健康な被験者におけるさまざまな用量の BCD-085 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための初のヒト研究
健常者におけるIL-17に対するモノクローナル抗体BCD-085の単回皮下投与の安全性、忍容性および薬物動態に関する非盲検第I相用量漸増臨床研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを交わした
- 男性の性別
- 18～45歳まで
- BMI 18.5 ～ 30.0 kg/平方メートル
- スクリーニング時または既往歴において、肝臓、腎臓、胃腸、心血管、内分泌、呼吸器、免疫学的、血液学的、皮膚学的、または神経学的異常の兆候がないこと
- 全血球計算、血液生化学、および尿検査のパラメータは、研究施設の研究室で使用される基準値を超えません。 必要な臨床検査パラメータの評価は、無作為化前 14 日以内に実行する必要があります
- 正常な血行力学パラメータ：収縮期血圧 100 ～ 139 mm Hg、拡張期血圧 - 60 ～ 90 mm Hg、心拍数 - 60 ～ 90 b/min
- 慢性感染症（HIV、梅毒、В型またはС型肝炎、結核）および慢性炎症がないこと。
- 無作為化前4週間以内に感染症がないこと
- 精神障害やその他の状態がないこと（精神疾患を含む） うつ病）、参加者のプロトコルに従う能力に影響を与える可能性があります
- 無作為化前に少なくとも 30 日間の健康状態（ボランティアの意見による）。
- アルコールまたは薬物中毒の兆候がないこと（薬物中毒を含む） そのような依存症の歴史）。 BCD-085の注射前後24時間以内にアルコールを使用しないことに同意する。
- ボランティアがプロトコルの手順に従う能力
- スクリーニング期間および主要な研究部分（無作為化の14日前および皮下注射の61日後）中に、適切な避妊法を使用する、妊娠の可能性のあるボランティアおよびその性的パートナーの同意。 この要件は、手術で不妊手術を受けたボランティアには適用されません。 適切な避妊には、性的パートナーにおける殺精子剤、子宮内避妊具/経口避妊薬と組み合わせた 1 つのバリア方法の使用が含まれます。
除外基準:
- IL-17に対するモノクローナル抗体の使用歴
- 既知の重度のアレルギー（アナフィラキシーまたは多剤不耐症）
- モノクローナル抗体（マウス、ヒト化、ヒト）を含む医薬品またはBCD-085の賦形剤に対する不耐性が知られている
- スクリーニング前30日以内に大手術を受けた方
- -BCD-085注射日から6か月以内の重度の感染症（入院が必要、抗菌薬の非経口使用）
- BCD-085注射日から2か月以内の抗菌薬の全身使用
- スクリーニング検査前の6か月以内に4回以上の気道感染症のエピソードがある
- BCD-085の薬物動態に影響を与える可能性のある疾患の存在
- 摂氏40度以上の発熱歴がある
- 肝トランスアミナーゼの履歴が 2.5 x ULN 増加
- 発作歴
- 実際の、または以前のうつ病、自殺傾向
- BCD-085注射日から14日以内の医薬品、ビタミン、生物学的に活性な添加物の使用
- BCD-085注射日の30日前以内の血行動態または肝機能に影響を与える薬剤の使用
- BCD-085注射日の30日前以内の免疫系に影響を与える可能性のある薬剤の使用
- BCD-085注射日の4週間前までのワクチン接種
- 喫煙は1日あたり10本を超える
- 週に 10 単位を超えるアルコールの使用 (1 アルコール単位は、ビール 1/2 リットル (1 パイント)、またはブドウの木 200 ml、またはアルコール 50 ml に相当します)
- -ランダム化前の2か月以内に450 mlを超える血液または血漿の寄付。
- -他の臨床試験への同時参加、およびこの研究開始前3か月以内に他の臨床試験に以前に参加したことがある。
- この研究への以前の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート No.1
このコホートには、最大安全開始用量の BCD-085 (0.05 mg/kg) を皮下投与される被験者が 1 人だけ含まれています。
注射後最初の 7 日以内に用量制限毒性が発生した場合、研究は中止されます。
上記の期間内に DLT が存在しない場合は、コホート No.2 が含まれます。
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他の名前：
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実験的：コホート No.2
このコホートには、0.05 mg/kgの用量でBCD-085の単回皮下注射を受ける3人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 ３人の被験者のうち０人がＤＬＴを有することが観察された場合、用量レベルは次のコホート番号に対して１段階増加される。 3 つの科目のうち 3 つを選択し、プロセスは上記と同様に続きます。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を示さない場合、次のコホート番号 2 の用量レベルが増加します。 3. |
他の名前：
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実験的：コホート No.3
このコホートには、0.25 mg/kgの用量でBCD-085の単回皮下注射を受ける3人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 ３人の被験者のうち０人がＤＬＴを有することが観察された場合、用量レベルは次のコホート番号に対して１段階増加される。 3 つの科目のうち 4 つを取得し、プロセスは上記と同様に続きます。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を示さない場合、次のコホート番号 2 の用量レベルが増加します。 4. |
他の名前：
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実験的：コホート No.4
このコホートには、0.825 mg/kgの用量でBCD-085の単回皮下注射を受ける3人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 ３人の被験者のうち０人がＤＬＴを有することが観察された場合、用量レベルは次のコホート番号に対して１段階増加される。 3 つの科目のうち 5 つを取得し、プロセスは上記と同様に続きます。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を示さない場合、次のコホート番号 2 の用量レベルが増加します。 5. |
他の名前：
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実験的：コホート No.5
このコホートには、1.25 mg/kgの用量でBCD-085の単回皮下注射を受ける3人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 ３人の被験者のうち０人がＤＬＴを有することが観察された場合、用量レベルは次のコホート番号に対して１段階増加される。 3 科目中 6 科目で、プロセスは上記と同様に続きます。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を示さない場合、次のコホート番号 2 の用量レベルが増加します。 6. |
他の名前：
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実験的：コホート No.6
このコホートには、1.75 mg/kgの用量でBCD-085の単回皮下注射を受ける3人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 ３人の被験者のうち０人がＤＬＴを有することが観察された場合、用量レベルは次のコホート番号に対して１段階増加される。 3 つの科目のうち 7 つを取得し、プロセスは上記と同様に続きます。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を示さない場合、次のコホート番号 2 の用量レベルが増加します。 7。 |
他の名前：
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実験的：コホート No.7
このコホートには、2.25 mg/kgの用量でBCD-085の単回皮下注射を受ける3人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 ３人の被験者のうち０人がＤＬＴを有することが観察された場合、用量レベルは次のコホート番号に対して１段階増加される。 3 科目中 8 科目で、プロセスは上記と同様に続きます。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を示さない場合、次のコホート番号 2 の用量レベルが増加します。 8. |
他の名前：
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実験的：コホート No.8
このコホートには、3.0 mg/kg の用量で BCD-085 の単回皮下注射を受ける 3 人の被験者が含まれます。 少なくとも２人の被験者がＤＬＴを有することが観察された場合、この用量レベルはＭＴＤとして定義される（３人の患者のみがそのレベルで治療された場合を除き、その場合はそれが暫定的なＭＴＤである）。 治療を受けた３人の被験者のうち正確に１人がＤＬＴを示した場合、追加の３人の被験者が現在の用量レベルで治療される。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCD-085 の 1 回皮下注射後のゼロ (0) 時間から 1344 時間までの BCD-085 の血漿濃度曲線の下の領域
時間枠：56日
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薬物動態評価のための血液サンプリングは、以下の時点で実施されました: 0 時間 (注射の 5 分前) および 0.5 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、薬物投与後、168時間、336時間、504時間、672時間、840時間、1008時間、1176時間、1344時間。
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1回皮下注射後のBCD-085の最大濃度
時間枠：56日
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コホートに関係なく、単回 SC 投与後の最大観察濃度 (Cmax) を評価するため
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56日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1回皮下注射後のBCD-085濃度が最大になる時間
時間枠：56日
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コホートに関係なく、単回 SC 投与後の Tmax を評価するには
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56日
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BCD-085の単回皮下注射後の半減期
時間枠：56日
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56日
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1回皮下注射後のBCD-085の除去定数
時間枠：56日
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56日
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1回の皮下注射後のBCD-085のクリアランス
時間枠：56日
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56日
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BCD-085の注射中のVAS評価による平均疼痛スコア
時間枠：1日目
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研究対象者は、注射がどれほど痛かったかを評価します。
評価は、注射直後に特別な 10 スコアのビジュアル アナログ スケール (VAS) に記入することによって実行されます。
スコア 0 は痛みがないことを示し、スコア 10 は最も高く、ほとんど耐えられないほどの痛みを示します。
痛みは 1 回の注射後に評価されました。
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1日目
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AE/SAEの合計頻度
時間枠：56日
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56日
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局所的な反応の頻度
時間枠：56日
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56日
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グレード3～4のAEの頻度
時間枠：56日
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56日
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AEによる早期中止の頻度
時間枠：56日
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56日
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BCD-85 形成に対する抗体の結合頻度
時間枠：56日目
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56日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ヒトIL-17に対するヒト化モノクローナル抗体の臨床試験
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