2 型 DM 中胰岛素分泌参数对西格列汀和格列美脲给药的动态响应

纳入标准：

1. 能够给予知情同意并遵守所有研究要求
2. 超重和肥胖的男性和女性。 健康被定义为通过详细的病史（葡萄糖除外，见下文）、全面体检（包括血压和脉搏率测量、12 导联心电图和临床实验室测试）确定的无临床相关异常。
3. 2011 年 ADA 标准的 T2D 诊断

4. 葡萄糖参数：

   1. 空腹血糖 126-270 毫克/分升
   2. 糖化血红蛋白 7.0%-10.0%
5. 允许的糖尿病药物：仅二甲双胍：稳定剂量（8 周或更长时间）和 500-2000 毫克/天；
6. Cockcroft-Gault 估算的肌酐清除率 >60 cc/min
7. 不允许冲洗药物

8. 允许有生育能力的女性（但必须同意使用非激素避孕药并且在研究期间不打算怀孕）。 必须同意在整个研究期间保持相同的避孕措施。 有生育能力的女性受试者可接受的避孕方法包括以下之一：

   • 节制

   • 以下方法之一 (1)：

     • 输卵管结扎术
     • 含铜宫内节育器 (IUD)
     • 避孕套和杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂
     • 接受过输精管切除术至少 6 个月的男性伴侣。

9. 要求所有男性受试者使用可接受的避孕方法（如下所述），从研究药物的第一剂开始，并在最后一剂研究药物后持续至少 28 天：

   1. 节制

   2. 避孕套和以下其中一项：

      1. 输精管切除术超过 6 个月

      2. 符合下列条件之一的女性伴侣：

         1. 进行过输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
         2. 绝经后（绝经定义为 60 岁以上，或 45 至 60 岁，闭经至少 2 年且血浆 (FSH) 水平 > 30 UI/L）或
         3. 或者对于男性参与者的女性伴侣，除了子宫切除术、卵巢切除术或绝经后状态，使用杀精子凝胶或泡沫将与男性使用避孕套一起构成足够的保护。
10. 体重指数 27-40；体重稳定（过去 3 个月变化小于 3%）
11. 年龄范围：30-65
12. 如果病情稳定并在临床可接受的范围内控制至少 4 周，则可以允许其他情况，包括：高血压、血脂异常、骨关节炎、骨质疏松症
13. 允许吸烟者，但必须能够参加住院治疗且不吸烟

排除标准：

具有以下任何一项的受试者将不被纳入研究：

1. 筛选时具有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、神经学、肿瘤或过敏或临床发现的证据或病史（允许季节性过敏）。
2. 任何可能影响吸收的情况（例如胃切除术、吸收不良综合征、阑尾切除术、胆囊切除术或子宫切除术以外的腹部手术）。
3. 使用不可接受的药物（见附录 A）
4. 尿液药物筛查呈阳性。
5. 女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒） ) 筛选后 6 个月内。
6. 在研究药物首次给药前的 30 天内或 5 个半衰期内使用研究药物进行治疗。
7. 12 导联心电图显示男性 QTc >450 毫秒，女性 470 毫秒。 如果 QTc 超过 450/470 毫秒，ECG 应再重复两次，并且应使用三个 QTc 值的平均值来确定受试者的资格。 具有可能陈旧性心肌梗死证据的心电图需要有先前的心电图来记录发现的稳定性。
8. 仰卧位血压 >=140 毫米汞柱（收缩压）或 90 毫米汞柱（舒张压），单次测量。 如果升高，请在至少休息 10 分钟后重复一次以确认。
9. 筛查血清丙氨酸转氨酶（ALT）或血清天冬氨酸转氨酶（AST）大于实验室参考范围上限的 2 倍。
10. 筛选时空腹甘油三酯升高 (>500 mg/dL)，如有必要，可通过单次重复确认。
11. 怀孕或哺乳的女性；无法使用有效的避孕措施。
12. 给药前 56 天内献血约 1 品脱（500 毫升）。
13. 根据研究类型和详细信息，可能会排除在前两个月内参与临床生物医学研究。
14. 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史，如果被现场用于抽血。
15. 不愿意或不能遵守本协议中描述的指示和程序。
16. 受试者是研究者或副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员、其他工作人员或直接参与研究开展的研究人员的亲属。
17. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。