Dynamická odezva parametrů sekrece inzulínu na podávání sitagliptinu a glimeperidu u DM 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát informovaný souhlas a splnit všechny požadavky studie
2. Muži a ženy s nadváhou a obezitou. Zdravý je definován jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou (s výjimkou glukózy, viz níže), úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.
3. Diagnostika T2D podle kritérií ADA 2011

4. Parametry glukózy:

   1. Glukóza nalačno 126-270 mg/dl
   2. HbA1c 7,0 %-10,0 %
5. Povolené léky na diabetes: pouze metformin: stabilní dávka (8 týdnů nebo déle) a 500-2000 mg/den;
6. Odhadovaná clearance kreatininu, podle Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Není povoleno vymývání léků

8. Ženy ve fertilním věku jsou povoleny (ale musí souhlasit s používáním nehormonální antikoncepce a neplánovat těhotenství po dobu trvání studie). Musí souhlasit se zachováním stejných antikoncepčních opatření po celou dobu studie. Přijatelné antikoncepční metody pro ženy ve fertilním věku zahrnují jednu z následujících:

   • Abstinence

   • Jedna (1) z následujících metod:

     • Podvázání vejcovodů
     • Nitroděložní tělísko obsahující měď (IUD)
     • Kondom A spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek
     • Mužský partner, který má vazektomii po dobu nejméně 6 měsíců.

9. Je požadováno, aby všichni muži používali přijatelnou metodu antikoncepce (jak je uvedeno níže), počínaje první dávkou studovaného léku a pokračovat alespoň 28 dní po poslední dávce studovaného léku:

   1. Abstinence

   2. Kondom A jedno z následujících:

      1. Vazektomie na více než 6 měsíců

      2. Partnerka, která splňuje jednu z následujících podmínek:

         1. prodělal podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
         2. Je po menopauze (menopauza je definována jako věk nad 60 let nebo mezi 45 a 60 lety amenoreická po dobu alespoň 2 let s plazmatickou hladinou (FSH) > 30 UI/l) nebo
         3. Nebo pro partnerky mužských účastníků, kromě hysterektomie, ooforektorektomie nebo postmenopauzálního stavu, že použití spermicidního gelu nebo pěny bude představovat adekvátní ochranu ve spojení s použitím kondomu mužem.
10. BMI 27-40; stabilní hmotnost (méně než 3% změna za poslední 3 měsíce)
11. Věkové rozmezí: 30-65
12. Jiné stavy mohou být povoleny, pokud jsou lékařsky stabilní a kontrolované po dobu alespoň čtyř týdnů v rámci klinicky přijatelných limitů, včetně: hypertenze, dyslipidémie, osteoartrózy, osteoporózy
13. Kuřáci povoleni, ale musí mít možnost zúčastnit se pobytu v nemocnici a nekouřit

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických, neoplastických nebo alergických nebo klinických nálezů při Screeningu (sezónní alergie povoleny).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci (např. gastrektomie, malabsorpční syndromy, operace břicha jiná než apendektomie, cholecystektomie nebo hysterektomie).
3. Užívání nepřijatelných léků (viz příloha A)
4. Pozitivní screening drog v moči.
5. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
6. Léčba zkoumaným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva.
7. 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms při screeningu pro muže, 470 ms pro ženy. Pokud QTc překročí 450/470 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a k určení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc. EKG s důkazem možného starého infarktu myokardu bude muset mít předchozí EKG, aby byla dokumentována stabilita nálezu.
8. Krevní tlak vleže >=140 mm Hg (systolický) nebo 90 mm Hg (diastolický) na jedno měření. Je-li zvýšená, potvrďte jedním opakováním po alespoň 10 minutách odpočinku.
9. Screening sérové ​​alanintransaminázy (ALT) nebo sérové ​​aspartáttransaminázy (AST) vyšší než 2x horní hranice laboratorního referenčního rozmezí.
10. Zvýšené triglyceridy nalačno při screeningu (>500 mg/dl), potvrzené jediným opakováním, pokud je to považováno za nutné.
11. Těhotné nebo kojící ženy; neschopnost používat účinnou antikoncepci.
12. Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) během 56 dnů před podáním dávky.
13. Účast na klinické biomedicínské výzkumné studii během předchozích dvou měsíců může být vyloučena v závislosti na typu studie a podrobnostech.
14. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii, pokud je místo použito pro odběr krve.
15. Neochota nebo neschopnost dodržovat pokyny a postupy popsané v tomto protokolu.
16. Subjektem je zkoušející nebo dílčí zkoušející, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie, jiný personál nebo příbuzný studijního personálu přímo zapojený do provádění studie.
17. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.