- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02441244
Probiotisk visbiom for inflammation og translokation i HIV Ι (PROOV IT I)
Probiotisk visbiom for inflammation og translokation i HIV I (PROOV IT I)
Moderne antiretroviral terapi (ART) har transformeret den kliniske pleje og levede erfaringer med HIV-infektion. Imidlertid fortsætter øgede rater af ugunstige helbredstilstande, der er relateret til immunaktivering, såsom hjerte-kar-sygdom (CVD) og neurodegenerativ sygdom hos ART-behandlede individer. En vigtig årsag til denne betændelse er tab af CD4 T-celler i tarmen og "lækage" eller translokation af luminale tarmbakterier og andre mikrober hen over tarmvæggen og ind i blodbanen.
Brugen af komplementære og alternative terapier er almindelig blandt mennesker, der lever med hiv, men deres effektivitet er generelt ikke blevet godt demonstreret. Probiotika er levende mikrober, som kan give en sundhedsmæssig fordel for værten, og efterforskerne mener, at den samtidige brug af probiotika sammen med antiretroviral terapi (ART) vil forbedre tarmens CD4 T-celle restaurering og funktion og derfor reducere mikrobiel translokation og immunaktivering.
Probiotiske Visbiome består af en højpotensblanding af otte forskellige probiotika. Den præcise virkningsmekanisme af Visbiome er ukendt, men prækliniske undersøgelser har vist, at Visbiome kan modulere immunresponset mod en fænotype, der er forbundet med at reducere inflammation, og Visbiome var også beskyttende i en ikke-menneskelig primatmodel for SIV-infektion. Derfor tror vi på, at de "gavnlige" bakterier fra Visbiome vil fremskynde normaliseringen af tarmens immunceller og funktion hos HIV-inficerede individer, når de starter ART. Tidlig opløsning af tarmimmunceller kan normalisere mikrobiel translokation og immunaktivering og vil reducere antallet af HIV-associerede komorbiditeter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret HIV-1 infektion
- Voksen mand (alder >18 år)
- Antiretroviral terapi-naiv
- Evne til at give informeret samtykke
- HIV-1 viral belastning ≥1.000 kopier/ml
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende alkohol- eller stofbrug vurderet af investigator til potentielt at interferere med deltagernes undersøgelsesoverholdelse
- Tager probiotika af farmaceutisk kvalitet
Enhver af følgende unormale laboratorieresultater i screening:
- Hæmoglobin <85 g/L
- Neutrofiltal <750 celler/μl
- Blodpladetal <50.000 celler/μl
- AST eller ALT >5X den øvre normalgrænse
- Malignitet
- Colitis
- Leverfibrose (dekompenseret cirrhosis), portal hypertension eller klinisk hepatitis
- Anden væsentlig underliggende sygdom (ikke-HIV-1), der kan påvirke sygdomsprogression eller død
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Probiotisk gruppe
Visbiome eksperimentel gruppe (900 milliarder bakterier dagligt; 2 breve dagligt)
|
Visbiom probiotisk
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
Placebo-sammenligningsgruppe
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Blodimmunaktivering
Tidsramme: 24 uger
|
Procent af blodimmunaktivering (samekspression af CD38 og HLA-DR) på CD8 T-celler i uge 24 hos deltagere randomiseret til probiotisk Visbiome versus placebo-armen
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Niveau af mikrobiel translokation (inklusive LPS og sCD14)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Plasmaniveau af inflammation og koagulation (inklusive IL-6, D-dimer og CRP)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Antal og funktion af tarmimmunceller (inklusive CD4 T-celle undergrupper)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Intestinal permeabilitet (Lac/Mac-forhold)
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Mikrobiomanalyse af 16s rRNA bakterielt DNA isoleret fra tarmvæv og analpodninger
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Tarm HIV DNA niveauer
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Spørgeskema til canadisk kosthistorie
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Sikkerhed vurderet ved AE-monitorering og deltagerspørgeskema
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Tolerabiliteten af Visbiome vurderet ved AE-monitorering og deltagerspørgeskema
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Overholdelse af probiotisk Visbiome vurderet ved deltagerspørgeskema og antal breve
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Metabolomiske målinger: D-vitaminniveauer, glukosemålinger, insulinniveauer og lipidprofilering
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Bakteriel samfundsdiversitet, bestemt af 16s rRNA-gensekventering af penispodninger
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Bakteriesamfundssammensætning, bestemt af 16s rRNA-gensekventering af penispodninger
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
Blodimmunaktivering (åbent)
Tidsramme: 48 uger
|
Procent af blodimmunaktivering (samekspression af CD38 og HLA-DR) på CD8 T-celler i uge 24 hos deltagere randomiseret til probiotisk Visbiome versus placebo-armen
|
48 uger
|
Niveau af mikrobiel translokation (inklusive LPS og sCD14) (åbent mærke)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Plasmaniveauer af inflammation og koagulation (inklusive IL-6, D-dimer og CRP) (åbent)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Antal og funktion af tarmimmunceller (inklusive CD4 T-celle undergrupper) (åbent)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Intestinal permeabilitet (Lac/Man) (open-label)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Mikrobiomanalyse af 16s rRNA bakterielt DNA isoleret fra penisvaber (åbent mærke)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Tarm HIV DNA niveauer (åbent)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Spørgeskema til canadisk kosthistorie (åbent)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Sikkerhed (åbent) vurderet ved AE-monitorering og deltagerspørgeskema
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Tolerabilitet af Visbiome (åbent) vurderet ved AE-monitorering og deltagerspørgeskema
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
Overholdelse af probiotisk Visbiome (åbent) vurderet ved deltagerspørgeskema og antal breve
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CTNPT 022A
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-1 infektion
-
Helios SaludViiV HealthcareUkendtHiv | HIV-1-infektionArgentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesAfsluttet
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaAfsluttet
-
Gilead SciencesAfsluttet
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry...Afsluttet
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandAfsluttetHIV-1Forenede Stater, Frankrig, Spanien, Portugal, Canada, Det Forenede Kongerige, Sydafrika, Argentina, Brasilien, Puerto Rico, Thailand, Holland, Rumænien
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandAfsluttetHIV-1Forenede Stater, Canada, Frankrig, Belgien, Tyskland, Spanien, Argentina, Chile, Panama, Brasilien, Puerto Rico, Thailand, Mexico, Australien
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAfsluttetHIV-1Forenede Stater, Spanien
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater