Dynamiczna reakcja parametrów wydzielania insuliny na podanie sitagliptyny i glimeperydu w cukrzycy typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
2. Mężczyźni i kobiety z nadwagą i otyłością. Zdrowy jest definiowany jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu medycznego (z wyjątkiem glukozy, patrz poniżej), pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych badań laboratoryjnych.
3. Diagnoza T2D według kryteriów ADA 2011

4. Parametry glukozy:

   1. Glukoza na czczo 126-270 mg/dl
   2. HbA1c 7,0%-10,0%
5. Dozwolone leki przeciwcukrzycowe: tylko metformina: stabilna dawka (8 tygodni lub dłużej) i 500-2000 mg/dobę;
6. Szacowany klirens kreatyniny według Cockcrofta-Gaulta >60 cm3/min
7. Zakaz wypłukiwania leków

8. Kobiety w wieku rozrodczym są dozwolone (ale muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej antykoncepcji i nie planować zajścia w ciążę w czasie trwania badania). Musi wyrazić zgodę na stosowanie tych samych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym obejmują jedną z następujących metod:

   • Abstynencja

   • Jedna (1) z następujących metod:

     • Podwiązanie jajowodów
     • Wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca miedź (IUD)
     • Prezerwatywa ORAZ pianka/żel/folia/krem/czopek o działaniu plemnikobójczym
     • Partner, który miał wazektomię przez co najmniej 6 miesięcy.

9. Wymagane jest, aby wszyscy mężczyźni stosowali akceptowalną metodę antykoncepcji (zgodnie z opisem poniżej), począwszy od pierwszej dawki badanego leku i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego leku:

   1. Abstynencja

   2. Prezerwatywa ORAZ jedno z poniższych:

      1. Wazektomia przez ponad 6 miesięcy

      2. Partnerka, która spełnia jeden z poniższych warunków:

         1. Miał podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; Lub
         2. Jest po menopauzie (menopauzę definiuje się jako wiek powyżej 60 lat lub między 45 a 60 rokiem życia brak miesiączki przez co najmniej 2 lata z poziomem (FSH) w osoczu > 30 UI/l) lub
         3. Lub dla partnerek uczestników płci męskiej, oprócz histerektomii, wycięcia jajników lub stanu pomenopauzalnego, że stosowanie żelu lub pianki plemnikobójczej będzie stanowić odpowiednią ochronę w połączeniu z używaniem prezerwatywy przez mężczyznę.
10. BMI 27-40; stabilna waga (mniej niż 3% zmiany w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
11. Przedział wiekowy: 30-65 lat
12. Inne warunki mogą być dozwolone, jeśli są stabilne medycznie i kontrolowane przez co najmniej cztery tygodnie w granicach dopuszczalnych klinicznie, w tym: nadciśnienie, dyslipidemia, choroba zwyrodnieniowa stawów, osteoporoza
13. Palacze dozwolone, ale muszą być w stanie uczestniczyć w pobycie w szpitalu i nie palić

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych objawów hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych, nowotworowych lub alergicznych lub klinicznych podczas badań przesiewowych (dozwolone alergie sezonowe).
2. Wszelkie stany, które mogą mieć wpływ na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, zespoły złego wchłaniania, operacje jamy brzusznej inne niż wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia lub histerektomia).
3. Stosowanie niedopuszczalnych leków (patrz Załącznik A)
4. Pozytywny test narkotykowy w moczu.
5. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
7. EKG z 12 odprowadzeń wykazujące odstęp QTc >450 ms podczas badania przesiewowego u mężczyzn, 470 ms u kobiet. Jeśli odstęp QTc przekracza 450/470 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości QTc. EKG z dowodami na prawdopodobny stary zawał mięśnia sercowego będzie musiało mieć wcześniejsze EKG, aby udokumentować stabilność znaleziska.
8. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej >=140 mm Hg (skurczowe) lub 90 mm Hg (rozkurczowe) w pojedynczym pomiarze. Jeśli podwyższone, potwierdź jednym powtórzeniem, po co najmniej 10 minutach odpoczynku.
9. Badanie przesiewowe aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy przekracza 2-krotnie górną granicę zakresu referencyjnego laboratorium.
10. Podwyższone trójglicerydy na czczo podczas badania przesiewowego (>500 mg/dl), potwierdzone pojedynczym powtórzeniem, jeśli uznano to za konieczne.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące; niemożność stosowania skutecznej antykoncepcji.
12. Oddanie krwi w ilości około 1 pinty (500 ml) w ciągu 56 dni przed dawkowaniem.
13. W zależności od rodzaju badania i jego szczegółów może zostać wykluczony udział w biomedycznym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
14. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę, jeśli jest wykorzystywana przez ośrodek do pobierania krwi.
15. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do wskazówek i procedur opisanych w niniejszym protokole.
16. Uczestnikiem jest Badacz lub badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania, inny personel lub krewny personelu badawczego bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
17. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.