Reattività dinamica dei parametri secretori dell'insulina alla somministrazione di sitagliptin e glimeperide nel diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato e rispettare tutti i requisiti dello studio
2. Uomini e donne in sovrappeso e obesi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata (ad eccezione del glucosio, vedi sotto), esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.
3. Diagnosi di T2D secondo i criteri ADA 2011

4. Parametri del glucosio:

   1. Glicemia a digiuno 126-270 mg/dL
   2. HbA1c 7,0%-10,0%
5. Farmaci per il diabete consentiti: solo metformina: dose stabile (8 settimane o più) e 500-2000 mg/giorno;
6. Clearance della creatinina stimata, secondo Cockcroft-Gault, >60 cc/min
7. Non è consentito il lavaggio dei farmaci

8. Le donne in età fertile sono ammesse (ma devono accettare di usare contraccettivi non ormonali e non pianificare una gravidanza per la durata dello studio). Deve accettare di mantenere le stesse misure contraccettive durante lo studio. I metodi contraccettivi accettabili per le donne in età fertile includono uno dei seguenti:

   • Astinenza

   • Uno (1) dei seguenti metodi:

     • Legatura delle tube
     • Dispositivo intrauterino contenente rame (IUD)
     • Preservativo E schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
     • Partner maschio che ha subito una vasectomia da almeno 6 mesi.

9. È necessario che tutti i soggetti di sesso maschile utilizzino un metodo contraccettivo accettabile (come indicato di seguito), a partire dalla prima dose del farmaco in studio e continuando per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

   1. Astinenza

   2. Un preservativo E uno dei seguenti:

      1. Vasectomia per più di 6 mesi

      2. Partner femminile che soddisfa una delle seguenti condizioni:

         1. Ha avuto una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
         2. È in post-menopausa (la menopausa è definita come una persona di età superiore ai 60 anni o tra i 45 e i 60 anni che è amenorroica da almeno 2 anni con livelli plasmatici (FSH) > 30 UI/L) o
         3. O per le partner femminili dei partecipanti maschi, oltre all'isterectomia, all'ovariectomia o allo stato post-menopausale, che l'uso di un gel o schiuma spermicida costituirà una protezione adeguata in combinazione con l'uso di un preservativo da parte del maschio.
10. indice di massa corporea 27-40; peso stabile (meno del 3% di variazione negli ultimi 3 mesi)
11. Fascia d'età: 30-65
12. Altre condizioni possono essere consentite, se stabili dal punto di vista medico e controllate per almeno quattro settimane entro limiti clinicamente accettabili, tra cui: ipertensione, dislipidemia, osteoartrite, osteoporosi
13. I fumatori sono ammessi, ma devono essere in grado di partecipare al soggiorno ospedaliero e non fumare

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Evidenza o anamnesi di reperti ematologici, renali, endocrini, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, psichiatrici, neurologici, neoplastici o allergici o clinici clinicamente significativi allo screening (allergie stagionali consentite).
2. Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento (p. es., gastrectomia, sindromi da malassorbimento, chirurgia addominale diversa da appendicectomia, colecistectomia o isterectomia).
3. Uso di farmaci inaccettabili (vedi Appendice A)
4. Uno screening antidroga sulle urine positivo.
5. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo Screening.
6. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
7. ECG a 12 derivazioni che dimostra QTc >450 msec allo screening per i maschi, 470 msec per le femmine. Se il QTc supera i 450/470 msec, l'ECG dovrebbe essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori del QTc dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto. Un ECG con evidenza di possibile vecchio infarto miocardico dovrà avere precedenti ECG per documentare la stabilità del reperto.
8. Pressione sanguigna in posizione supina >=140 mm Hg (sistolica) o 90 mm Hg (diastolica), su una singola misurazione. Se elevato, confermare con una singola ripetizione, dopo almeno 10 minuti di riposo.
9. Screening dell'alanina transaminasi sierica (ALT) o dell'aspartato transaminasi sierica (AST) superiore a 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio.
10. Trigliceridi a digiuno elevati allo screening (>500 mg/dL), confermati da una singola ripetizione se ritenuto necessario.
11. Donne incinte o che allattano; incapacità di usare una contraccezione efficace.
12. Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 56 giorni prima della somministrazione.
13. La partecipazione a uno studio di ricerca biomedica clinica nei due mesi precedenti può essere esclusa, a seconda del tipo e dei dettagli dello studio.
14. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina, se utilizzata dal sito per i prelievi di sangue.
15. Riluttanza o impossibilità a rispettare le indicazioni e le procedure descritte in questo protocollo.
16. Il soggetto è lo sperimentatore o un sub-sperimentatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o un parente del personale dello studio direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
17. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.