Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики различных доз BCD-085 у здоровых людей

10 февраля 2021 г. обновлено: Biocad

Открытое клиническое исследование I фазы с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной подкожной дозы BCD-085, моноклонального антитела против IL-17, у здоровых субъектов

Это открытое исследование фазы 1 «3+3» с увеличением дозы переносимости, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности однократной подкожной инъекции нового моноклонального антитела против человеческого IL-17 - BCD-085. В исследовании примут участие 37 здоровых мужчин-добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ИЛ-17 является новой потенциальной терапевтической мишенью, играющей важную роль в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний, включая псориаз, ревматоидный артрит, возможно, СКВ и РС. BCD-085 — новое гуманизированное моноклональное антитело против ИЛ-17 человека, разработанное JCS BIOCAD (Россия), которое в настоящее время находится на первом этапе клинической апробации. Исследование BCD-085-1 является первым клиническим испытанием на людях, которое предназначено для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности BCD-085 при использовании в виде однократной постепенно увеличивающейся подкожной дозы у здоровых мужчин-добровольцев. В ходе данного исследования предполагается определить диапазон безопасных доз BCD-085 (в т.ч. MTD), которые впоследствии могут быть оценены в исследованиях фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • подписанное информированное согласие
  • мужской пол
  • 18-45 лет включительно
  • ИМТ от 18,5 до 30,0 кг/кв.м.
  • отсутствие каких-либо признаков печеночной, почечной, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой, эндокринной, респираторной, иммунологической, гематологической, дерматологической или неврологической патологии при скрининге и/или в анамнезе
  • показатели общего анализа крови, биохимии крови и анализа мочи не превышают референсных значений, которые используются в лаборатории Исследуемого участка. Оценка необходимых лабораторных показателей должна быть выполнена в течение 14 дней до рандомизации.
  • нормальные показатели гемодинамики: систолическое АД 100 - 139 мм рт.ст., диастолическое АД - 60 - 90 мм рт.ст., ЧСС - 60 - 90 уд/мин.
  • отсутствие хронических инфекций (ВИЧ, сифилис, гепатит В или С, туберкулез) и хронических воспалений
  • отсутствие инфекций в течение 4 недель до рандомизации
  • отсутствие психических расстройств или других состояний (в т.ч. депрессия), что может повлиять на способность участника следовать протоколу
  • самочувствие (по мнению добровольца) в течение как минимум 30 дней до рандомизации.
  • отсутствие признаков алкогольной или наркотической зависимости (в т.ч. история такой зависимости). Согласие не употреблять алкоголь в течение 24 часов до и после инъекции BCD-085;
  • способность добровольца следовать процедурам Протокола
  • согласие добровольцев и их половых партнеров с детородным потенциалом на использование адекватной контрацепции в период скрининга и основной части исследования (14 дней до рандомизации и 61 день после п/к инъекции). Это требование не распространяется на добровольцев, стерилизованных хирургическим путем. Адекватная контрацепция включает использование одного барьерного метода в сочетании со спермицидами, внутриматочной спиралью/оральными контрацептивами у полового партнера.

Критерий исключения:

  • история использования моноклональных антител против IL-17
  • известная тяжелая аллергия (анафилаксия или множественная лекарственная непереносимость)
  • известная непереносимость лекарственных средств, содержащих моноклональные антитела (мышиные, гуманизированные, человеческие) или любых вспомогательных веществ BCD-085
  • крупная операция в течение 30 дней до скрининга
  • тяжелые инфекции (требуется госпитализация, парентеральное применение антимикробных препаратов) в течение 6 мес до даты инъекции BCD-085
  • системное применение противомикробных препаратов в течение 2 месяцев до даты инъекции BCD-085
  • более 4 эпизодов инфекций дыхательных путей в течение 6 месяцев до скринингового обследования
  • наличие любых нарушений, которые могут повлиять на фармакокинетику BCD-085
  • история лихорадки, которая была равна или превышала 40 градусов по Цельсию
  • увеличение печеночных трансаминаз в 2,5 раза выше ВГН в анамнезе
  • история приступов
  • фактическая или предшествующая депрессия, суицидальные наклонности
  • прием любых лекарственных препаратов, витаминов, биологически активных добавок в течение 14 дней до даты инъекции БЦД-085
  • использование любых лекарств, влияющих на гемодинамику или функцию печени, в течение 30 дней до даты инъекции BCD-085
  • использование любых лекарственных средств, которые могут влиять на иммунную систему, в течение 30 дней до даты инъекции BCD-085
  • вакцинация в течение 4 недель до даты инъекции BCD-085
  • курение превышает 10 сигарет в день
  • употребление алкоголя, превышающее 10 единиц в неделю (1 единица алкоголя равна ½ л пива (1 пинта), или 200 мл вина, или 50 мл алкоголя
  • донорство более 450 мл крови или плазмы в течение 2 месяцев до рандомизации.
  • одновременное участие в любом другом клиническом исследовании, а также предыдущее участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до начала данного исследования.
  • предыдущее участие в этом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта №1
В эту когорту входит только один субъект, который получит подкожно максимальную безопасную начальную дозу BCD-085 (0,05 мг/кг). Если дозолимитирующая токсичность возникает в течение первых семи дней после инъекции, исследование прекращают. Если в течение указанного выше периода нет DLT, то включается когорта № 2.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта №2

Эта когорта включает 3 субъектов, которым будет сделана однократная подкожная инъекция BCD-085 в дозе 0,05 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если у 0 из 3 субъектов наблюдается ДЛТ, уровень дозы повышается на один шаг для следующей когорты №1. 3 из 3 предметов, и процесс продолжается, как указано выше. Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы. Если ни у одного из этих дополнительных 3 пациентов не наблюдается DLT, уровень дозы повышается для следующей когорты №. 3.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта №3

Эта когорта включает 3 субъектов, которым будет сделана однократная подкожная инъекция BCD-085 в дозе 0,25 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если у 0 из 3 субъектов наблюдается ДЛТ, уровень дозы повышается на один шаг для следующей когорты №1. 4 из 3 предметов, и процесс продолжается, как указано выше. Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы. Если ни у одного из этих дополнительных 3 пациентов не наблюдается DLT, уровень дозы повышается для следующей когорты №. 4.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта №4

Эта когорта включает 3 субъектов, которым будет сделана однократная подкожная инъекция BCD-085 в дозе 0,825 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если у 0 из 3 субъектов наблюдается ДЛТ, уровень дозы повышается на один шаг для следующей когорты №1. 5 из 3 предметов, и процесс продолжается, как указано выше. Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы. Если ни у одного из этих дополнительных 3 пациентов не наблюдается DLT, уровень дозы повышается для следующей когорты №. 5.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта № 5

Эта когорта включает 3 субъектов, которым будет сделана однократная подкожная инъекция BCD-085 в дозе 1,25 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если у 0 из 3 субъектов наблюдается ДЛТ, уровень дозы повышается на один шаг для следующей когорты №1. 6 из 3 предметов, и процесс продолжается, как указано выше. Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы. Если ни у одного из этих дополнительных 3 пациентов не наблюдается DLT, уровень дозы повышается для следующей когорты №. 6.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта № 6

Эта когорта включает 3 субъекта, которым будет сделана однократная подкожная инъекция BCD-085 в дозе 1,75 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если у 0 из 3 субъектов наблюдается ДЛТ, уровень дозы повышается на один шаг для следующей когорты №1. 7 из 3 предметов, и процесс продолжается, как указано выше. Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы. Если ни у одного из этих дополнительных 3 пациентов не наблюдается DLT, уровень дозы повышается для следующей когорты №. 7.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта №7

Эта когорта включает 3 субъектов, которым будет сделана однократная подкожная инъекция BCD-085 в дозе 2,25 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если у 0 из 3 субъектов наблюдается ДЛТ, уровень дозы повышается на один шаг для следующей когорты №1. 8 из 3 предметов, и процесс продолжается, как указано выше. Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы. Если ни у одного из этих дополнительных 3 пациентов не наблюдается DLT, уровень дозы повышается для следующей когорты №. 8.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085
Экспериментальный: Когорта №8

Эта когорта включает 3 субъектов, которые получат однократную подкожную инъекцию BCD-085 в дозе 3,0 мг/кг.

Если по крайней мере у 2 субъектов наблюдается ДЛТ, этот уровень дозы определяется как МПД (если только 3 пациента не лечились на этом уровне, и в этом случае это предварительный МПД). Если точно у 1 из 3 пролеченных субъектов обнаруживается DLT, 3 дополнительных субъекта получают лечение текущим уровнем дозы.
Лекарство: гуманизированное моноклональное антитело против человеческого IL-17
Другие имена:
  • БЦД-085

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой концентрации в плазме BCD-085-времени от нуля (0) часов до 1344 часов после однократной подкожной инъекции BCD-085
Временное ограничение: 56 дней
Забор крови для фармакокинетических исследований проводили в следующие моменты времени: 0 ч (5 мин до инъекции) и через 0,5 ч, 2 ч, 4 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 часов, 336 часов, 504 часа, 672 часа, 840 часов, 1008 часов, 1176 часов и 1344 часа после введения препарата.
56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация BCD-085 после однократной подкожной инъекции
Временное ограничение: 56 дней
Для оценки максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) после однократного п/к введения независимо от когорты
56 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время максимальной концентрации BCD-085 после однократной подкожной инъекции
Временное ограничение: 56 дней
Для оценки Tmax после однократного п/к введения независимо от когорты
56 дней
Период полураспада BCD-085 после однократной подкожной инъекции
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Константа элиминации BCD-085 после однократного подкожного введения
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Клиренс BCD-085 после однократной подкожной инъекции
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Средняя оценка боли по ВАШ во время инъекции BCD-085
Временное ограничение: 1 день
Испытуемый оценивает, насколько болезненной была инъекция. Оценка проводится путем заполнения специальной 10-балльной визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) сразу после проведения инъекции. 0 баллов — отсутствие боли, 10 баллов — сильная, почти невыносимая боль. Боль оценивали после однократной инъекции.
1 день
Общая частота НЯ/СНЯ
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Частота местных реакций
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Частота НЯ 3-4 степени
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Частота раннего прекращения лечения из-за НЯ
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Частота образования связывающих антител к BCD-85
Временное ограничение: день 56
день 56

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biocad

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCD-085-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться