Tolerabilidade da Fase 2 e Efeitos do ALK-001 na Doença de Stargardt (TEASE)
24 de abril de 2025 atualizado por: Alkeus Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 2 multicêntrico, duplo-mascarado, randomizado e controlado por placebo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos a longo prazo do ALK-001 na progressão da doença de Stargardt
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do ALK-001 (C20-D3-acetato de retinol) e explorar os efeitos do ALK-001 na progressão da doença de Stargardt em pacientes com idades entre 8 e 70 anos.
Fonte de Financiamento - FDA OOPD
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avalia os efeitos do ALK-001 administrado por via oral na progressão da doença de Stargardt (relacionada ao ABCA4).
A doença de Stargardt é um distúrbio genético raro que causa danos à retina e resulta em cegueira legal.
A doença de Stargardt é causada por um gene ABCA4 defeituoso, que afeta o processamento da vitamina A no olho e leva à formação de agregados tóxicos de vitamina A (chamados "dímeros de vitamina A") no olho.
Acredita-se que os dímeros de vitamina A contribuam para a perda de visão na doença de Stargardt.
ALK-001, o medicamento experimental, é uma vitamina A quimicamente modificada projetada como uma substituição da vitamina A para evitar a formação de dímeros tóxicos de vitamina A no olho.
Os participantes do estudo receberão ALK-001 ou placebo, e as visitas de acompanhamento ocorrerão periodicamente por até 24 meses.
Atualmente não há tratamento para a doença de Stargardt.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
160
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
- Alkeus Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Alkeus Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Alkeus Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32601
- Alkeus Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Alkeus Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Alkeus Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Alkeus Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Alkeus Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Alkeus Site
-
Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
- Alkeus Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
- Alkeus Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Alkeus Site
-
-
Washington
-
Silverdale, Washington, Estados Unidos, 98383
- Alkeus Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Alkeus Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão simplificados:
- Homem ou mulher entre 8 e 70 anos (inclusive), com qualquer acuidade visual
- Tem diagnóstico clínico de distrofia macular de Stargardt autossômica recessiva típica (STGD1)
- Forneceu um relatório genético indicando pelo menos duas mutações causadoras da doença ABCA4. Quando apenas uma mutação causadora da doença ABCA4 for relatada, será necessária a permissão do patrocinador.
- Pelo menos um olho (chamado de "olho de estudo primário") deve ter pelo menos uma área bem demarcada de autofluorescência significativamente reduzida conforme a imagem da autofluorescência de fundo de olho (FAF), ter sensibilidade retiniana diminuída conforme medida por microperimetria ou ter maculopatia esperada para progredir durante o estudo
- O olho do estudo primário deve ter meios oculares claros e dilatação pupilar adequada, incluindo ausência de alergia a colírios dilatadores, para permitir imagem da retina de boa qualidade
- Saudável conforme julgado pelo investigador
- Capaz e disposto a cumprir os requisitos, restrições e instruções do estudo e é provável que conclua o estudo de 24 meses
- Assinou e datou os formulários de consentimento informado (ou consentimento, quando apropriado) para participar
- Mulher com potencial para engravidar assinou o consentimento informado sobre defeitos congênitos ou atestado sobre os requisitos de contracepção
Principais Critérios de Exclusão:
- Tomou itens não permitidos (suplemento contendo vitamina A ou beta-caroteno, produtos à base de fígado ou medicamentos retinóides orais prescritos) nos últimos 30 dias
- Está amamentando, grávida ou tem um teste de gravidez de soro ou urina positivo na triagem ou na randomização
- Tem condição ou histórico médico concomitante que, na opinião do investigador, provavelmente impedirá a conformidade com o protocolo e/ou interferirá na absorção do ALK-001 ou nos procedimentos do estudo
- Tem resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem
- Tem doença hepática aguda ou crônica ativa ou histórica
- Tem distúrbio ocular ativo ou histórico no olho do estudo primário que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação da retina morfológica ou funcionalmente (isso pode incluir, por exemplo, cirurgia de catarata nos últimos 6 meses, neovascularização coroidal (CNV), glaucoma , uveíte recorrente, retinopatia diabética, outras doenças da retina, etc.)
- Teve cirurgia intraocular ou injeções no olho primário do estudo dentro de 90 dias da visita de triagem
- Tem um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) ou tem um intervalo QT corrigido (QTc) de 450 ms ou mais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ALK-001
Diariamente, administração oral de uma cápsula.
Veja os detalhes abaixo.
|
Administração oral diária por 24 meses
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Diariamente, administração oral de uma cápsula.
Veja os detalhes abaixo.
|
Administração oral diária por 24 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade de 24 meses de dosagem diária de ALK-001 avaliados por incidência e/ou alterações clinicamente significativas de uma combinação de eventos adversos oculares e não oculares
Prazo: De linha de base a 24 meses
|
De linha de base a 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil farmacocinético de ALK-001 derivado das concentrações de ALK-001 e metabólitos no plasma
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
|
|
Efeitos do ALK-001 na progressão da doença de Stargardt
Prazo: Do início aos 24 meses
|
Combinação de alterações no tamanho da lesão atrófica, melhor acuidade visual corrigida (BCVA) e avaliações oculares.
|
Do início aos 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Leonide Saad, PhD, Alkeus Pharmaceuticals, Inc.
- Diretor de estudo: Hendrik Scholl, MD, University of Basel
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ma L, Kaufman Y, Zhang J, Washington I. C20-D3-vitamin A slows lipofuscin accumulation and electrophysiological retinal degeneration in a mouse model of Stargardt disease. J Biol Chem. 2011 Mar 11;286(10):7966-7974. doi: 10.1074/jbc.M110.178657. Epub 2010 Dec 14.
- Kaufman Y, Ma L, Washington I. Deuterium enrichment of vitamin A at the C20 position slows the formation of detrimental vitamin A dimers in wild-type rodents. J Biol Chem. 2011 Mar 11;286(10):7958-7965. doi: 10.1074/jbc.M110.178640. Epub 2010 Nov 12.
- Mihai DM, Jiang H, Blaner WS, Romanov A, Washington I. The retina rapidly incorporates ingested C20-D(3)-vitamin A in a swine model. Mol Vis. 2013 Jul 25;19:1677-83. Print 2013.
- Charbel Issa P, Barnard AR, Herrmann P, Washington I, MacLaren RE. Rescue of the Stargardt phenotype in Abca4 knockout mice through inhibition of vitamin A dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 7;112(27):8415-20. doi: 10.1073/pnas.1506960112. Epub 2015 Jun 23.
- Saad L, Washington I. Can Vitamin A be Improved to Prevent Blindness due to Age-Related Macular Degeneration, Stargardt Disease and Other Retinal Dystrophies? Adv Exp Med Biol. 2016;854:355-61. doi: 10.1007/978-3-319-17121-0_47.
- Zhang D, Robinson K, Washington I. C20D3-Vitamin A Prevents Retinal Pigment Epithelium Atrophic Changes in a Mouse Model. Transl Vis Sci Technol. 2021 Dec 1;10(14):8. doi: 10.1167/tvst.10.14.8.
- Zhang D, Robinson K, Saad L, Washington I. Vitamin A cycle byproducts impede dark adaptation. J Biol Chem. 2021 Sep;297(3):101074. doi: 10.1016/j.jbc.2021.101074. Epub 2021 Aug 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
30 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças oculares
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doenças Retinianas
- Degeneração Retiniana
- Doença de Stargardt
- Degeneração macular
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Micronutrientes
- Agentes Protetores
- Vitaminas
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes Anticarcinogênicos
- Vitamina A
- Acetato de retinol
Outros números de identificação do estudo
- ALK001-P1002
- R01FD004098 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
- R01FD006016 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA OOPD)
- R01FD006316 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .