Dynamisk respons av insulinsekretoriske parametere til administrering av sitagliptin og glimeperid ved type 2 DM

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke og overholde alle studiekrav
2. Overvektige og overvektige menn og kvinner. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie (med unntak av glukose, se nedenfor), full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12 avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.
3. T2D-diagnose etter ADA-kriterier 2011

4. Glukoseparametre:

   1. Fastende glukose 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0 %–10,0 %
5. Diabetesmedisiner tillatt: kun metformin: stabil dose (8 uker eller lenger) og 500-2000 mg/dag;
6. Estimert kreatininklaring, av Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Ingen utvasking av medisiner tillatt

8. Kvinner i fertil alder er tillatt (men må godta å bruke ikke-hormonell prevensjon og ikke planlegge å bli gravid i løpet av studien). Må godta å opprettholde de samme prevensjonstiltakene gjennom hele studien. Akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder inkluderer en av følgende:

   • Avholdenhet

   • En (1) av følgende metoder:

     • Tubal ligering
     • Kobberholdig intrauterin enhet (IUD)
     • Kondom OG sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
     • Mannlig partner som har gjennomgått vasektomi i minst 6 måneder.

9. Det kreves at alle mannlige forsøkspersoner bruker en akseptabel prevensjonsmetode (som skissert nedenfor), fra den første dosen med studiemedisin og fortsetter i minst 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet:

   1. Avholdenhet

   2. Et kondom OG en av følgende:

      1. Vasektomi i mer enn 6 måneder

      2. Kvinnelig partner som oppfyller en av følgende betingelser:

         1. Har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
         2. Er postmenopausal (menopause er definert som over 60 år, eller mellom 45 og 60 år å være amenoréisk i minst 2 år med plasmanivå (FSH) > 30 UI/L) eller
         3. Eller for kvinnelige partnere til de mannlige deltakerne, i tillegg til hysterektomi, ooforektorektomi eller postmenopausal status, at bruk av en sæddrepende gel eller skum vil utgjøre tilstrekkelig beskyttelse i forbindelse med bruk av kondom av mannen.
10. BMI 27-40; stabil vekt (mindre enn 3 % endring siste 3 måneder)
11. Aldersgruppe: 30-65
12. Andre forhold kan tillates, hvis medisinsk stabile og kontrollerte i minst fire uker innenfor klinisk akseptable grenser, inkludert: hypertensjon, dyslipidemi, slitasjegikt, osteoporose
13. Røykere tillatt, men må kunne delta på døgnopphold og ikke røyke

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske, nevrologiske, neoplastiske eller allergiske eller kliniske funn ved screening (sesongbetingede allergier tillatt).
2. Enhver tilstand som kan påvirke absorpsjonen (f.eks. gastrektomi, malabsorpsjonssyndromer, abdominal kirurgi bortsett fra blindtarmsoperasjon, kolecystektomi eller hysterektomi).
3. Bruk av uakseptable medisiner (se vedlegg A)
4. En positiv skjerm for urinmedisin.
5. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 ml) brennevin ) innen 6 måneder etter screening.
6. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin.
7. 12 avlednings-EKG som viser QTc >450 msek ved screening for menn, 470 msek for kvinner. Hvis QTc overstiger 450/470 msek, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering. Et EKG med bevis for mulig gammelt hjerteinfarkt må ha tidligere EKG for å dokumentere funnstabilitet.
8. Ryggliggende blodtrykk >=140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk), på en enkelt måling. Hvis forhøyet, bekreft med en enkelt repetisjon, etter minst 10 minutters hvile.
9. Screening av serumalanintransaminase (ALT) eller serumaspartattransaminase (AST) større enn 2X øvre grense for laboratoriereferanseområdet.
10. Forhøyede fastende triglyserider ved screening (>500 mg/dL), bekreftet ved en enkelt repetisjon hvis det anses nødvendig.
11. gravide eller ammende kvinner; manglende evne til å bruke effektiv prevensjon.
12. Bloddonasjon på ca. 1 halvliter (500 ml) innen 56 dager før dosering.
13. Deltagelse i en klinisk biomedisinsk forskningsstudie innen to foregående måneder kan utelukkes, avhengig av studietype og detaljer.
14. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni, hvis det brukes av stedet for blodprøvetaking.
15. Uvillig eller ute av stand til å følge instruksjoner og prosedyrer beskrevet i denne protokollen.
16. Emnet er etterforskeren eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale eller en slektning av studiepersonell som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.