente partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche entro 3 mesi prima dell'inizio di questo studio.
- precedente partecipazione a questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte n.1
Questa coorte comprende un solo soggetto che riceverà la dose iniziale massima sicura di BCD-085 (0,05 mg/kg) per via sottocutanea.
Se la tossicità dose-limitante si verifica entro i primi sette giorni dopo l'iniezione, lo studio verrà interrotto.
Se non c'è DLT entro il suddetto periodo, viene inclusa la Coorte n.2.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.2
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 0,05 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se si osserva che 0 dei 3 soggetti hanno DLT, il livello di dose viene aumentato di un livello per la coorte successiva n. 3 di 3 soggetti, e il processo continua come sopra. Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. Se nessuno di questi 3 pazienti aggiuntivi mostra DLT, il livello di dose viene aumentato per la successiva coorte n. 3. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.3
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 0,25 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se si osserva che 0 dei 3 soggetti hanno DLT, il livello di dose viene aumentato di un livello per la coorte successiva n. 4 di 3 soggetti, e il processo continua come sopra. Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. Se nessuno di questi 3 pazienti aggiuntivi mostra DLT, il livello di dose viene aumentato per la successiva coorte n. 4. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.4
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 0,825 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se si osserva che 0 dei 3 soggetti hanno DLT, il livello di dose viene aumentato di un livello per la coorte successiva n. 5 di 3 soggetti, e il processo continua come sopra. Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. Se nessuno di questi 3 pazienti aggiuntivi mostra DLT, il livello di dose viene aumentato per la successiva coorte n. 5. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.5
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 1,25 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se si osserva che 0 dei 3 soggetti hanno DLT, il livello di dose viene aumentato di un livello per la coorte successiva n. 6 di 3 soggetti, e il processo continua come sopra. Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. Se nessuno di questi 3 pazienti aggiuntivi mostra DLT, il livello di dose viene aumentato per la successiva coorte n. 6. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.6
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 1,75 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se si osserva che 0 dei 3 soggetti hanno DLT, il livello di dose viene aumentato di un livello per la coorte successiva n. 7 di 3 soggetti, e il processo continua come sopra. Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. Se nessuno di questi 3 pazienti aggiuntivi mostra DLT, il livello di dose viene aumentato per la successiva coorte n. 7. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.7
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 2,25 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se si osserva che 0 dei 3 soggetti hanno DLT, il livello di dose viene aumentato di un livello per la coorte successiva n. 8 di 3 soggetti, e il processo continua come sopra. Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. Se nessuno di questi 3 pazienti aggiuntivi mostra DLT, il livello di dose viene aumentato per la successiva coorte n. 8. |
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte n.8
Questa coorte comprende 3 soggetti che riceveranno la singola iniezione sottocutanea di BCD-085 alla dose di 3,0 mg/kg. Se si osserva che almeno 2 soggetti hanno DLT, questo livello di dose è definito come MTD (a meno che solo 3 pazienti non siano stati trattati a quel livello, nel qual caso è il MTD provvisorio). Se esattamente 1 dei 3 soggetti trattati mostra DLT, 3 soggetti aggiuntivi vengono trattati al livello di dose attuale. |
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica di BCD-085 da zero (0) ore a 1344 ore dopo la singola iniezione sottocutanea di BCD-085
Lasso di tempo: 56 giorni
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Il prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche è stato eseguito nei seguenti punti temporali: 0 h (5 min prima dell'iniezione) e a 0,5 ore, 2 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 336 ore, 504 ore, 672 ore, 840 ore, 1008 ore, 1176 ore e 1344 ore dopo la somministrazione del farmaco.
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56 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione massima di BCD-085 dopo singola iniezione sottocutanea
Lasso di tempo: 56 giorni
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Per valutare la concentrazione massima osservata (Cmax) dopo singola somministrazione SC indipendentemente dalla coorte
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56 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di massima concentrazione di BCD-085 dopo singola iniezione sottocutanea
Lasso di tempo: 56 giorni
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Per valutare il Tmax dopo singola somministrazione SC indipendentemente dalla coorte
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56 giorni
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Emivita di BCD-085 dopo singola iniezione sottocutanea
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Costante di eliminazione di BCD-085 dopo singola iniezione sottocutanea
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Autorizzazione di BCD-085 dopo singola iniezione sottocutanea
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Punteggio medio del dolore in base alla valutazione VAS durante l'iniezione di BCD-085
Lasso di tempo: giorno 1
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Il soggetto dello studio valuta quanto è stata dolorosa l'iniezione.
La valutazione viene eseguita compilando una speciale scala analogica visiva (VAS) a 10 punti immediatamente dopo l'iniezione.
Il punteggio 0 si riferisce a nessun dolore, il punteggio 10 si riferisce al dolore più alto, quasi insopportabile.
Il dolore è stato valutato dopo una singola iniezione.
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giorno 1
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Frequenza totale di AE/SAE
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Frequenza delle reazioni locali
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Frequenza degli eventi avversi di grado 3-4
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Frequenza di interruzione anticipata a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: 56 giorni
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56 giorni
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Frequenza degli anticorpi leganti alla formazione di BCD-85
Lasso di tempo: giorno 56
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giorno 56
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCD-085-1
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