Primeiro estudo em humanos para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de várias doses de BCD-085 em indivíduos saudáveis
Estudo clínico aberto de escalonamento de dose de fase I da segurança, tolerabilidade e farmacocinética da dose subcutânea única de BCD-085, anticorpo monoclonal contra IL-17, em indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado assinado
- sexo masculino
- 18-45 anos inclusive
- IMC entre 18,5-30,0 kg/m2.
- ausência de qualquer sinal de anormalidade hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endócrina, respiratória, imunológica, hematológica, dermatológica ou neurológica na triagem e/ou na anamnese
- os parâmetros de hemograma completo, bioquímica sanguínea e exame de urina não excedem os valores de referência, que são usados no laboratório do centro de estudo. A avaliação dos parâmetros laboratoriais necessários deve ser realizada dentro de 14 dias antes da randomização
- parâmetros hemodinâmicos normais: PA sistólica 100 - 139 mm Hg, PA diastólica - 60 - 90 mm Hg, frequência cardíaca - 60 - 90 b/min
- ausência de infecções crônicas (HIV, sífilis, hepatite В ou С, tuberculose ) e inflamação crônica
- ausência de infecções dentro de 4 semanas antes da randomização
- ausência de transtornos mentais ou outras condições (incl. depressão), o que pode afetar a capacidade do participante de seguir o protocolo
- bem-estar de saúde (pela opinião de opinião do voluntário) por pelo menos 30 dias antes da randomização.
- ausência de sinais de dependência de álcool ou drogas (incl. história de tal vício). Consentimento para não usar álcool dentro de 24 horas antes e depois da injeção do BCD-085;
- capacidade do voluntário de seguir os procedimentos do protocolo
- consentimento dos voluntários e seus parceiros sexuais com potencial para engravidar para usar contracepção adequada durante o período de triagem e a parte principal do estudo (14 dias antes da randomização e 61 dias após a injeção SC). Este requisito não se aplica a voluntários esterilizados cirurgicamente. A contracepção adequada inclui o uso de um método de barreira em combinação com espermicidas, dispositivo intra-uterino/contraceptivos orais no parceiro sexual
Critério de exclusão:
- história de uso de anticorpos monoclonais contra IL-17
- alergia grave conhecida (anafilaxia ou intolerância a múltiplas drogas)
- intolerância conhecida a medicamentos contendo anticorpos monoclonais (murino, humanizado, humano) ou a qualquer excipiente de BCD-085
- cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da triagem
- infecções graves (hospitalização necessária, uso parenteral de agentes antimicrobianos) dentro de 6 meses antes da data da injeção do BCD-085
- uso sistêmico de antimicrobianos dentro de 2 meses antes da data da injeção de BCD-085
- mais de 4 episódios de infecções do trato respiratório nos 6 meses anteriores ao exame de triagem
- presença de quaisquer distúrbios que possam afetar a farmacocinética do BCD-085
- história de febre igual ou superior a 40 graus Celsius
- história de aumento das transaminases hepáticas 2,5 x LSN
- histórico de convulsões
- depressão atual ou anterior, tendências suicidas
- uso de quaisquer medicamentos, vitaminas, aditivos biologicamente ativos dentro de 14 dias antes da data da injeção do BCD-085
- uso de qualquer medicamento que afete a hemodinâmica ou a função hepática dentro de 30 dias antes da data da injeção do BCD-085
- uso de qualquer medicamento que possa influenciar o sistema imunológico dentro de 30 dias antes da data da injeção do BCD-085
- vacinação dentro de 4 semanas antes da data da injeção de BCD-085
- fumar excede 10 cigarros por dia
- uso de álcool, que exceda 10 unidades por semana (1 unidade de álcool é igual a ½ l de cerveja (1 pint), ou 200 ml de vinho, ou 50 ml de álcool
- doação de mais de 450 ml de sangue ou plasma dentro de 2 meses antes da randomização.
- participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico, bem como participação anterior em outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes do início deste estudo.
- participação anterior neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte nº 1
Esta coorte inclui apenas um indivíduo que receberá a dose inicial segura máxima de BCD-085 (0,05 mg/kg) por via subcutânea.
Se a toxicidade limitante da dose ocorrer nos primeiros sete dias após a injeção, o estudo será interrompido.
Se não houver DLT no período mencionado acima, a Coorte nº 2 será incluída.
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Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 2
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 0,05 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se 0 dos 3 indivíduos for observado como tendo DLT, o nível de dose é escalado um passo para o próximo número de coorte. 3 de 3 assuntos, e o processo continua como acima. Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. Se nenhum desses 3 pacientes adicionais apresentar DLT, o nível de dose será aumentado para o próximo nº de coorte. 3. |
Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 3
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 0,25 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se 0 dos 3 indivíduos for observado como tendo DLT, o nível de dose é escalado um passo para o próximo número de coorte. 4 de 3 assuntos, e o processo continua como acima. Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. Se nenhum desses 3 pacientes adicionais apresentar DLT, o nível de dose será aumentado para o próximo nº de coorte. 4. |
Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 4
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 0,825 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se 0 dos 3 indivíduos for observado como tendo DLT, o nível de dose é escalado um passo para o próximo número de coorte. 5 de 3 assuntos, e o processo continua como acima. Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. Se nenhum desses 3 pacientes adicionais apresentar DLT, o nível de dose será aumentado para o próximo nº de coorte. 5. |
Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 5
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 1,25 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se 0 dos 3 indivíduos for observado como tendo DLT, o nível de dose é escalado um passo para o próximo número de coorte. 6 de 3 assuntos, e o processo continua como acima. Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. Se nenhum desses 3 pacientes adicionais apresentar DLT, o nível de dose será aumentado para o próximo nº de coorte. 6. |
Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 6
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 1,75 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se 0 dos 3 indivíduos for observado como tendo DLT, o nível de dose é escalado um passo para o próximo número de coorte. 7 de 3 assuntos, e o processo continua como acima. Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. Se nenhum desses 3 pacientes adicionais apresentar DLT, o nível de dose será aumentado para o próximo nº de coorte. 7. |
Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 7
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 2,25 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se 0 dos 3 indivíduos for observado como tendo DLT, o nível de dose é escalado um passo para o próximo número de coorte. 8 de 3 assuntos, e o processo continua como acima. Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. Se nenhum desses 3 pacientes adicionais apresentar DLT, o nível de dose será aumentado para o próximo nº de coorte. 8. |
Outros nomes:
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Experimental: Coorte nº 8
Esta coorte inclui 3 indivíduos que receberão a injeção subcutânea única de BCD-085 na dose de 3,0 mg/kg. Se pelo menos 2 indivíduos tiverem DLT, este nível de dose é definido como o MTD (a menos que apenas 3 pacientes tenham sido tratados nesse nível, caso em que é o MTD provisório). Se exatamente 1 dos 3 indivíduos tratados apresentar DLT, 3 indivíduos adicionais são tratados no nível de dose atual. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a concentração plasmática de BCD-085 - curva de tempo de zero (0) horas a 1344 horas após a injeção subcutânea única de BCD-085
Prazo: 56 dias
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A coleta de sangue para as avaliações farmacocinéticas foi realizada nos seguintes momentos: 0 h (5 min antes da injeção) e 0,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 horas, 336 horas, 504 horas, 672 horas, 840 horas, 1008 horas, 1176 horas e 1344 horas após a administração do medicamento.
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Máxima de BCD-085 Após Injeção Subcutânea Única
Prazo: 56 dias
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Avaliar a concentração máxima observada (Cmax) após administração SC única, independentemente da coorte
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56 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de Concentração Máxima de BCD-085 Após Injeção Subcutânea Única
Prazo: 56 dias
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Para avaliar o Tmax após administração única de SC, independentemente da coorte
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56 dias
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Meia-vida de BCD-085 após injeção subcutânea única
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Constante de Eliminação de BCD-085 Após Injeção Subcutânea Única
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Depuração de BCD-085 Após Injeção Subcutânea Única
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Pontuação média de dor por avaliação VAS durante a injeção de BCD-085
Prazo: dia 1
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O sujeito do estudo avalia o quão dolorosa foi a injeção.
A avaliação é realizada preenchendo uma escala visual analógica (VAS) especial de 10 pontos imediatamente após a injeção.
A pontuação 0 refere-se a nenhuma dor, a pontuação 10 refere-se à dor mais alta, quase insuportável.
A dor foi avaliada após uma única injeção.
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dia 1
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Frequência Total de AE/SAE
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Frequência das reações locais
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Frequência de EAs de Grau 3-4
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Frequência de descontinuação precoce devido a EA
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Frequência de Anticorpos de Ligação à Formação de BCD-85
Prazo: dia 56
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dia 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BCD-085-1
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