- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02441244
Probiotisches Visbiom für Entzündung und Translokation bei HIV Ι (PROOV IT I)
Probiotisches Visbiom für Entzündung und Translokation bei HIV I (PROOV IT I)
Die moderne antiretrovirale Therapie (ART) hat die klinische Versorgung und die gelebte Erfahrung der HIV-Infektion verändert. Allerdings bestehen bei ART-behandelten Personen weiterhin erhöhte Raten unerwünschter Gesundheitszustände, die mit der Immunaktivierung zusammenhängen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und neurodegenerative Erkrankungen. Eine wichtige Ursache dieser Entzündung ist der Verlust von CD4-T-Zellen im Darm und das „Austreten“ oder die Translokation von luminalen Darmbakterien und anderen Mikroben durch die Darmwand und in den Blutkreislauf.
Die Anwendung komplementärer und alternativer Therapien ist bei Menschen mit HIV weit verbreitet, ihre Wirksamkeit ist jedoch im Allgemeinen nicht gut nachgewiesen. Probiotika sind lebende Mikroben, die dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen bringen können, und die Forscher glauben, dass die gleichzeitige Anwendung von Probiotika zusammen mit einer antiretroviralen Therapie (ART) die Wiederherstellung und Funktion von CD4-T-Zellen im Darm verbessern und daher die mikrobielle Translokation und Immunaktivierung reduzieren wird.
Das probiotische Visbiome besteht aus einer hochwirksamen Mischung aus acht verschiedenen Probiotika. Der genaue Wirkungsmechanismus von Visbiome ist unbekannt, aber präklinische Studien haben gezeigt, dass Visbiome die Immunantwort in Richtung eines Phänotyps modulieren kann, der mit einer Reduzierung von Entzündungen verbunden ist, und Visbiome war auch in einem nicht-menschlichen Primatenmodell einer SIV-Infektion schützend. Daher glauben wir, dass die "nützlichen" Bakterien von Visbiome die Normalisierung der Darmimmunzellen beschleunigen und bei HIV-infizierten Personen funktionieren, wenn sie mit ART beginnen. Eine frühzeitige Auflösung von Darmimmunzellen kann die mikrobielle Translokation und Immunaktivierung normalisieren und die Raten von HIV-assoziierten Komorbiditäten reduzieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte HIV-1-Infektion
- Männlicher Erwachsener (Alter >18 Jahre)
- Antiretrovirale Therapie-naiv
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
- HIV-1-Viruslast ≥ 1.000 Kopien/ml
Ausschlusskriterien:
- Aktueller Alkohol- oder Substanzkonsum, der vom Ermittler als potenziell störend für die Einhaltung der Studienteilnehmer beurteilt wird
- Einnahme von Probiotika in pharmazeutischer Qualität
Eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse beim Screening:
- Hämoglobin <85 g/l
- Neutrophilenzahl <750 Zellen/μl
- Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/μl
- AST oder ALT >5x die Obergrenze des Normalwerts
- Malignität
- Colitis
- Leberfibrose (dekompensierte Zirrhose), portale Hypertension oder klinische Hepatitis
- Andere signifikante Grunderkrankung (nicht-HIV-1), die sich auf das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod auswirken könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Probiotische Gruppe
Visbiome-Versuchsgruppe (900 Milliarden Bakterien täglich; 2 Beutel täglich)
|
Visbiom probiotisch
|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Gruppe
Placebo-Vergleichsgruppe
|
Placebo
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Immunaktivierung durch Blut
Zeitfenster: 24 Wochen
|
Prozentsatz der Immunaktivierung im Blut (Koexpression von CD38 und HLA-DR) auf CD8-T-Zellen in Woche 24 bei Teilnehmern, die randomisiert dem probiotischen Visbiome im Vergleich zum Placebo-Arm zugeteilt wurden
|
24 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Grad der mikrobiellen Translokation (einschließlich LPS und sCD14)
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
|
|
Entzündungs- und Gerinnungsspiegel im Plasma (einschließlich IL-6, D-Dimer und CRP)
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
Anzahl und Funktion von Darmimmunzellen (einschließlich CD4-T-Zell-Untergruppen)
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
Darmpermeabilität (Lac/Mac-Verhältnis)
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
Mikrobiomanalyse durch 16s rRNA bakterielle DNA, die aus Darmgewebe und Analabstrichen isoliert wurde
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
|
|
Darm-HIV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
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Kanadischer Fragebogen zur Ernährungsgeschichte
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
|
|
Sicherheit bewertet durch AE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
Verträglichkeit von Visbiome, bewertet durch UE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
Einhaltung des probiotischen Visbiome, bewertet anhand des Teilnehmerfragebogens und der Anzahl der Beutel
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Stoffwechselmessungen: Vitamin-D-Spiegel, Glukosemessungen, Insulinspiegel und Lipidprofilierung
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
|
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Diversität der Bakteriengemeinschaft, bestimmt durch 16s-rRNA-Gensequenzierung von Penisabstrichen
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
|
Zusammensetzung der Bakteriengemeinschaft, bestimmt durch 16s-rRNA-Gensequenzierung von Penisabstrichen
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
|
Immunaktivierung durch Blut (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Prozentsatz der Immunaktivierung im Blut (Koexpression von CD38 und HLA-DR) auf CD8-T-Zellen in Woche 24 bei Teilnehmern, die randomisiert dem probiotischen Visbiome im Vergleich zum Placebo-Arm zugeteilt wurden
|
48 Wochen
|
|
Grad der mikrobiellen Translokation (einschließlich LPS und sCD14) (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
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Entzündungs- und Gerinnungsspiegel im Plasma (einschließlich IL-6, D-Dimer und CRP) (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
|
|
Anzahl und Funktion von Darmimmunzellen (einschließlich CD4-T-Zell-Untergruppen) (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
|
|
|
Darmpermeabilität (Lac/Man) (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
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Mikrobiomanalyse durch 16s rRNA bakterielle DNA isoliert aus Penisabstrichen (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
|
|
|
HIV-DNA-Spiegel im Darm (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
|
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|
Kanadischer Fragebogen zur Ernährungsgeschichte (offen)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
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|
Sicherheit (offen) bewertet durch AE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
|
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|
Verträglichkeit von Visbiome (offen) bewertet durch UE-Überwachung und Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
|
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Adhärenz zu probiotischem Visbiome (offenes Etikett), bewertet durch Teilnehmerfragebogen und Anzahl der Beutel
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CTNPT 022A
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