Første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for ulike doser av BCD-085 hos friske personer
Åpen, fase I dose-eskalering klinisk studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkelt subkutan dose av BCD-085, monoklonalt antistoff mot IL-17, hos friske personer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- gitt informert samtykke
- mannlig kjønn
- 18-45 år inkludert
- BMI mellom 18,5-30,0 kg/kvm.
- fravær av noen syn av lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, respiratorisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller nevrologisk abnormitet ved screening og/og i anamnese
- parametere for fullstendig blodtelling, blodbiokjemi og urinanalyse overskrider ikke referanseverdiene, som brukes på laboratoriet på studiestedet. Evaluering av nødvendige laboratorieparametere må utføres innen 14 dager før randomisering
- normale hemodynamiske parametere: systolisk BP 100 - 139 mm Hg, diastolisk BP - 60 - 90 mm Hg, hjertefrekvens - 60 - 90 b/min
- fravær av kroniske infeksjoner (HIV, syfilis, hepatitt В eller С, tuberkulose) og kronisk betennelse
- fravær av infeksjoner innen 4 uker før randomisering
- fravær av psykiske lidelser eller andre tilstander (inkl. depresjon), som kan påvirke deltakerens evne til å følge protokollen
- helsevelvære (etter frivilligs mening) i minst 30 dager før randomisering.
- fravær av tegn på alkohol- eller narkotikaavhengighet (inkl. historie med slik avhengighet). samtykke til ikke å bruke alkohol innen 24 timer før og etter injeksjon av BCD-085;
- frivilliges evne til å følge protokollprosedyrer
- samtykke fra frivillige og deres seksuelle partnere i fertil alder til å bruke adekvat prevensjon under screeningsperioden og hovedstudiedelen (14 dager før randomisering og 61 dager etter SC-injeksjon). Dette kravet gjelder ikke for kirurgisk steriliserte frivillige. Adekvat prevensjon inkluderer bruk av én barrieremetode i kombinasjon med sæddrepende midler, intrauterin enhet / orale prevensjonsmidler hos seksuell partner
Ekskluderingskriterier:
- historie med bruk av monoklonale antistoffer mot IL-17
- kjent alvorlig allergi (anafylaksi eller multilegemiddelintoleranse)
- kjent intoleranse mot legemidler som inneholder monoklonale antistoffer (murine, humaniserte, humane) eller mot noen hjelpestoffer av BCD-085
- større operasjon innen 30 dager før screening
- alvorlige infeksjoner (nødvendig sykehusinnleggelse, parenteral bruk av antimikrobielle midler) innen 6 måneder før datoen for BCD-085-injeksjonen
- systemisk bruk av antimikrobielle midler innen 2 måneder før datoen for BCD-085 injeksjon
- mer enn 4 episoder med luftveisinfeksjoner innen 6 måneder før screeningundersøkelsen
- tilstedeværelse av forstyrrelser som kan påvirke farmakokinetikken til BCD-085
- historie med feber som var lik eller over 40 grader i Celsius
- anamnese med hepatiske transaminaser økning 2,5 x ULN
- historie med anfall
- faktisk eller tidligere depresjon, selvmordstendenser
- bruk av medisiner, vitaminer, biologisk aktive tilsetningsstoffer innen 14 dager før datoen for BCD-085 injeksjon
- bruk av legemidler som påvirker hemodynamikk eller leverfunksjon innen 30 dager før datoen for BCD-085-injeksjonen
- bruk av legemidler som kan påvirke immunsystemet innen 30 dager før datoen for BCD-085 injeksjon
- vaksinasjon innen 4 uker før datoen for BCD-085 injeksjon
- røyking overstiger 10 sigaretter per dag
- bruk av alkohol, som overstiger 10 enheter per uke (1 alkoholenhet er lik ½ l øl (1 halvliter), eller 200 ml vin, eller 50 ml alkohol
- donasjon av mer enn 450 ml blod eller plasma innen 2 måneder før randomisering.
- samtidig deltakelse i andre kliniske studier, samt tidligere deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder før denne studiestart.
- tidligere deltagelse i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort nr.1
Denne kohorten inkluderer bare ett individ som vil motta den maksimale sikre startdosen av BCD-085 (0,05 mg/kg) subkutant.
Hvis den dosebegrensende toksisiteten oppstår innen de første syv dagene etter injeksjon, vil studien bli stoppet.
Hvis det ikke er noen DLT innen ovennevnte periode, er kohort nr.2 inkludert.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.2
Denne kohorten inkluderer 3 personer som vil få den enkelt subkutane injeksjonen av BCD-085 i en dose på 0,05 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis 0 av de 3 forsøkspersonene observeres å ha DLT, eskaleres dosenivået ett trinn for neste kohort nr. 3 av 3 fag, og prosessen fortsetter som ovenfor. Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. Hvis ingen av disse ytterligere 3 pasientene viser DLT, eskaleres dosenivået for neste kohort nr. 3. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.3
Denne gruppen inkluderer 3 forsøkspersoner som vil få en enkelt subkutan injeksjon av BCD-085 i en dose på 0,25 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis 0 av de 3 forsøkspersonene observeres å ha DLT, eskaleres dosenivået ett trinn for neste kohort nr. 4 av 3 fag, og prosessen fortsetter som ovenfor. Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. Hvis ingen av disse ytterligere 3 pasientene viser DLT, eskaleres dosenivået for neste kohort nr. 4. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.4
Denne kohorten inkluderer 3 personer som vil få den enkelt subkutane injeksjonen av BCD-085 i en dose på 0,825 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis 0 av de 3 forsøkspersonene observeres å ha DLT, eskaleres dosenivået ett trinn for neste kohort nr. 5 av 3 fag, og prosessen fortsetter som ovenfor. Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. Hvis ingen av disse ytterligere 3 pasientene viser DLT, eskaleres dosenivået for neste kohort nr. 5. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.5
Denne kohorten inkluderer 3 personer som vil få den enkelt subkutane injeksjonen av BCD-085 i en dose på 1,25 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis 0 av de 3 forsøkspersonene observeres å ha DLT, eskaleres dosenivået ett trinn for neste kohort nr. 6 av 3 fag, og prosessen fortsetter som ovenfor. Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. Hvis ingen av disse ytterligere 3 pasientene viser DLT, eskaleres dosenivået for neste kohort nr. 6. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.6
Denne gruppen inkluderer 3 forsøkspersoner som vil få en enkelt subkutan injeksjon av BCD-085 i en dose på 1,75 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis 0 av de 3 forsøkspersonene observeres å ha DLT, eskaleres dosenivået ett trinn for neste kohort nr. 7 av 3 fag, og prosessen fortsetter som ovenfor. Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. Hvis ingen av disse ytterligere 3 pasientene viser DLT, eskaleres dosenivået for neste kohort nr. 7. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.7
Denne gruppen inkluderer 3 forsøkspersoner som vil få en enkelt subkutan injeksjon av BCD-085 i en dose på 2,25 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis 0 av de 3 forsøkspersonene observeres å ha DLT, eskaleres dosenivået ett trinn for neste kohort nr. 8 av 3 fag, og prosessen fortsetter som ovenfor. Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. Hvis ingen av disse ytterligere 3 pasientene viser DLT, eskaleres dosenivået for neste kohort nr. 8. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort nr.8
Denne kohorten inkluderer 3 personer som vil få den enkelt subkutane injeksjonen av BCD-085 i en dose på 3,0 mg/kg. Hvis det observeres at minst 2 personer har DLT, defineres dette dosenivået som MTD (med mindre bare 3 pasienter har blitt behandlet på det nivået, i så fall er det den tentative MTD). Hvis nøyaktig 1 av de 3 behandlede forsøkspersonene viser DLT, behandles ytterligere 3 forsøkspersoner med gjeldende dosenivå. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen av BCD-085-tidskurven fra null (0) timer til 1344 timer etter den enkelt subkutane injeksjonen av BCD-085
Tidsramme: 56 dager
|
Blodprøvetakingen for de farmakokinetiske evalueringene ble utført på følgende tidspunkter: 0 timer (5 minutter før injeksjonen) og etter 0,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 336 timer, 504 timer, 672 timer, 840 timer, 1008 timer, 1176 timer og 1344 timer etter medikamentadministrasjonen.
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon av BCD-085 etter enkelt subkutan injeksjon
Tidsramme: 56 dager
|
For å vurdere den maksimale observerte konsentrasjonen (Cmax) etter enkelt SC administreres uavhengig av kohorten
|
56 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for maksimal konsentrasjon av BCD-085 etter enkelt subkutan injeksjon
Tidsramme: 56 dager
|
For å vurdere Tmax etter enkelt SC administreres uavhengig av kohorten
|
56 dager
|
|
Halveringstid for BCD-085 etter enkelt subkutan injeksjon
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Konstant eliminering av BCD-085 etter enkelt subkutan injeksjon
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Clearance av BCD-085 etter enkelt subkutan injeksjon
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Gjennomsnittlig smertescore ved VAS-vurdering under injeksjon av BCD-085
Tidsramme: dag 1
|
Studieobjektet vurderer hvor smertefullt injeksjonen var.
Vurdering utføres ved å fylle ut en spesiell 10-trinns visuell analog skala (VAS) umiddelbart etter at injeksjonen er utført.
0 poengsum refererer til ingen smerte, poengsum 10 refererer til høyeste, nesten uutholdelige smerte.
Smertene ble vurdert etter en enkelt injeksjon.
|
dag 1
|
|
Total frekvens av AE/SAE
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Hyppighet av lokale reaksjoner
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Hyppighet av grad 3-4 AE
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Hyppighet av tidlig seponering på grunn av AE
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
|
Hyppighet av bindende antistoffer til BCD-85-dannelse
Tidsramme: dag 56
|
dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BCD-085-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .