Vaiheen 2 siedettävyys ja ALK-001:n vaikutukset Stargardtin tautiin (TEASE)
torstai 24. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Alkeus Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 2 monikeskus, kaksoisnaamioinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ALK-001:n pitkäaikaisen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja vaikutukset Stargardtin taudin etenemiseen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ALK-001:n (C20-D3-retinyyliasetaatti) pitkän aikavälin turvallisuus ja siedettävyys sekä tutkia ALK-001:n vaikutuksia Stargardtin taudin etenemiseen 8-vuotiailla potilailla. 70 vuotta vanha.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus arvioi suun kautta annetun ALK-001:n vaikutuksia Stargardtin taudin (ABCA4:ään liittyvän) etenemiseen.
Stargardtin tauti on harvinainen geneettinen sairaus, joka johtaa verkkokalvon vaurioitumiseen ja johtaa lailliseen sokeuteen.
Stargardtin taudin aiheuttaa viallinen ABCA4-geeni, joka vaikuttaa A-vitamiinin prosessointiin silmässä ja johtaa myrkyllisten A-vitamiiniaggregaattien (jota kutsutaan "A-vitamiinidimeereiksi") muodostumiseen silmässä.
A-vitamiinin dimeerien uskotaan edistävän näönmenetystä Stargardtin taudissa.
Tutkimuslääke ALK-001 on kemiallisesti muunneltu A-vitamiini, joka on suunniteltu korvaamaan A-vitamiinia estämään myrkyllisten A-vitamiinidimeerien muodostumista silmässä.
Kokeeseen osallistujat saavat joko ALK-001:tä tai lumelääkettä, ja seurantakäyntejä järjestetään säännöllisesti jopa 24 kuukauden ajan.
Stargardtin tautiin ei tällä hetkellä ole hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85020
- Alkeus Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Alkeus Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Alkeus Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32601
- Alkeus Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Alkeus Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Alkeus Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Alkeus Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- Alkeus Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Alkeus Site
-
Westbury, New York, Yhdysvallat, 11590
- Alkeus Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77025
- Alkeus Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Alkeus Site
-
-
Washington
-
Silverdale, Washington, Yhdysvallat, 98383
- Alkeus Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Alkeus Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Yksinkertaistetut sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 8–70-vuotiaat (mukaan lukien), joilla on mikä tahansa näöntarkkuus
- Hänellä on kliininen diagnoosi tyypillisestä autosomaalisesta resessiivisestä Stargardtin makuladystrofiasta (STGD1)
- On toimittanut geneettisen raportin, joka osoittaa vähintään kaksi ABCA4-sairautta aiheuttavaa mutaatiota. Kun vain yksi ABCA4-tautia aiheuttava mutaatio ilmoitetaan, tarvitaan sponsorin lupa.
- Vähintään yhdessä silmässä (kutsutaan "ensisijaiseksi tutkimussilmäksi") on oltava vähintään yksi hyvin rajattu alue, jossa autofluoresenssi on merkittävästi heikentynyt silmänpohjan autofluoresenssilla (FAF) kuvatulla tavalla, verkkokalvon herkkyyden on oltava alentunut mikroperimetrialla mitattuna tai makulopatian odotetaan etenevän. tutkimuksen ajan
- Ensisijaisessa tutkimussilmässä on oltava selkeä silmäväliaine ja riittävä pupillin laajentuminen, mukaan lukien ei allergiaa laajentuville silmätipoille, jotta verkkokalvon kuvantaminen olisi laadukasta.
- Terve tutkijan arvioiden mukaan
- Pystyy ja haluaa noudattaa opintojen vaatimuksia, rajoituksia ja ohjeita ja suorittaa todennäköisesti 24 kuukauden tutkimuksen
- On allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (tai tarvittaessa suostumuksensa) osallistuakseen
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen syntymävioista tai todisteen ehkäisyvaatimuksista
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- on käyttänyt kiellettyjä tuotteita (A-vitamiinia tai beetakaroteenia sisältävää ravintolisää, maksapohjaisia tuotteita tai reseptilääkkeitä suun kautta annettavia retinoidilääkkeitä) viimeisen 30 päivän aikana
- Imettää, raskaana tai on positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa tai satunnaistuksessa
- hänellä on samanaikainen sairaus tai historia, joka tutkijan mielestä todennäköisesti estää protokollan noudattamisen ja/tai häiritsee ALK-001:n imeytymistä tai tutkimusmenetelmiä
- Sillä on kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotulokset seulonnassa
- Onko sinulla aktiivinen tai historiallinen akuutti tai krooninen maksasairaus
- hänellä on aktiivinen tai historiallinen silmäsairaus ensisijaisessa tutkimussilmässä, joka voi tutkijan mielestä hämmentää verkkokalvon arviointia morfologisesti tai toiminnallisesti (tämä voi sisältää esimerkiksi kaihileikkauksen viimeisen 6 kuukauden aikana, suonikalvon uudissuonittumisen (CNV), glaukoomaa , toistuva uveiitti, diabeettinen retinopatia, muu verkkokalvon sairaus jne.)
- Hänelle on tehty silmänsisäinen leikkaus tai ruiskeet ensisijaiseen tutkimussilmään 90 päivän kuluessa seulontakäynnistä
- hänellä on kliinisesti merkittävä poikkeava EKG tai korjattu QT-aika (QTc), joka on 450 ms tai suurempi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ALK-001
Päivittäin yksi kapseli suun kautta.
Katso tiedot alta.
|
Päivittäinen, suun kautta 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päivittäin yksi kapseli suun kautta.
Katso tiedot alta.
|
Päivittäinen, suun kautta 24 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys 24 kuukauden päivittäisen ALK-001: n annosteluun arvioituna ilmaantuvuudella ja/tai kliinisesti merkittäviä muutoksia silmien ja ei-okulaaristen haittatapahtumien yhdistelmässä
Aikaikkuna: Lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALK-001:n farmakokineettinen profiili perustuu ALK-001:n ja metaboliittien pitoisuuksiin plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
|
ALK-001:n vaikutukset Stargardtin taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Atrofisen leesion koon, parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) ja silmäarvioinnin muutosten yhdistelmä.
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Leonide Saad, PhD, Alkeus Pharmaceuticals, Inc.
- Opintojohtaja: Hendrik Scholl, MD, University of Basel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ma L, Kaufman Y, Zhang J, Washington I. C20-D3-vitamin A slows lipofuscin accumulation and electrophysiological retinal degeneration in a mouse model of Stargardt disease. J Biol Chem. 2011 Mar 11;286(10):7966-7974. doi: 10.1074/jbc.M110.178657. Epub 2010 Dec 14.
- Kaufman Y, Ma L, Washington I. Deuterium enrichment of vitamin A at the C20 position slows the formation of detrimental vitamin A dimers in wild-type rodents. J Biol Chem. 2011 Mar 11;286(10):7958-7965. doi: 10.1074/jbc.M110.178640. Epub 2010 Nov 12.
- Mihai DM, Jiang H, Blaner WS, Romanov A, Washington I. The retina rapidly incorporates ingested C20-D(3)-vitamin A in a swine model. Mol Vis. 2013 Jul 25;19:1677-83. Print 2013.
- Charbel Issa P, Barnard AR, Herrmann P, Washington I, MacLaren RE. Rescue of the Stargardt phenotype in Abca4 knockout mice through inhibition of vitamin A dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 7;112(27):8415-20. doi: 10.1073/pnas.1506960112. Epub 2015 Jun 23.
- Saad L, Washington I. Can Vitamin A be Improved to Prevent Blindness due to Age-Related Macular Degeneration, Stargardt Disease and Other Retinal Dystrophies? Adv Exp Med Biol. 2016;854:355-61. doi: 10.1007/978-3-319-17121-0_47.
- Zhang D, Robinson K, Washington I. C20D3-Vitamin A Prevents Retinal Pigment Epithelium Atrophic Changes in a Mouse Model. Transl Vis Sci Technol. 2021 Dec 1;10(14):8. doi: 10.1167/tvst.10.14.8.
- Zhang D, Robinson K, Saad L, Washington I. Vitamin A cycle byproducts impede dark adaptation. J Biol Chem. 2021 Sep;297(3):101074. doi: 10.1016/j.jbc.2021.101074. Epub 2021 Aug 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 30. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 27. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Silmäsairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Verkkokalvon sairaudet
- Verkkokalvon rappeuma
- Stargardtin tauti
- Silmänpohjan rappeuma
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Suojaavat aineet
- Vitamiinit
- Adjuvantit, immunologiset
- Karsinogeeniset aineet
- A-vitamiini
- Retinoliasetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALK001-P1002
- R01FD004098 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
- R01FD006016 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA OOPD)
- R01FD006316 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .