- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02441244
Probioottinen visbiomi tulehdukselle ja translokaatiolle HIV:ssä Ι (PROOV IT I)
Probioottinen visbiomi tulehdukselle ja translokaatiolle HIV I:ssä (PROOV IT I)
Nykyaikainen antiretroviraalinen hoito (ART) on muuttanut HIV-infektion kliinistä hoitoa ja kokemusta. Kuitenkin immuuniaktivaatioon liittyvien haitallisten terveystilojen, kuten sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja hermostoa rappeuttavien sairauksien lisääntyminen jatkuu ART-hoidetuilla henkilöillä. Tärkeä syy tähän tulehdukseen on suolen CD4 T-solujen menetys ja luminaalisten suolen bakteerien ja muiden mikrobien "vuoto" tai siirtyminen suolen seinämän poikki ja verenkiertoon.
Täydentävien ja vaihtoehtoisten hoitomuotojen käyttö on yleistä HIV-tartunnan saaneiden keskuudessa, mutta niiden tehoa ei yleensä ole osoitettu hyvin. Probiootit ovat eläviä mikrobeja, jotka voivat tarjota terveydellistä hyötyä isännälle, ja tutkijat uskovat, että probioottien samanaikainen käyttö antiretroviraalisen hoidon (ART) kanssa parantaa suoliston CD4 T-solujen palautumista ja toimintaa ja vähentää siten mikrobien translokaatiota ja immuuniaktivaatiota.
Probiootti Visbiome koostuu kahdeksan eri probiootin tehokkaasta sekoituksesta. Visbiomen tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Visbiome voi moduloida immuunivastetta kohti fenotyyppiä, joka liittyy tulehduksen vähentämiseen, ja Visbiome oli myös suojaava SIV-infektion ei-ihmiskädellisten mallissa. Siksi uskomme, että Visbiomen "hyödylliset" bakteerit nopeuttavat suoliston immuunisolujen normalisoitumista ja toimintaa HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä, kun he aloittavat ART-hoidon. Suoliston immuunisolujen varhainen erottuminen voi normalisoida mikrobien translokaatiota ja immuuniaktivaatiota ja vähentää HIV:hen liittyvien sairauksien määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- Mies aikuinen (ikä > 18 vuotta)
- Antiretroviraalista hoitoa aiemmin käyttämätön
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- HIV-1-viruskuorma ≥1 000 kopiota/ml
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen alkoholin tai päihteiden käyttö, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän osallistujan tutkimuksen noudattamista
- Farmaseuttisten probioottien ottaminen
Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista seulonnassa:
- Hemoglobiini <85 g/l
- Neutrofiilien määrä <750 solua/μl
- Verihiutalemäärä <50 000 solua/μl
- AST tai ALT > 5X normaalin ylärajaan verrattuna
- Pahanlaatuisuus
- Koliitti
- Maksafibroosi (dekompensoitu kirroosi), portaalihypertensio tai kliininen hepatiitti
- Muu merkittävä perussairaus (ei-HIV-1), joka saattaa vaikuttaa taudin etenemiseen tai kuolemaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Probioottiryhmä
Visbiome-koeryhmä (900 miljardia bakteeria päivässä; 2 pussia päivässä)
|
Visbiomin probiootti
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä
Placebo-vertailuryhmä
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren immuunijärjestelmän aktivointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Veren immuuniaktivaation prosenttiosuus (CD38:n ja HLA-DR:n rinnakkaisilmentyminen) CD8 T-soluissa viikolla 24 osallistujilla, jotka oli satunnaistettu probiootti Visbiomeen verrattuna plaseboryhmään
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mikrobien translokaation taso (mukaan lukien LPS ja sCD14)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Plasman tulehduksen ja hyytymisen taso (mukaan lukien IL-6, D-dimeeri ja CRP)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Suoliston immuunisolujen lukumäärä ja toiminta (mukaan lukien CD4 T-solujen alajoukot)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Suoliston läpäisevyys (Lac/Mac-suhde)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Mikrobiomianalyysi 16s rRNA:n bakteeri-DNA:lla, joka on eristetty suolistokudoksesta ja peräaukon vanupuikoista
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Suolen HIV-DNA-tasot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Kanadan ruokavaliohistorian kyselylomake
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuus arvioitu AE-seurannalla ja osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Visbiomin siedettävyys arvioitu AE-seurannalla ja osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Probiootti Visbiomeen sitoutuminen arvioituna osallistujakyselyn ja pussien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aineenvaihduntamittaukset: D-vitamiinitasot, glukoosimittaukset, insuliinitasot ja lipidiprofiili
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Bakteeriyhteisön monimuotoisuus, määritetty 16s rRNA-geenin sekvensoinnilla peniksen vanupuikoista
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Bakteeriyhteisön koostumus, määritetty peniksen vanupuikkojen 16s rRNA-geenisekvensoinnilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Veren immuunijärjestelmän aktivointi (avoin)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Veren immuuniaktivaation prosenttiosuus (CD38:n ja HLA-DR:n rinnakkaisilmentyminen) CD8 T-soluissa viikolla 24 osallistujilla, jotka oli satunnaistettu probiootti Visbiomeen verrattuna plaseboryhmään
|
48 viikkoa
|
|
Mikrobien translokaatiotaso (mukaan lukien LPS ja sCD14) (avoin)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Plasman tulehduksen ja hyytymisen tasot (mukaan lukien IL-6, D-dimeeri ja CRP) (avoin)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Suoliston immuunisolujen määrä ja toiminta (mukaan lukien CD4 T-solujen alajoukot) (avoin)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Suoliston läpäisevyys (Lac/Man) (avoin)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Mikrobiomianalyysi 16s rRNA:n bakteeri-DNA:lla, joka on eristetty penispyyhkeistä (avoin leima)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Suolen HIV-DNA-tasot (avoin etiketti)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Kanadan ruokavaliohistorian kyselylomake (avoin etiketti)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Turvallisuus (avoin) arvioitu AE-seurannalla ja osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Visbiomin siedettävyys (avoin) arvioitu AE-seurannalla ja osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Sitoutuminen probiootti Visbiomeen (avoin etiketti) arvioitiin osallistujakyselyn ja annospussien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTNPT 022A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .