Динамическая чувствительность показателей секреции инсулина к введению ситаглиптина и глимеперида при СД 2 типа

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие и соблюдать все требования исследования
2. Мужчины и женщины с избыточным весом и ожирением. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза (за исключением уровня глюкозы, см. ниже), полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования.
3. Диагноз СД2 по критериям ADA 2011 г.

4. Параметры глюкозы:

   1. Глюкоза натощак 126-270 мг/дл
   2. HbA1c 7,0%-10,0%
5. Разрешены диабетические препараты: только метформин: стабильная доза (8 недель и дольше) и 500-2000 мг/день;
6. Расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту >60 см3/мин.
7. Не допускается вымывание лекарств

8. Допускаются женщины детородного возраста (но они должны дать согласие на использование негормональной контрацепции и не планировать беременность на время исследования). Должен согласиться на сохранение одних и тех же мер контрацепции на протяжении всего исследования. Приемлемые методы контрацепции для женщин детородного возраста включают один из следующих методов:

   • Воздержание

   • Один (1) из следующих методов:

     • Перевязка маточных труб
     • Медьсодержащая внутриматочная спираль (ВМС)
     • Презерватив И спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий
     • Партнер-мужчина, перенесший вазэктомию не менее 6 месяцев.

9. Требуется, чтобы все субъекты мужского пола использовали приемлемый метод контрацепции (как указано ниже), начиная с первой дозы исследуемого препарата и продолжая в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого препарата:

   1. Воздержание

   2. Презерватив И одно из следующего:

      1. Вазэктомия более 6 мес.

      2. Женский партнер, отвечающий одному из следующих условий:

         1. перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; или
         2. Находится в постменопаузе (менопауза определяется как возраст старше 60 лет или между 45 и 60 годами, когда аменорея длится не менее 2 лет с уровнем ФСГ в плазме > 30 МЕ/л) или
         3. Или для женщин-партнеров участников-мужчин, в дополнение к гистерэктомии, овариэктомии или постменопаузальному статусу, использование спермицидного геля или пены будет представлять адекватную защиту в сочетании с использованием презерватива мужчиной.
10. ИМТ 27-40; стабильный вес (изменение менее 3% за последние 3 месяца)
11. Возрастной диапазон: 30-65 лет
12. Другие состояния могут быть разрешены, если они стабильны с медицинской точки зрения и контролируются в течение не менее четырех недель в клинически приемлемых пределах, в том числе: гипертония, дислипидемия, остеоартрит, остеопороз.
13. Курильщики допускаются, но должны иметь возможность участвовать в стационарном пребывании и не курить.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических, неопластических или аллергических или клинических признаков при скрининге (допускается сезонная аллергия).
2. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание (например, гастрэктомия, синдромы мальабсорбции, операции на органах брюшной полости, кроме аппендэктомии, холецистэктомии или гистерэктомии).
3. Использование неприемлемых лекарств (см. Приложение А)
4. Положительный анализ мочи на наркотики.
5. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков. ) в течение 6 месяцев после скрининга.
6. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
7. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc> 450 мс при скрининге для мужчин, 470 мс для женщин. Если QTc превышает 450/470 мс, ЭКГ следует повторить еще два раза и использовать среднее из трех значений QTc для определения пригодности субъекта. ЭКГ с признаками возможного старого инфаркта миокарда должна иметь предшествующие ЭКГ, чтобы задокументировать стабильность результатов.
8. Артериальное давление в положении лежа >=140 мм рт.ст. (систолическое) или 90 мм рт.ст. (диастолическое) при одном измерении. Если повышено, подтвердите однократным повторением после как минимум 10-минутного отдыха.
9. Скрининг сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ) или сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхний предел лабораторного референтного диапазона.
10. Повышенный уровень триглицеридов натощак при скрининге (>500 мг/дл), подтвержденный однократным повторением, если это будет сочтено необходимым.
11. беременные или кормящие самки; невозможность использования эффективной контрацепции.
12. Донорство крови приблизительно 1 пинта (500 мл) в течение 56 дней до дозирования.
13. Участие в клиническом биомедицинском исследовании в течение предшествующих двух месяцев может быть исключено в зависимости от типа исследования и деталей.
14. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если она используется центром для забора крови.
15. Нежелание или неспособность соблюдать указания и процедуры, описанные в этом протоколе.
16. Субъектом является исследователь или вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой персонал или родственник исследовательского персонала, непосредственно связанного с проведением исследования.
17. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.