Responsividade dinâmica dos parâmetros de secreção de insulina à administração de sitagliptina e glimeperida no DM tipo 2

Critério de inclusão:

1. Capacidade de dar consentimento informado e cumprir todos os requisitos do estudo
2. Homens e mulheres com sobrepeso e obesidade. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado (com exceção da glicose, veja abaixo), exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos.
3. Diagnóstico de DM2 pelos critérios da ADA 2011

4. Parâmetros de glicose:

   1. Glicose em jejum 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0%-10,0%
5. Medicamentos para diabetes permitidos: apenas metformina: dose estável (8 semanas ou mais) e 500-2000 mg/dia;
6. Depuração estimada de creatinina, por Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Não é permitida a lavagem de medicamentos

8. Mulheres com potencial para engravidar são permitidas (mas devem concordar em usar contracepção não hormonal e não planejar engravidar durante o estudo). Deve concordar em manter as mesmas medidas contraceptivas durante todo o estudo. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​para mulheres com potencial para engravidar incluem um dos seguintes:

   • Abstinência

   • Um (1) dos seguintes métodos:

     • Laqueadura tubária
     • Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre
     • Preservativo E espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
     • Parceiro do sexo masculino que fez vasectomia por pelo menos 6 meses.

9. É necessário que todos os indivíduos do sexo masculino usem um método contraceptivo aceitável (conforme descrito abaixo), começando com a primeira dose do medicamento do estudo e continuando por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo:

   1. Abstinência

   2. Um preservativo E um dos seguintes:

      1. Vasectomia por mais de 6 meses

      2. Parceira que preencha uma das seguintes condições:

         1. Teve uma laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
         2. Está na pós-menopausa (a menopausa é definida como acima de 60 anos de idade, ou entre 45 e 60 anos, sendo amenorréica por pelo menos 2 anos com nível plasmático (FSH) > 30 UI/L) ou
         3. Ou para as parceiras dos participantes do sexo masculino, além da histerectomia, ooforectorectomia ou pós-menopausa, que o uso de gel ou espuma espermicida constituirá proteção adequada em conjunto com o uso de preservativo pelo homem.
10. IMC 27-40; peso estável (menos de 3% de alteração nos últimos 3 meses)
11. Faixa etária: 30-65
12. Outras condições podem ser permitidas, desde que clinicamente estáveis ​​e controladas por pelo menos quatro semanas dentro dos limites clinicamente aceitáveis, incluindo: hipertensão, dislipidemia, osteoartrite, osteoporose
13. Fumantes são permitidos, mas devem poder participar da internação e não fumar

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Evidência ou história de achados hematológicos, renais, endócrinos, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, psiquiátricos, neurológicos, neoplásicos ou alérgicos clinicamente significativos na triagem (permitidas alergias sazonais).
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção (por exemplo, gastrectomia, síndromes de má absorção, cirurgia abdominal que não seja apendicectomia, colecistectomia ou histerectomia).
3. Uso de medicamentos inaceitáveis ​​(ver Apêndice A)
4. Uma triagem positiva de drogas na urina.
5. História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebida destilada ) dentro de 6 meses após a triagem.
6. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
7. ECG de 12 derivações demonstrando QTc >450 ms na triagem para homens, 470 ms para mulheres. Se o QTc exceder 450/470 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente. Um ECG com evidência de possível infarto do miocárdio antigo precisará ter ECGs anteriores para documentar a estabilidade do achado.
8. Pressão arterial supina >=140 mm Hg (sistólica) ou 90 mm Hg (diastólica), em uma única medição. Se elevado, confirme com uma única repetição, após pelo menos 10 minutos de descanso.
9. Triagem de alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase sérica (AST) superior a 2X o limite superior do intervalo de referência laboratorial.
10. Triglicerídeos de jejum elevados na triagem (>500 mg/dL), confirmados por uma única repetição, se necessário.
11. Mulheres grávidas ou amamentando; incapacidade de usar métodos contraceptivos eficazes.
12. Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 mL) dentro de 56 dias antes da dosagem.
13. A participação em um estudo de pesquisa biomédica clínica nos dois meses anteriores pode ser excluída, dependendo do tipo e detalhes do estudo.
14. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina, se utilizada pelo local para coleta de sangue.
15. Não querer ou não poder cumprir as instruções e procedimentos descritos neste protocolo.
16. O sujeito é o investigador ou um subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente do pessoal do estudo diretamente envolvido na condução do estudo.
17. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.