Insuliinin eritysparametrien dynaaminen vaste sitagliptiinin ja glimeperidin antamiseen tyypin 2 DM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
2. Ylipainoiset ja lihavat miehet ja naiset. Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian (lukuun ottamatta glukoosia, katso alla), täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12 kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella.
3. T2D-diagnoosi ADA-kriteereillä 2011

4. Glukoosiparametrit:

   1. Paastoglukoosi 126-270 mg/dl
   2. HbA1c 7,0–10,0 %
5. Diabeteslääkkeet sallitaan: vain metformiini: vakaa annos (8 viikkoa tai kauemmin) ja 500-2000 mg/vrk;
6. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma, Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Lääkkeiden huuhtelu kielletty

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sallittuja (mutta heidän on suostuttava käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä eivätkä he suunnittele raskautta tutkimuksen aikana). On suostuttava säilyttämään samat ehkäisymenetelmät koko tutkimuksen ajan. Hyväksyttyihin ehkäisymenetelmiin hedelmällisessä iässä oleville naisille kuuluu jokin seuraavista:

   • Raittius

   • Yksi (1) seuraavista tavoista:

     • Munasolujen ligaation
     • Kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite (IUD)
     • Kondomi JA siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
     • Mieskumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta.

9. Vaaditaan, että kaikki miespuoliset koehenkilöt käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten alla on kuvattu), alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ja jatkuvan vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen:

   1. Raittius

   2. Kondomi JA yksi seuraavista:

      1. Vasektomia yli 6 kuukautta

      2. Naispuolinen kumppani, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

         1. Hänellä on ollut munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai
         2. Onko postmenopausaalinen (vaihdevuodet määritellään yli 60-vuotiaiksi tai 45-60-vuotiaiksi amenorreoiksi vähintään 2 vuoden ajan plasman (FSH) tason ollessa > 30 UI/l) tai
         3. Tai miespuolisten osallistujien naispuolisille kumppaneille kohdunpoiston, munasarjan poiston tai postmenopausaalisen tilan lisäksi siittiöitä tappavan geelin tai vaahdon käyttö muodostaa riittävän suojan, kun mies käyttää kondomia.
10. BMI 27-40; vakaa paino (alle 3 % muutos viimeisen 3 kuukauden aikana)
11. Ikähaarukka: 30-65
12. Muut sairaudet voidaan sallia, jos ne ovat lääketieteellisesti stabiileja ja hallinnassa vähintään neljän viikon ajan kliinisesti hyväksyttävissä rajoissa, mukaan lukien: verenpainetauti, dyslipidemia, nivelrikko, osteoporoosi
13. Tupakoitsijat ovat sallittuja, mutta heidän on voitava osallistua sairaalahoitoon eikä tupakoida

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, kasvaimista tai allergisista tai kliinisistä löydöksistä seulonnassa (kausiallergiat sallittu).
2. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, imeytymishäiriöt, vatsan leikkaus, muu kuin umpilisäkkeen poisto, kolekystektomia tai kohdun poisto).
3. Ei-hyväksyttävien lääkkeiden käyttö (katso liite A)
4. Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
5. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia ) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
6. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
7. 12-kytkentäinen EKG:n QTc > 450 ms seulonnassa miehillä, 470 ms naisilla. Jos QTc ylittää 450/470 ms, EKG tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc-arvon keskiarvoa tulee käyttää potilaan kelpoisuuden määrittämiseen. EKG:ssä, jossa on todisteita mahdollisesta vanhasta sydäninfarktista, on tehtävä aiempi EKG, jotta löydön pysyvyys voidaan dokumentoida.
8. Verenpaine makuulla >=140 mmHg (systolinen) tai 90 mmHg (diastolinen) yhdellä mittauksella. Jos se on kohonnut, vahvista se yhdellä toistolla vähintään 10 minuutin tauon jälkeen.
9. Seerumin alaniinitransaminaasien (ALT) tai seerumin aspartaattitransaminaasien (AST) seulonta on yli 2 kertaa laboratorion vertailualueen yläraja.
10. Kohonneet paastotriglyseridiarvot seulonnassa (> 500 mg/dl), vahvistetaan yhdellä toistolla, jos katsotaan tarpeelliseksi.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset; kyvyttömyys käyttää tehokasta ehkäisyä.
12. Verenluovutus noin 1 pint (500 ml) 56 päivän sisällä ennen annostelua.
13. Osallistuminen kliiniseen biolääketieteelliseen tutkimukseen kahden edeltävän kuukauden aikana voidaan sulkea pois tutkimuksen tyypistä ja yksityiskohdista riippuen.
14. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia, jos sitä käytetään verenottopaikassa.
15. Ei halua tai kykene noudattamaan tässä pöytäkirjassa kuvattuja ohjeita ja menettelyjä.
16. Kohde on tutkija tai alitutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori, muu henkilökunta tai tutkimuksen tekemiseen suoraan osallistuvan tutkimushenkilöstön sukulainen.
17. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.