Dynamisk reaktionsevne af insulinsekretoriske parametre til administration af sitagliptin og glimeperid ved type 2 DM

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke og overholde alle studiekrav
2. Overvægtige og fede mænd og kvinder. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie (med undtagelse af glukose, se nedenfor), fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12 aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.
3. T2D-diagnose efter ADA-kriterier 2011

4. Glukoseparametre:

   1. Fastende glukose 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0 %-10,0 %
5. Diabetesmedicin tilladt: Kun metformin: stabil dosis (8 uger eller længere) og 500-2000 mg/dag;
6. Estimeret kreatininclearance, af Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Ingen udvaskning af medicin tilladt

8. Kvinder i den fødedygtige alder er tilladt (men skal acceptere at bruge ikke-hormonel prævention og ikke planlægge at blive gravid i løbet af undersøgelsen). Skal acceptere at opretholde de samme præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. Acceptable præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder omfatter en af ​​følgende:

   • Afholdenhed

   • En (1) af følgende metoder:

     • Tubal ligering
     • Kobberholdig intrauterin enhed (IUD)
     • Kondom OG sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
     • Mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi i mindst 6 måneder.

9. Det er påkrævet, at alle mandlige forsøgspersoner bruger en acceptabel præventionsmetode (som beskrevet nedenfor), startende fra den første dosis af undersøgelsesmedicin og fortsætter i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

   1. Afholdenhed

   2. Et kondom OG en af ​​følgende:

      1. Vasektomi i mere end 6 måneder

      2. Kvindelig partner, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

         1. Har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
         2. Er postmenopausal (menopause er defineret som over 60 år eller mellem 45 og 60 år amenoréisk i mindst 2 år med plasmaniveau (FSH) > 30 UI/L) eller
         3. Eller for kvindelige partnere til de mandlige deltagere, ud over hysterektomi, ooforektorektomi eller postmenopausal status, at brugen af ​​en sæddræbende gel eller skum vil udgøre tilstrækkelig beskyttelse i forbindelse med mandens brug af kondom.
10. BMI 27-40; stabil vægt (mindre end 3 % ændring i de seneste 3 måneder)
11. Aldersinterval: 30-65
12. Andre tilstande kan tillades, hvis de er medicinsk stabile og kontrollerede i mindst fire uger inden for klinisk acceptable grænser, herunder: hypertension, dyslipidæmi, slidgigt, osteoporose
13. Rygere tilladt, men skal kunne deltage på døgnophold og ikke ryge

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikante hæmatologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske, neurologiske, neoplastiske eller allergiske eller kliniske fund ved screening (sæsonbestemt allergi tilladt).
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, malabsorptionssyndromer, abdominal kirurgi bortset fra blindtarmsoperation, kolecystektomi eller hysterektomi).
3. Brug af uacceptabel medicin (se bilag A)
4. En positiv urinmedicinsk skærm.
5. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening.
6. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
7. 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek ved screening for mænd, 470 msek for kvinder. Hvis QTc overstiger 450/470 msek., skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed. Et EKG med evidens for et muligt gammelt myokardieinfarkt skal have forudgående EKG'er for at dokumentere fundets stabilitet.
8. Rygliggende blodtryk >=140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk), på en enkelt måling. Hvis forhøjet, bekræft med en enkelt gentagelse efter mindst 10 minutters hvile.
9. Screening af serumalanintransaminase (ALT) eller serumaspartattransaminase (AST) større end 2X den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet.
10. Forhøjede fastende triglycerider ved screening (>500 mg/dL), bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt.
11. Gravide eller ammende kvinder; manglende evne til at bruge effektiv prævention.
12. Bloddonation på ca. 1 pint (500 ml) inden for 56 dage før dosering.
13. Deltagelse i et klinisk biomedicinsk forskningsstudie inden for de foregående to måneder kan udelukkes, afhængigt af undersøgelsestype og detaljer.
14. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni, hvis det anvendes af stedet til blodudtagninger.
15. Uvillig eller ude af stand til at overholde anvisninger og procedurer beskrevet i denne protokol.
16. Emnet er efterforskeren eller en underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet personale eller en pårørende til undersøgelsespersonale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.