Réactivité dynamique des paramètres de sécrétion d'insuline à l'administration de sitagliptine et de glimépéride dans le diabète de type 2

Critère d'intégration:

1. Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer à toutes les exigences de l'étude
2. Hommes et femmes en surpoids et obèses. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés (à l'exception du glucose, voir ci-dessous), un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.
3. Diagnostic de DT2 selon les critères ADA 2011

4. Paramètres glycémiques :

   1. Glycémie à jeun 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7.0%-10.0%
5. Médicaments contre le diabète autorisés : metformine uniquement : dose stable (8 semaines ou plus) et 500-2 000 mg/jour ;
6. Clairance de la créatinine estimée, par Cockcroft-Gault, > 60 cc/min
7. Aucun lavage de médicaments autorisé

8. Les femmes en âge de procréer sont autorisées (mais doivent accepter d'utiliser une contraception non hormonale et ne pas envisager de tomber enceinte pendant la durée de l'étude). Doit accepter de maintenir les mêmes mesures contraceptives tout au long de l'étude. Les méthodes contraceptives acceptables pour les femmes en âge de procréer comprennent l'une des suivantes :

   • Abstinence

   • Une (1) des méthodes suivantes :

     • Ligature des trompes
     • Dispositif intra-utérin (DIU) contenant du cuivre
     • Préservatif ET mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
     • Partenaire masculin ayant subi une vasectomie pendant au moins 6 mois.

9. Il est nécessaire que tous les sujets masculins utilisent une méthode de contraception acceptable (comme indiqué ci-dessous), en commençant par la première dose du médicament à l'étude et en continuant pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

   1. Abstinence

   2. Un préservatif ET l'un des éléments suivants :

      1. Vasectomie depuis plus de 6 mois

      2. Partenaire féminine remplissant l'une des conditions suivantes :

         1. A subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou
         2. Est post-ménopausique (la ménopause est définie comme un âge supérieur à 60 ans, ou entre 45 et 60 ans en aménorrhée depuis au moins 2 ans avec un taux plasmatique (FSH) > 30 UI/L) ou
         3. Ou pour les partenaires féminines des participants masculins, en plus de l'hystérectomie, de l'ovariectomie ou du statut post-ménopausique, que l'utilisation d'un gel ou d'une mousse spermicide constituera une protection adéquate en conjonction avec l'utilisation d'un préservatif par l'homme.
10. IMC 27-40 ; poids stable (moins de 3 % de changement au cours des 3 derniers mois)
11. Tranche d'âge : 30-65
12. D'autres conditions peuvent être autorisées, si elles sont médicalement stables et contrôlées pendant au moins quatre semaines dans des limites cliniquement acceptables, notamment : hypertension, dyslipidémie, arthrose, ostéoporose
13. Les fumeurs sont autorisés, mais doivent pouvoir participer au séjour hospitalier et ne pas fumer

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Preuve ou antécédents de résultats hématologiques, rénaux, endocriniens, pulmonaires, gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques, néoplasiques ou allergiques ou cliniques cliniquement significatifs lors du dépistage (allergies saisonnières autorisées).
2. Toute affection affectant éventuellement l'absorption (par exemple, gastrectomie, syndromes de malabsorption, chirurgie abdominale autre que l'appendicectomie, la cholécystectomie ou l'hystérectomie).
3. Utilisation de médicaments inacceptables (voir l'annexe A)
4. Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
5. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort ) dans les 6 mois suivant le dépistage.
6. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. ECG à 12 dérivations démontrant un QTc > 450 msec au dépistage pour les hommes, 470 msec pour les femmes. Si QTc dépasse 450/470 msec, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet. Un ECG avec des preuves d'un éventuel infarctus du myocarde ancien devra avoir des ECG antérieurs pour documenter la stabilité du résultat.
8. Pression artérielle en décubitus >=140 mm Hg (systolique) ou 90 mm Hg (diastolique), sur une seule mesure. Si élevé, confirmez par une seule répétition, après au moins 10 minutes de repos.
9. Dépistage de l'alanine transaminase (ALT) sérique ou de l'aspartate transaminase (AST) sérique supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire.
10. Triglycérides à jeun élevés lors du dépistage (> 500 mg/dL), confirmés par une seule répétition si nécessaire.
11. Femmes enceintes ou allaitantes ; incapacité à utiliser une contraception efficace.
12. Don de sang d'environ 1 pinte (500 ml) dans les 56 jours précédant l'administration.
13. La participation à une étude de recherche biomédicale clinique dans les deux mois précédents peut être exclue, selon le type et les détails de l'étude.
14. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine, si elle est utilisée par le site pour les prélèvements sanguins.
15. Refus ou incapacité de se conformer aux instructions et aux procédures décrites dans ce protocole.
16. Le sujet est l'investigateur ou un sous-investigateur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude, un autre membre du personnel ou un parent du personnel de l'étude directement impliqué dans la conduite de l'étude.
17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.