Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de diverses doses de BCD-085 chez des sujets sains
Étude clinique ouverte de phase I à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique sous-cutanée de BCD-085, anticorps monoclonal dirigé contre l'IL-17, chez des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- consentement éclairé signé
- sexe masculin
- 18-45 ans inclusivement
- IMC entre 18,5 et 30,0 kg/m².
- absence de signe d'anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocrinienne, respiratoire, immunologique, hématologique, dermatologique ou neurologique lors du dépistage ou/et de l'anamnèse
- les paramètres de numération globulaire complète, de biochimie sanguine et d'analyse d'urine ne dépassent pas les valeurs de référence, qui sont utilisées au laboratoire du site d'étude. L'évaluation des paramètres de laboratoire requis doit être effectuée dans les 14 jours précédant la randomisation
- paramètres hémodynamiques normaux : TA systolique 100 - 139 mm Hg, TA diastolique - 60 - 90 mm Hg, fréquence cardiaque - 60 - 90 b/min
- absence d'infections chroniques (VIH, syphilis, hépatite В ou С, tuberculose ) et inflammation chronique
- absence d'infections dans les 4 semaines précédant la randomisation
- absence de troubles mentaux ou d'autres conditions (incl. dépression), ce qui peut affecter la capacité du participant à suivre le protocole
- santé bien-être (selon l'opinion du volontaire) pendant au moins 30 jours avant la randomisation.
- absence de signes de dépendance à l'alcool ou à la drogue (incl. antécédent d'une telle dépendance). Consentement à ne pas consommer d'alcool dans les 24 heures avant et après l'injection de BCD-085 ;
- la capacité du volontaire à suivre les procédures du protocole
- consentement des volontaires et de leurs partenaires sexuels en âge de procréer à utiliser une contraception adéquate pendant la période de dépistage et la partie principale de l'étude (14 jours avant la randomisation et 61 jours après l'injection SC). Cette exigence ne s'applique pas aux volontaires stérilisés chirurgicalement. Une contraception adéquate comprend l'utilisation d'une méthode de barrière en combinaison avec des spermicides, un dispositif intra-utérin / des contraceptifs oraux chez le partenaire sexuel
Critère d'exclusion:
- antécédents d'utilisation d'anticorps monoclonaux contre l'IL-17
- allergie grave connue (anaphylaxie ou intolérance à plusieurs médicaments)
- intolérance connue aux médicaments contenant des anticorps monoclonaux (murins, humanisés, humains) ou à tout excipient de BCD-085
- chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le dépistage
- infections graves (hospitalisation nécessaire, utilisation parentérale d'agents antimicrobiens) dans les 6 mois précédant la date d'injection de BCD-085
- utilisation systémique d'antimicrobiens dans les 2 mois précédant la date d'injection de BCD-085
- plus de 4 épisodes d'infections des voies respiratoires dans les 6 mois précédant l'examen de dépistage
- présence de tout trouble susceptible d'affecter la pharmacocinétique du BCD-085
- antécédents de fièvre égale ou supérieure à 40 degrés Celsius
- antécédents d'augmentation des transaminases hépatiques de 2,5 x LSN
- antécédents de convulsions
- dépression actuelle ou antérieure, tendances suicidaires
- utilisation de tout médicament, vitamines, additifs biologiquement actifs dans les 14 jours précédant la date d'injection de BCD-085
- utilisation de tout médicament affectant l'hémodynamique ou la fonction hépatique dans les 30 jours précédant la date d'injection de BCD-085
- utilisation de tout médicament susceptible d'influencer le système immunitaire dans les 30 jours précédant la date d'injection de BCD-085
- vaccination dans les 4 semaines précédant la date d'injection de BCD-085
- fumer plus de 10 cigarettes par jour
- consommation d'alcool, qui dépasse 10 unités par semaine (1 unité d'alcool équivaut à ½ l de bière (1 pinte), ou 200 ml de vin, ou 50 ml d'alcool
- don de plus de 450 ml de sang ou de plasma dans les 2 mois précédant la randomisation.
- participation simultanée à tout autre essai clinique, ainsi que participation antérieure à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le début de cette étude.
- participation antérieure à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte n°1
Cette cohorte comprend un seul sujet qui recevra la dose initiale maximale sans danger de BCD-085 (0,05 mg/kg) par voie sous-cutanée.
Si la toxicité limitant la dose survient dans les sept premiers jours suivant l'injection, l'étude sera arrêtée.
S'il n'y a pas de DLT dans la période mentionnée ci-dessus, la cohorte n ° 2 est incluse.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°2
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à la dose de 0,05 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si 0 des 3 sujets sont observés comme ayant une DLT, le niveau de dose est augmenté d'un échelon pour la cohorte suivante no. 3 sujets sur 3, et le processus continue comme ci-dessus. Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de DLT, le niveau de dose est augmenté pour la prochaine Cohorte no. 3. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°3
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à la dose de 0,25 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si 0 des 3 sujets sont observés comme ayant une DLT, le niveau de dose est augmenté d'un échelon pour la cohorte suivante no. 4 des 3 sujets, et le processus continue comme ci-dessus. Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de DLT, le niveau de dose est augmenté pour la prochaine Cohorte no. 4. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°4
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à la dose de 0,825 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si 0 des 3 sujets sont observés comme ayant une DLT, le niveau de dose est augmenté d'un échelon pour la cohorte suivante no. 5 sur 3 sujets, et le processus continue comme ci-dessus. Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de DLT, le niveau de dose est augmenté pour la prochaine Cohorte no. 5. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°5
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à la dose de 1,25 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si 0 des 3 sujets sont observés comme ayant une DLT, le niveau de dose est augmenté d'un échelon pour la cohorte suivante no. 6 sur 3 sujets, et le processus continue comme ci-dessus. Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de DLT, le niveau de dose est augmenté pour la prochaine Cohorte no. 6. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°6
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à la dose de 1,75 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si 0 des 3 sujets sont observés comme ayant une DLT, le niveau de dose est augmenté d'un échelon pour la cohorte suivante no. 7 sur 3 sujets, et le processus continue comme ci-dessus. Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de DLT, le niveau de dose est augmenté pour la prochaine Cohorte no. 7. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°7
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à la dose de 2,25 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si 0 des 3 sujets sont observés comme ayant une DLT, le niveau de dose est augmenté d'un échelon pour la cohorte suivante no. 8 sur 3 sujets, et le processus continue comme ci-dessus. Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de DLT, le niveau de dose est augmenté pour la prochaine Cohorte no. 8. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte n°8
Cette cohorte comprend 3 sujets qui recevront la seule injection sous-cutanée de BCD-085 à une dose de 3,0 mg/kg. Si au moins 2 sujets sont observés comme ayant une DLT, ce niveau de dose est défini comme la MTD (sauf si seulement 3 patients ont été traités à ce niveau, auquel cas il s'agit de la MTD provisoire). Si exactement 1 des 3 sujets traités présente une DLT, 3 sujets supplémentaires sont traités au niveau de dose actuel. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la concentration plasmatique de la courbe temporelle de BCD-085 de zéro (0) heure à 1344 heures après l'injection sous-cutanée unique de BCD-085
Délai: 56 jours
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Le prélèvement sanguin pour les évaluations pharmacocinétiques a été effectué aux points temporels suivants : 0 h (5 min avant l'injection) et à 0,5 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 168 heures, 336 heures, 504 heures, 672 heures, 840 heures, 1008 heures, 1176 heures et 1344 heures après l'administration du médicament.
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale de BCD-085 après injection sous-cutanée unique
Délai: 56 jours
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Évaluer la concentration maximale observée (Cmax) après une seule administration SC, quelle que soit la cohorte
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56 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Heure de concentration maximale de BCD-085 après injection sous-cutanée unique
Délai: 56 jours
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Évaluer le Tmax après une seule administration SC quelle que soit la cohorte
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56 jours
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Demi-vie du BCD-085 après injection sous-cutanée unique
Délai: 56 jours
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56 jours
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Constante d'élimination du BCD-085 après injection sous-cutanée unique
Délai: 56 jours
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56 jours
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Autorisation de BCD-085 après injection sous-cutanée unique
Délai: 56 jours
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56 jours
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Score moyen de douleur par évaluation VAS pendant l'injection de BCD-085
Délai: jour 1
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Le sujet de l'étude évalue la douleur de l'injection.
L'évaluation est effectuée en remplissant une échelle visuelle analogique (EVA) spéciale à 10 points immédiatement après l'injection.
Le score 0 correspond à l'absence de douleur, le score 10 correspond à la douleur la plus élevée, presque insupportable.
La douleur a été évaluée après une seule injection.
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jour 1
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Fréquence totale des EI/SAE
Délai: 56 jours
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56 jours
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Fréquence des réactions locales
Délai: 56 jours
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56 jours
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Fréquence des EI de grade 3-4
Délai: 56 jours
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56 jours
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Fréquence de l'arrêt précoce en raison d'un EI
Délai: 56 jours
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56 jours
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Fréquence des anticorps de liaison à la formation de BCD-85
Délai: jour 56
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jour 56
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCD-085-1
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