Første-i-menneske-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af forskellige doser af BCD-085 hos raske forsøgspersoner
Åbent, fase I dosis-eskaleringsstudie af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt subkutan dosis af BCD-085, monoklonalt antistof mod IL-17, hos raske forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- givet informeret samtykke
- mandligt køn
- 18-45 år inklusive
- BMI mellem 18,5-30,0 kg/kvm.
- fravær af nogen form for lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, respiratorisk, immunologisk, hæmatologisk, dermatologisk eller neurologisk abnormitet ved screening og/og i anamnese
- parametre for fuldstændig blodtælling, blodbiokemi og urinanalyse overstiger ikke referenceværdier, som bruges på undersøgelsesstedets laboratorium. Evaluering af nødvendige laboratorieparametre skal udføres inden for 14 dage før randomisering
- normale hæmodynamiske parametre: systolisk BP 100 - 139 mm Hg, diastolisk BP - 60 - 90 mm Hg, puls - 60 - 90 b/min.
- fravær af kroniske infektioner (HIV, syfilis, hepatitis В eller С, tuberkulose) og kronisk inflammation
- fravær af infektioner inden for 4 uger før randomisering
- fravær af psykiske lidelser eller andre tilstande (inkl. depression), hvilket kan påvirke deltagerens evne til at følge protokollen
- helbredsvelvære (efter frivilliges udtalelse) i mindst 30 dage før randomisering.
- fravær af tegn på alkohol- eller stofmisbrug (inkl. historie med en sådan afhængighed). Samtykke til ikke at bruge alkohol inden for 24 timer før og efter injektion af BCD-085;
- frivilliges evne til at følge protokolprocedurer
- samtykke fra frivillige og deres seksuelle partnere i den fødedygtige alder til at bruge passende prævention under screeningsperioden og hovedundersøgelsesdelen (14 dage før randomisering og 61 dage efter SC-injektion). Dette krav gælder ikke for kirurgisk steriliserede frivillige. Tilstrækkelig prævention omfatter brugen af én barrieremetode i kombination med sæddræbende midler, intrauterin enhed / orale præventionsmidler hos seksuel partner
Ekskluderingskriterier:
- historie med brug af monoklonale antistoffer mod IL-17
- kendt alvorlig allergi (anafylaksi eller multidrug intolerance)
- kendt intolerance over for medicin, der indeholder monoklonale antistoffer (murine, humaniserede, humane) eller over for ethvert hjælpestof af BCD-085
- større operation inden for 30 dage før screening
- alvorlige infektioner (krævet hospitalsindlæggelse, parenteral brug af antimikrobielle midler) inden for 6 måneder før datoen for BCD-085-injektion
- systemisk brug af antimikrobielle stoffer inden for 2 måneder før datoen for BCD-085-injektion
- mere end 4 episoder med luftvejsinfektioner inden for 6 måneder før screeningsundersøgelsen
- tilstedeværelse af lidelser, som kan påvirke farmakokinetikken af BCD-085
- historie med feber, der var lig med eller oversteg 40 grader i Celsius
- anamnese med levertransaminaser stigning 2,5 x ULN
- historie med anfald
- faktisk eller tidligere depression, selvmordstendenser
- brug af medicin, vitaminer, biologisk aktive tilsætningsstoffer inden for 14 dage før datoen for BCD-085-injektion
- brug af medicin, der påvirker hæmodynamikken eller leverfunktionen inden for 30 dage før datoen for BCD-085-injektion
- brug af medicin, der kan påvirke immunsystemet inden for 30 dage før datoen for BCD-085-injektion
- vaccination inden for 4 uger før datoen for BCD-085-injektion
- rygning overstiger 10 cigaretter om dagen
- brug af alkohol, som overstiger 10 enheder om ugen (1 alkoholenhed er lig med ½ l øl (1 pint), eller 200 ml vin eller 50 ml alkohol
- donation af mere end 450 ml blod eller plasma inden for 2 måneder forud for randomisering.
- samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, såvel som tidligere deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før denne undersøgelses påbegyndelse.
- tidligere deltagelse i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.1
Denne kohorte omfatter kun én forsøgsperson, som vil modtage den maksimale sikre startdosis af BCD-085 (0,05 mg/kg) subkutant.
Hvis den dosisbegrænsende toksicitet opstår inden for de første syv dage efter injektion, vil undersøgelsen blive stoppet.
Hvis der ikke er nogen DLT inden for ovennævnte periode, er kohorte nr. 2 inkluderet.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.2
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 0,05 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner observeres at have DLT, eskaleres dosisniveauet et trin for det næste kohorte nr. 3 af 3 fag, og processen fortsætter som ovenfor. Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. Hvis ingen af disse yderligere 3 patienter viser DLT, eskaleres dosisniveauet for næste kohorte nr. 3. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.3
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 0,25 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner observeres at have DLT, eskaleres dosisniveauet et trin for det næste kohorte nr. 4 af 3 fag, og processen fortsætter som ovenfor. Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. Hvis ingen af disse yderligere 3 patienter viser DLT, eskaleres dosisniveauet for næste kohorte nr. 4. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.4
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 0,825 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner observeres at have DLT, eskaleres dosisniveauet et trin for det næste kohorte nr. 5 af 3 fag, og processen fortsætter som ovenfor. Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. Hvis ingen af disse yderligere 3 patienter viser DLT, eskaleres dosisniveauet for næste kohorte nr. 5. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.5
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 1,25 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner observeres at have DLT, eskaleres dosisniveauet et trin for det næste kohorte nr. 6 af 3 fag, og processen fortsætter som ovenfor. Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. Hvis ingen af disse yderligere 3 patienter viser DLT, eskaleres dosisniveauet for næste kohorte nr. 6. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.6
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 1,75 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner observeres at have DLT, eskaleres dosisniveauet et trin for det næste kohorte nr. 7 af 3 fag, og processen fortsætter som ovenfor. Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. Hvis ingen af disse yderligere 3 patienter viser DLT, eskaleres dosisniveauet for næste kohorte nr. 7. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.7
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 2,25 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner observeres at have DLT, eskaleres dosisniveauet et trin for det næste kohorte nr. 8 af 3 fag, og processen fortsætter som ovenfor. Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. Hvis ingen af disse yderligere 3 patienter viser DLT, eskaleres dosisniveauet for næste kohorte nr. 8. |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte nr.8
Denne kohorte omfatter 3 forsøgspersoner, som vil modtage den enkelte subkutane injektion af BCD-085 i en dosis på 3,0 mg/kg. Hvis mindst 2 forsøgspersoner observeres at have DLT, er dette dosisniveau defineret som MTD (medmindre kun 3 patienter er blevet behandlet på dette niveau, i hvilket tilfælde det er den tentative MTD). Hvis præcis 1 af de 3 behandlede forsøgspersoner viser DLT, behandles 3 yderligere forsøgspersoner på det aktuelle dosisniveau. |
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentrationen af BCD-085-tidskurven fra nul (0) timer til 1344 timer efter den enkelte subkutane injektion af BCD-085
Tidsramme: 56 dage
|
Blodprøvetagningen til de farmakokinetiske evalueringer blev udført på følgende tidspunkter: 0 timer (5 minutter før injektionen) og 0,5 timer, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 336 timer, 504 timer, 672 timer, 840 timer, 1008 timer, 1176 timer og 1344 timer efter lægemiddeladministrationen.
|
56 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration af BCD-085 efter enkelt subkutan injektion
Tidsramme: 56 dage
|
For at vurdere den maksimale observerede koncentration (Cmax) efter en enkelt SC indgives uanset kohorten
|
56 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration af BCD-085 efter enkelt subkutan injektion
Tidsramme: 56 dage
|
For at vurdere Tmax efter enkelt SC administreres uanset kohorten
|
56 dage
|
|
Halveringstid af BCD-085 efter enkelt subkutan injektion
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Konstant elimination af BCD-085 efter enkelt subkutan injektion
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Clearance af BCD-085 efter enkelt subkutan injektion
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Gennemsnitlig smertescore ved VAS-vurdering under injektion af BCD-085
Tidsramme: dag 1
|
Forsøgspersonen vurderer, hvor smertefuldt indsprøjtningen var.
Vurdering udføres ved at udfylde en speciel 10-score visuel analog skala (VAS) umiddelbart efter injektionen er udført.
0-scoren refererer til ingen smerte, scoren 10 refererer til den højeste, næsten uudholdelige smerte.
Smerten blev vurderet efter en enkelt injektion.
|
dag 1
|
|
Samlet frekvens af AE/SAE
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Hyppighed af lokale reaktioner
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Hyppighed af grad 3-4 AE'er
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Hyppighed af tidlig seponering på grund af AE
Tidsramme: 56 dage
|
56 dage
|
|
|
Hyppighed af bindende antistoffer til BCD-85-dannelse
Tidsramme: dag 56
|
dag 56
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BCD-085-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .