Dynamische Ansprechbarkeit von insulinsekretorischen Parametern auf die Verabreichung von Sitagliptin und Glimeperid bei Typ-2-DM

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen
2. Übergewichtige und fettleibige Männer und Frauen. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese identifiziert wurden (mit Ausnahme von Glukose, siehe unten), eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests.
3. T2D-Diagnose nach ADA-Kriterien 2011

4. Glukoseparameter:

   1. Nüchternglukose 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0 %-10,0 %
5. Erlaubte Diabetes-Medikamente: nur Metformin: stabile Dosis (8 Wochen oder länger) und 500-2000 mg/Tag;
6. Geschätzte Kreatinin-Clearance, von Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Kein Auswaschen von Medikamenten erlaubt

8. Frauen im gebärfähigen Alter sind zugelassen (müssen sich jedoch bereit erklären, eine nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anzuwenden und nicht planen, für die Dauer der Studie schwanger zu werden). Muss sich bereit erklären, während der gesamten Studie dieselben Verhütungsmaßnahmen beizubehalten. Akzeptable Verhütungsmethoden für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter umfassen eine der folgenden:

   • Abstinenz

   • Eine (1) der folgenden Methoden:

     • Ligatur der Eileiter
     • Kupferhaltiges Intrauterinpessar (IUP)
     • Kondom UND spermizider Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen
     • Männlicher Partner, der sich seit mindestens 6 Monaten einer Vasektomie unterzogen hat.

9. Es ist erforderlich, dass alle männlichen Probanden eine akzeptable Verhütungsmethode (wie unten beschrieben) anwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments und fortgesetzt für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments:

   1. Abstinenz

   2. Ein Kondom UND eines der folgenden:

      1. Vasektomie für mehr als 6 Monate

      2. Partnerin, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

         1. Hatte eine Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie; oder
         2. postmenopausal ist (Menopause ist definiert als ein Alter von über 60 Jahren oder zwischen 45 und 60 Jahren, amenorrhoisch für mindestens 2 Jahre mit einem Plasmaspiegel (FSH) > 30 UI/L) oder
         3. Oder für weibliche Partner der männlichen Teilnehmer, zusätzlich zu einer Hysterektomie, Oophorektomie oder postmenopausalen Status, dass die Verwendung eines spermiziden Gels oder Schaums einen angemessenen Schutz in Verbindung mit der Verwendung eines Kondoms durch den Mann darstellt.
10. BMI 27-40; stabiles Gewicht (weniger als 3 % Veränderung in den letzten 3 Monaten)
11. Altersspanne: 30-65
12. Andere Bedingungen können zugelassen werden, wenn sie medizinisch stabil und mindestens vier Wochen lang innerhalb klinisch akzeptabler Grenzen kontrolliert werden, einschließlich: Bluthochdruck, Dyslipidämie, Osteoarthritis, Osteoporose
13. Raucher erlaubt, müssen aber am stationären Aufenthalt teilnehmen können und nicht rauchen

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer, neoplastischer oder allergischer oder klinischer Befunde beim Screening (saisonale Allergien zulässig).
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Malabsorptionssyndrome, andere Bauchoperationen als Appendektomie, Cholezystektomie oder Hysterektomie).
3. Verwendung von inakzeptablen Medikamenten (siehe Anhang A)
4. Ein positiver Drogentest im Urin.
5. Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps ) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
7. 12-Kanal-EKG mit QTc >450 ms beim Screening für Männer, 470 ms für Frauen. Wenn QTc 450/470 ms überschreitet, sollte das EKG zwei weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der drei QTc-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen. Ein EKG mit Hinweisen auf einen möglichen alten Myokardinfarkt muss frühere EKGs haben, um die Stabilität des Befundes zu dokumentieren.
8. Blutdruck im Liegen >= 140 mm Hg (systolisch) oder 90 mm Hg (diastolisch) bei einer einzigen Messung. Wenn er erhöht ist, bestätigen Sie dies durch einmaliges Wiederholen nach mindestens 10 Minuten Ruhe.
9. Screening von Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Serum-Aspartat-Transaminase (AST) von mehr als dem 2-fachen der Obergrenze des Laborreferenzbereichs.
10. Erhöhte Triglyceride im nüchternen Zustand beim Screening (> 500 mg/dl), bestätigt durch eine einmalige Wiederholung, falls dies als notwendig erachtet wird.
11. Schwangere oder stillende Frauen; Unfähigkeit, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Blutspende von ungefähr 1 Pint (500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
13. Die Teilnahme an einer klinischen biomedizinischen Forschungsstudie innerhalb der vorangegangenen zwei Monate kann je nach Studienart und -details ausgeschlossen werden.
14. Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie in der Anamnese, falls vom Standort für Blutentnahmen verwendet.
15. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll beschriebenen Anweisungen und Verfahren einzuhalten.
16. Studienteilnehmer ist der Prüfarzt oder ein Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, anderes Personal oder ein direkt an der Durchführung der Studie beteiligter Verwandter des Studienpersonals.
17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.