Respuesta dinámica de los parámetros secretores de insulina a la administración de sitagliptina y glimeperida en DM tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con todos los requisitos del estudio
2. Hombres y mujeres con sobrepeso y obesos. Sano se define como sin anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado (con la excepción de la glucosa, ver más abajo), un examen físico completo, que incluye la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.
3. Diagnóstico de DT2 según los criterios de la ADA 2011

4. Parámetros de glucosa:

   1. Glucosa en ayunas 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0%-10,0%
5. Medicamentos para la diabetes permitidos: solo metformina: dosis estable (8 semanas o más) y 500-2000 mg/día;
6. Aclaramiento de creatinina estimado, por Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. No se permite el lavado de medicamentos.

8. Se permiten mujeres en edad fértil (pero deben aceptar usar métodos anticonceptivos no hormonales y no planear quedar embarazadas durante la duración del estudio). Debe aceptar mantener las mismas medidas anticonceptivas durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables para mujeres en edad fértil incluyen uno de los siguientes:

   • Abstinencia

   • Uno (1) de los siguientes métodos:

     • Ligadura de trompas
     • Dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre
     • Condón Y espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
     • Pareja masculina que ha tenido una vasectomía durante al menos 6 meses.

9. Se requiere que todos los sujetos masculinos usen un método anticonceptivo aceptable (como se describe a continuación), comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio y continuando durante al menos 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio:

   1. Abstinencia

   2. Un condón Y uno de los siguientes:

      1. Vasectomía por más de 6 meses

      2. Pareja mujer que cumpla alguna de las siguientes condiciones:

         1. Ha tenido una ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral; o
         2. Es posmenopáusica (menopausia se define como mayor de 60 años, o entre 45 y 60 años siendo amenorreica durante al menos 2 años con nivel plasmático (FSH) > 30 UI/L) o
         3. O para las parejas femeninas de los participantes masculinos, además de la histerectomía, ooforectorectomía o estado posmenopáusico, que el uso de un gel o espuma espermicida constituirá una protección adecuada junto con el uso de un condón por parte del hombre.
10. IMC 27-40; peso estable (menos del 3% de cambio en los últimos 3 meses)
11. Rango de edad: 30-65
12. Se pueden permitir otras condiciones, si son médicamente estables y controladas durante al menos cuatro semanas dentro de límites clínicamente aceptables, que incluyen: hipertensión, dislipidemia, osteoartritis, osteoporosis
13. Se permiten fumadores, pero deben poder participar en la estadía hospitalaria y no fumar

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Evidencia o antecedentes de hallazgos clínicos o hematológicos, renales, endocrinos, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, psiquiátricos, neurológicos, neoplásicos o alérgicos clínicamente significativos en la selección (alergias estacionales permitidas).
2. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción (p. ej., gastrectomía, síndromes de malabsorción, cirugía abdominal que no sea apendicectomía, colecistectomía o histerectomía).
3. Uso de medicamentos inaceptables (consulte el Apéndice A)
4. Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
5. Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte ) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
6. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
7. ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc >450 mseg en la selección para hombres, 470 mseg para mujeres. Si QTc supera los 450/470 mseg, el ECG debe repetirse dos veces más y debe usarse el promedio de los tres valores de QTc para determinar la elegibilidad del sujeto. Un ECG con evidencia de posible infarto de miocardio antiguo deberá tener ECG previos para documentar la estabilidad del hallazgo.
8. Presión arterial en decúbito supino >=140 mm Hg (sistólica) o 90 mm Hg (diastólica), en una sola medición. Si está elevado, confirme con una sola repetición, después de al menos 10 minutos de descanso.
9. Detección de alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato transaminasa sérica (AST) superior a 2 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio.
10. Triglicéridos en ayunas elevados en la selección (> 500 mg/dL), confirmados por una sola repetición si se considera necesario.
11. Mujeres embarazadas o lactantes; incapacidad para usar métodos anticonceptivos efectivos.
12. Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
13. Se puede excluir la participación en un estudio de investigación biomédica clínica dentro de los dos meses anteriores, según el tipo de estudio y los detalles.
14. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina, si el sitio lo utiliza para las extracciones de sangre.
15. No quiere o no puede cumplir con las instrucciones y los procedimientos descritos en este protocolo.
16. El sujeto es el investigador o un subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro miembro del personal o un familiar del personal del estudio directamente involucrado en la realización del estudio.
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.