- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02441244
Probiotisch visbioom voor ontsteking en translocatie bij HIV Ι (PROOV IT I)
Probiotisch visbioom voor ontsteking en translocatie bij HIV I (PROOV IT I)
Moderne antiretrovirale therapie (ART) heeft de klinische zorg en ervaring met HIV-infectie getransformeerd. Er blijven echter verhoogde percentages van ongunstige gezondheidsproblemen die verband houden met immuunactivatie, zoals hart- en vaatziekten (CVD) en neurodegeneratieve ziekten bij met ART behandelde personen aanhouden. Een belangrijke oorzaak van deze ontsteking is het verlies van CD4 T-cellen in de darm en het "lekken" of translocatie van luminale darmbacteriën en andere microben door de darmwand en in de bloedbaan.
Het gebruik van complementaire en alternatieve therapieën komt veel voor bij mensen met hiv, maar hun werkzaamheid is over het algemeen niet goed aangetoond. Probiotica zijn levende microben die een gezondheidsvoordeel kunnen opleveren voor de gastheer en de onderzoekers zijn van mening dat het gelijktijdige gebruik van probiotica samen met antiretrovirale therapie (ART) het herstel en de functie van CD4 T-cellen in de darm zal verbeteren en daardoor microbiële translocatie en immuunactivering zal verminderen.
Probiotic Visbiome bestaat uit een krachtige mix van acht verschillende probiotica. Het precieze werkingsmechanisme van Visbiome is onbekend, maar preklinische studies hebben aangetoond dat Visbiome de immuunrespons kan moduleren naar een fenotype dat wordt geassocieerd met het verminderen van ontstekingen, en Visbiome was ook beschermend in een niet-menselijk primatenmodel van SIV-infectie. Daarom zijn wij van mening dat de "heilzame" bacteriën van Visbiome de normalisatie van darmimmuuncellen zullen versnellen en functioneren bij HIV-geïnfecteerde personen wanneer ze met ART beginnen. Vroegtijdige oplossing van darmimmuuncellen kan microbiële translocatie en immuunactivatie normaliseren en zal het aantal HIV-geassocieerde comorbiditeiten verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- Maple Leaf Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde hiv-1-infectie
- Mannelijke volwassene (leeftijd >18 jaar)
- Antiretrovirale therapie-naïef
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Hiv-1 virale lading ≥1.000 kopieën/ml
Uitsluitingscriteria:
- Huidig alcohol- of middelengebruik dat volgens de onderzoeker mogelijk de naleving van de studie door deelnemers verstoort
- Probiotica van farmaceutische kwaliteit gebruiken
Een van de volgende abnormale laboratoriumuitslagen bij screening:
- Hemoglobine <85 g/L
- Aantal neutrofielen <750 cellen/μl
- Aantal bloedplaatjes <50.000 cellen/μl
- ASAT of ALAT >5X de bovengrens van normaal
- Maligniteit
- Colitis
- Leverfibrose (gedecompenseerde cirrose), portale hypertensie of klinische hepatitis
- Andere significante onderliggende ziekte (niet-HIV-1) die ziekteprogressie of overlijden kan beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Probiotische groep
Visbiome experimentele groep (900 miljard bacteriën per dag; 2 sachets per dag)
|
Visbiome probioticum
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
Placebo-vergelijkingsgroep
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Activering van bloedimmuniteit
Tijdsspanne: 24 weken
|
Percentage immuunactivering in het bloed (co-expressie van CD38 en HLA-DR) op CD8 T-cellen in week 24 bij deelnemers gerandomiseerd naar probiotische Visbiome versus de placebo-arm
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Niveau van microbiële translocatie (inclusief LPS en sCD14)
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Plasmaniveau van ontsteking en coagulatie (inclusief IL-6, D-dimeer en CRP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Aantal en functie van darmimmuuncellen (inclusief subsets van CD4 T-cellen)
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Darmpermeabiliteit (Lac/Mac-ratio)
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Microbioomanalyse door 16s rRNA bacterieel DNA geïsoleerd uit darmweefsel en anale uitstrijkjes
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Darm HIV DNA-niveaus
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Canadese Diet History Questionnaire
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Veiligheid beoordeeld door AE-monitoring en deelnemersvragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Verdraagbaarheid van Visbiome beoordeeld door AE-monitoring en deelnemersvragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Naleving van probiotische Visbiome beoordeeld door deelnemersvragenlijst en aantal sachets
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metabolomische metingen: vitamine D-spiegels, glucosemetingen, insulinespiegels en lipidenprofilering
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Bacteriële gemeenschapsdiversiteit, bepaald door 16s rRNA-gensequencing van penisuitstrijkjes
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Samenstelling van de bacteriegemeenschap, bepaald door 16s rRNA-gensequencing van penisuitstrijkjes
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Bloedimmuunactivering (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Percentage immuunactivering in het bloed (co-expressie van CD38 en HLA-DR) op CD8 T-cellen in week 24 bij deelnemers gerandomiseerd naar probiotische Visbiome versus de placebo-arm
|
48 weken
|
|
Niveau van microbiële translocatie (inclusief LPS en sCD14) (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Plasmaspiegels van ontsteking en stolling (inclusief IL-6, D-dimeer en CRP) (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Aantal en functie van darmimmuuncellen (inclusief subsets van CD4 T-cellen) (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Darmpermeabiliteit (Lac/Man) (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Microbioomanalyse door 16s rRNA bacterieel DNA geïsoleerd uit penisuitstrijkjes (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Darm HIV DNA-niveaus (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Canadian Diet History Questionnaire (open-label)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Veiligheid (open-label) beoordeeld door AE-monitoring en deelnemersvragenlijst
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Verdraagbaarheid van Visbiome (open-label) beoordeeld door AE-monitoring en deelnemersvragenlijst
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
Naleving van probiotische Visbiome (open-label) beoordeeld door deelnemersvragenlijst en aantal sachets
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTNPT 022A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .