- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02441244
Probiotisk visbiom for betennelse og translokasjon i HIV Ι (PROOV IT I)
Probiotisk visbiom for betennelse og translokasjon i HIV I (PROOV IT I)
Moderne antiretroviral terapi (ART) har forvandlet den kliniske omsorgen og opplevelsen av HIV-infeksjon. Imidlertid vedvarer økte forekomster av ugunstige helsetilstander som er relatert til immunaktivering, slik som kardiovaskulær sykdom (CVD) og nevrodegenerativ sykdom hos ART-behandlede individer. En viktig årsak til denne betennelsen er tap av CD4 T-celler i tarmen og "lekkasje" eller translokasjon av luminale tarmbakterier og andre mikrober over tarmveggen og inn i blodet.
Bruken av komplementære og alternative terapier er vanlig blant personer som lever med HIV, men deres effekt har generelt ikke blitt godt demonstrert. Probiotika er levende mikrober som kan gi en helsegevinst for verten, og etterforskerne mener at samtidig bruk av probiotika sammen med antiretroviral terapi (ART) vil forbedre restaurering og funksjon av CD4 T-celler i tarmen og derfor redusere mikrobiell translokasjon og immunaktivering.
Probiotic Visbiome består av en høypotensblanding av åtte forskjellige probiotika. Den nøyaktige virkningsmekanismen til Visbiome er ukjent, men prekliniske studier har vist at Visbiome kan modulere immunresponsen mot en fenotype som er assosiert med å redusere betennelse, og Visbiome var også beskyttende i en ikke-menneskelig primatmodell av SIV-infeksjon. Derfor tror vi at de "nyttige" bakteriene fra Visbiome vil akselerere normaliseringen av tarmens immunceller og funksjon hos HIV-infiserte individer når de starter ART. Tidlig oppløsning av immunceller i tarmen kan normalisere mikrobiell translokasjon og immunaktivering og vil redusere forekomsten av HIV-assosierte komorbiditeter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert HIV-1 infeksjon
- Voksen mann (alder >18 år)
- Antiretroviral terapi-naiv
- Evne til å gi informert samtykke
- HIV-1 virusmengde ≥1000 kopier/ml
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende alkohol- eller stoffbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre deltakerstudiens etterlevelse
- Tar probiotika av farmasøytisk kvalitet
Enhver av følgende unormale laboratorieresultater i screening:
- Hemoglobin <85 g/L
- Nøytrofiltall <750 celler/μl
- Blodplateantall <50 000 celler/μl
- AST eller ALT >5X øvre normalgrense
- Malignitet
- Kolitt
- Leverfibrose (dekompensert cirrhose), portal hypertensjon eller klinisk hepatitt
- Annen signifikant underliggende sykdom (ikke-HIV-1) som kan påvirke sykdomsprogresjon eller død
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Probiotisk gruppe
Visbiome eksperimentell gruppe (900 milliarder bakterier daglig; 2 poser daglig)
|
Visbiome probiotisk
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
Placebo sammenligningsgruppe
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodimmunaktivering
Tidsramme: 24 uker
|
Prosent av blodimmunaktivering (samuttrykk av CD38 og HLA-DR) på CD8 T-celler ved uke 24 hos deltakere randomisert til probiotisk Visbiome versus placeboarmen
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nivå av mikrobiell translokasjon (inkludert LPS og sCD14)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Plasmanivå av betennelse og koagulasjon (inkludert IL-6, D-dimer og CRP)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Antall og funksjon av tarmimmunceller (inkludert CD4 T-celleundergrupper)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Intestinal permeabilitet (Lac/Mac-forhold)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Mikrobiomanalyse med 16s rRNA bakteriell DNA isolert fra tarmvev og anal vattpinner
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Tarm HIV DNA nivåer
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Spørreskjema for kanadisk kostholdshistorie
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Sikkerhet vurdert ved AE-overvåking og deltakerspørreskjema
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Tolerabilitet av Visbiome vurdert ved AE-overvåking og deltakerspørreskjema
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Overholdelse av probiotiske Visbiome vurdert ved deltakerspørreskjema og poseantall
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolomiske målinger: vitamin D-nivåer, glukosemålinger, insulinnivåer og lipidprofilering
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Bakteriesamfunnsmangfold, bestemt av 16s rRNA-gensekvensering av penisprøver
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Bakteriell fellesskapssammensetning, bestemt av 16s rRNA-gensekvensering av penisprøver
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Blodimmunaktivering (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
Prosent av blodimmunaktivering (samuttrykk av CD38 og HLA-DR) på CD8 T-celler ved uke 24 hos deltakere randomisert til probiotisk Visbiome versus placeboarmen
|
48 uker
|
|
Nivå av mikrobiell translokasjon (inkludert LPS og sCD14) (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Plasmanivåer av betennelse og koagulasjon (inkludert IL-6, D-dimer og CRP) (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Antall og funksjon av immunceller i tarmen (inkludert CD4 T-celleundergrupper) (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Intestinal permeabilitet (Lac/Man) (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Mikrobiomanalyse av 16s rRNA bakteriell DNA isolert fra penispinne (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Tarm HIV DNA-nivåer (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Kanadisk dietthistorie spørreskjema (åpen etikett)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Sikkerhet (åpen etikett) vurdert ved AE-overvåking og deltakerspørreskjema
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Tolerabiliteten til Visbiome (åpen etikett) vurdert ved AE-overvåking og deltakerspørreskjema
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Overholdelse av probiotisk Visbiome (åpen etikett) vurdert ved deltakerspørreskjema og antall poser
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTNPT 022A
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .