Dynamische responsiviteit van parameters voor insulinesecretie op toediening van sitagliptine en glimeperide bij diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studievereisten
2. Mannen en vrouwen met overgewicht en obesitas. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis (met uitzondering van glucose, zie hieronder), volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests.
3. T2D-diagnose volgens ADA-criteria 2011

4. Glucoseparameters:

   1. Nuchtere glucose 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0%-10,0%
5. Toegestane diabetesmedicatie: alleen metformine: stabiele dosis (8 weken of langer) en 500-2000 mg/dag;
6. Geschatte creatinineklaring, door Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Geen uitwassen van medicijnen toegestaan

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn toegestaan ​​(maar moeten akkoord gaan met het gebruik van niet-hormonale anticonceptie en niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek). Moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek dezelfde anticonceptiemaatregelen te handhaven. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, omvatten een van de volgende:

   • Onthouding

   • Een (1) van de volgende methoden:

     • Afbinding van de eileiders
     • Koperhoudend spiraaltje (IUD)
     • Condoom EN zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
     • Mannelijke partner die minstens 6 maanden een vasectomie heeft ondergaan.

9. Het is vereist dat alle mannelijke proefpersonen een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (zoals hieronder beschreven), te beginnen met de eerste dosis onderzoeksmedicatie en doorgaan gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie:

   1. Onthouding

   2. Een condoom EN een van de volgende:

      1. Vasectomie gedurende meer dan 6 maanden

      2. Vrouwelijke partner die voldoet aan één van de volgende voorwaarden:

         1. Heeft een tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
         2. Postmenopauzaal is (menopauze wordt gedefinieerd als ouder dan 60 jaar, of tussen 45 en 60 jaar amenorroe gedurende ten minste 2 jaar met plasma (FSH)-spiegel> 30 UI/L) of
         3. Of voor vrouwelijke partners van de mannelijke deelnemers, naast hysterectomie, oophorectorectomie of postmenopauzale status, dat het gebruik van een zaaddodende gel of schuim voldoende bescherming biedt in combinatie met het gebruik van een condoom door de man.
10. BMI 27-40; stabiel gewicht (minder dan 3% verandering in de afgelopen 3 maanden)
11. Leeftijdscategorie: 30-65
12. Andere aandoeningen kunnen worden toegestaan, mits medisch stabiel en onder controle gehouden gedurende ten minste vier weken binnen klinisch aanvaardbare grenzen, waaronder: hypertensie, dyslipidemie, osteoartritis, osteoporose
13. Rokers zijn toegestaan, maar moeten kunnen deelnemen aan een verblijf in een ziekenhuis en mogen niet roken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, neoplastische of allergische of klinische bevindingen bij screening (seizoensgebonden allergieën toegestaan).
2. Elke aandoening die mogelijk de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, malabsorptiesyndromen, andere abdominale chirurgie dan appendectomie, cholecystectomie of hysterectomie).
3. Gebruik van onaanvaardbare medicijnen (zie bijlage A)
4. Een positieve urinedrugscreening.
5. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes / week voor vrouwen of 14 drankjes / week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank ) binnen 6 maanden na screening.
6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
7. 12-afleidingen ECG met QTc >450 msec bij screening voor mannen, 470 msec voor vrouwen. Als de QTc langer is dan 450/470 msec, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTc-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Een ECG met bewijs voor een mogelijk oud myocardinfarct moet voorafgaande ECG's hebben om de stabiliteit van de bevinding te documenteren.
8. Liggende bloeddruk >=140 mm Hg (systolisch) of 90 mm Hg (diastolisch), bij een enkele meting. Indien verhoogd, bevestig door een enkele herhaling, na ten minste 10 minuten rust.
9. Screening van serumalaninetransaminase (ALT) of serumaspartaattransaminase (AST) groter dan 2x de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik.
10. Verhoogde nuchtere triglyceriden bij screening (>500 mg/dL), bevestigd door een enkele herhaling indien nodig geacht.
11. Zwangere of zogende vrouwen; onvermogen om effectieve anticonceptie te gebruiken.
12. Bloeddonatie van ongeveer 1 pint (500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
13. Deelname aan een klinisch-biomedische onderzoeksstudie binnen de voorafgaande twee maanden kan worden uitgesloten, afhankelijk van het studietype en de details.
14. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie, indien gebruikt door de plaats voor bloedafname.
15. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan aanwijzingen en procedures beschreven in dit protocol.
16. Proefpersoon is de onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel of een familielid van onderzoekspersoneel dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
17. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.