Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky různých dávek BCD-085 u zdravých subjektů

10. února 2021 aktualizováno: Biocad

Otevřená klinická studie s eskalací dávky ve fázi I bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jedné subkutánní dávky BCD-085, monoklonální protilátky proti IL-17, u zdravých subjektů

Toto je otevřená studie fáze 1 s eskalací dávky "3+3" zaměřená na snášenlivost, bezpečnost, farmakokinetiku a imunogenicitu jedné subkutánní injekce nové monoklonální protilátky proti lidskému IL-17 - BCD-085. Do studie bude zařazeno 37 zdravých mužských dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

IL-17 je nový potenciální terapeutický cíl, který hraje důležitou roli v patogenezi několika autoimunitních poruch včetně psoriázy, revmatoidní artritidy, případně - SLE a RS. BCD-085 je nová humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL17 vyvinutá společností JCS BIOCAD (Rusko), která je nyní na prvním kroku klinického hodnocení. Studie BCD-085-1 je první klinická studie u člověka, jejímž cílem je vyhodnotit snášenlivost, bezpečnost, farmakokinetiku a imunogenicitu BCD-085 při použití jako jediná postupně se zvyšující subkutánní dávka u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Během této studie se očekává stanovení diapasonu bezpečnostních dávek BCD-085 (vč. MTD), které lze následně vyhodnotit ve studiích fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • podepsaný informovaný souhlas
  • mužské pohlaví
  • 18-45 let včetně
  • BMI mezi 18,5-30,0 kg/m2.
  • nepřítomnost jakýchkoliv jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, endokrinních, respiračních, imunologických, hematologických, dermatologických nebo neurologických abnormalit při screeningu nebo/a v anamnéze
  • parametry kompletního krevního obrazu, biochemie krve a analýzy moči nepřesahují referenční hodnoty, které se používají v laboratoři pracoviště. Vyhodnocení požadovaných laboratorních parametrů musí být provedeno do 14 dnů před randomizací
  • normální hemodynamické parametry: systolický TK 100 - 139 mm Hg, diastolický TK - 60 - 90 mm Hg, srdeční frekvence - 60 - 90 b/min
  • absence chronických infekcí (HIV, syfilis, hepatitida B nebo C, tuberkulóza) a chronického zánětu
  • nepřítomnost infekcí během 4 týdnů před randomizací
  • nepřítomnost duševních poruch nebo jiných stavů (vč. deprese), což může ovlivnit schopnost účastníka dodržovat protokol
  • zdravotní pohodu (podle názoru dobrovolníka) po dobu nejméně 30 dnů před randomizací.
  • absence známek závislosti na alkoholu nebo drogách (vč. anamnéza takové závislosti). Souhlas s nepoužitím alkoholu během 24 hodin před a po injekci BCD-085;
  • schopnost dobrovolníka dodržovat postupy protokolu
  • souhlas dobrovolníků a jejich sexuálních partnerů ve fertilním věku s používáním adekvátní antikoncepce během screeningového období a hlavní části studie (14 dní před randomizací a 61 dní po SC injekci). Tento požadavek neplatí u chirurgicky sterilizovaných dobrovolníků. Adekvátní antikoncepce zahrnuje použití jedné bariérové ​​metody v kombinaci se spermicidy, nitroděložním tělískem / perorální antikoncepcí u sexuálního partnera

Kritéria vyloučení:

  • historie používání monoklonálních protilátek proti IL-17
  • známá závažná alergie (anafylaxe nebo intolerance více léků)
  • známá nesnášenlivost léků obsahujících monoklonální protilátky (myší, humanizované, lidské) nebo jakékoli pomocné látky BCD-085
  • velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem
  • těžké infekce (vyžadovaná hospitalizace, parenterální použití antimikrobiálních látek) během 6 měsíců před datem injekce BCD-085
  • systémové použití antimikrobiálních látek během 2 měsíců před datem injekce BCD-085
  • více než 4 epizody infekcí dýchacích cest během 6 měsíců před screeningovým vyšetřením
  • přítomnost jakýchkoli poruch, které mohou ovlivnit farmakokinetiku BCD-085
  • historie horečky, která se rovnala nebo přesáhla 40 stupňů Celsia
  • zvýšení jaterních transamináz v anamnéze 2,5 x ULN
  • anamnéza záchvatů
  • aktuální nebo předchozí deprese, sebevražedné tendence
  • užívání jakýchkoli léků, vitamínů, biologicky aktivních přísad během 14 dnů před datem injekce BCD-085
  • užívání jakýchkoli léků, které ovlivňují hemodynamiku nebo funkci jater, během 30 dnů před datem injekce BCD-085
  • užívání jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit imunitní systém, během 30 dnů před datem injekce BCD-085
  • očkování do 4 týdnů před datem injekce BCD-085
  • kouření přesahuje 10 cigaret denně
  • užívání alkoholu, které přesahuje 10 jednotek za týden (1 jednotka alkoholu se rovná ½ l piva (1 pinta), nebo 200 ml vína nebo 50 ml alkoholu
  • darování více než 450 ml krve nebo plazmy během 2 měsíců před randomizací.
  • současnou účastí v jakékoli jiné klinické studii, jakož i dřívější účastí v jiných klinických studiích během 3 měsíců před zahájením této studie.
  • předchozí účast na této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta č.1
Tato kohorta zahrnuje pouze jednoho jedince, který dostane maximální bezpečnou počáteční dávku BCD-085 (0,05 mg/kg) subkutánně. Pokud se toxicita omezující dávku objeví během prvních sedmi dnů po injekci, studie bude zastavena. Pokud ve výše uvedeném období nedojde k žádné DLT, je zahrnuta kohorta č. 2.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.2

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 0,05 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud je pozorováno, že 0 ze 3 subjektů má DLT, úroveň dávky se zvýší o jeden krok pro další kohortu č. 3 ze 3 předmětů a proces pokračuje výše uvedeným způsobem. Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky. Pokud žádný z těchto dalších 3 pacientů nevykazuje DLT, úroveň dávky se eskaluje pro další kohortu č. 3.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.3

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 0,25 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud je pozorováno, že 0 ze 3 subjektů má DLT, úroveň dávky se zvýší o jeden krok pro další kohortu č. 4 ze 3 předmětů a proces pokračuje výše uvedeným způsobem. Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky. Pokud žádný z těchto dalších 3 pacientů nevykazuje DLT, úroveň dávky se eskaluje pro další kohortu č. 4.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.4

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 0,825 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud je pozorováno, že 0 ze 3 subjektů má DLT, úroveň dávky se zvýší o jeden krok pro další kohortu č. 5 ze 3 předmětů a proces pokračuje výše uvedeným způsobem. Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky. Pokud žádný z těchto dalších 3 pacientů nevykazuje DLT, úroveň dávky se eskaluje pro další kohortu č. 5.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.5

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 1,25 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud je pozorováno, že 0 ze 3 subjektů má DLT, úroveň dávky se zvýší o jeden krok pro další kohortu č. 6 ze 3 předmětů a proces pokračuje výše uvedeným způsobem. Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky. Pokud žádný z těchto dalších 3 pacientů nevykazuje DLT, úroveň dávky se eskaluje pro další kohortu č. 6.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.6

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 1,75 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud je pozorováno, že 0 ze 3 subjektů má DLT, úroveň dávky se zvýší o jeden krok pro další kohortu č. 7 ze 3 předmětů a proces pokračuje výše uvedeným způsobem. Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky. Pokud žádný z těchto dalších 3 pacientů nevykazuje DLT, úroveň dávky se eskaluje pro další kohortu č. 7.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.7

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 2,25 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud je pozorováno, že 0 ze 3 subjektů má DLT, úroveň dávky se zvýší o jeden krok pro další kohortu č. 8 ze 3 předmětů a proces pokračuje výše uvedeným způsobem. Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky. Pokud žádný z těchto dalších 3 pacientů nevykazuje DLT, úroveň dávky se eskaluje pro další kohortu č. 8.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085
Experimentální: Kohorta č.8

Tato kohorta zahrnuje 3 subjekty, které dostanou jednu subkutánní injekci BCD-085 v dávce 3,0 mg/kg.

Pokud jsou pozorovány alespoň 2 subjekty, které mají DLT, je tato úroveň dávky definována jako MTD (pokud nebyli na této úrovni léčeni pouze 3 pacienti, v takovém případě je to předběžná MTD). Pokud přesně 1 ze 3 léčených subjektů vykazuje DLT, jsou léčeni 3 další subjekty při současné hladině dávky.
Lék: humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17
Ostatní jména:
  • BCD-085

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod plazmatickou koncentrací BCD-085-časové křivky od nuly (0) hodin do 1344 hodin po jedné subkutánní injekci BCD-085
Časové okno: 56 dní
Odběr vzorků krve pro farmakokinetická hodnocení byl proveden v následujících časových bodech: 0 h (5 min před injekcí) a v 0,5 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 hodin, 336 hodin, 504 hodin, 672 hodin, 840 hodin, 1008 hodin, 1176 hodin a 1344 hodin po podání léku.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace BCD-085 po jednorázové subkutánní injekci
Časové okno: 56 dní
K posouzení maximální pozorované koncentrace (Cmax) po jednorázovém SC podání bez ohledu na kohortu
56 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba maximální koncentrace BCD-085 po jednorázové subkutánní injekci
Časové okno: 56 dní
K posouzení Tmax po jednorázovém SC podání bez ohledu na kohortu
56 dní
Poločas BCD-085 po jednorázové subkutánní injekci
Časové okno: 56 dní
56 dní
Konstanta eliminace BCD-085 po jednorázové subkutánní injekci
Časové okno: 56 dní
56 dní
Clearance BCD-085 po jednorázové subkutánní injekci
Časové okno: 56 dní
56 dní
Střední skóre bolesti podle hodnocení VAS během injekce BCD-085
Časové okno: den 1
Subjekt studie hodnotí, jak bolestivá byla injekce. Hodnocení se provádí vyplněním speciální 10bodové vizuální analogové škály (VAS) ihned po podání injekce. Skóre 0 znamená žádnou bolest, skóre 10 nejvyšší, téměř nesnesitelnou bolest. Bolest byla hodnocena po jedné injekci.
den 1
Celková frekvence AE/SAE
Časové okno: 56 dní
56 dní
Frekvence lokálních reakcí
Časové okno: 56 dní
56 dní
Frekvence AE stupně 3-4
Časové okno: 56 dní
56 dní
Četnost předčasného ukončení kvůli AE
Časové okno: 56 dní
56 dní
Frekvence vazebných protilátek k tvorbě BCD-85
Časové okno: den 56
den 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biocad

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCD-085-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit