Geeniterapia verensiirrosta riippuvaiseen beetatalassemiaan (TIGET-BTHAL)
keskiviikko 26. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Alessandro Aiuti, IRCCS San Raffaele
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin GLOBE-lentivirusvektorilla geneettisesti muunnettujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen turvallisuutta ja tehokkuutta, joka koodaa ihmisen beetaglobiinigeeniä verensiirrosta riippuvaisesta beetatalassemiasta kärsivien potilaiden hoitoon
Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan ihmisen beetaglobiinigeeniä koodaavalla GLOBE-lentivirusvektorilla geneettisesti muunnettujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen turvallisuutta ja tehoa verensiirrosta riippuvaisen beetatalassemiasta kärsivien potilaiden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sekä aikuisia että lapsipotilaita hoidetaan geneettisesti muunnetuilla autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla, jotka on kerätty mobilisoidusta perifeerisestä verestä (tai luuytimestä alle 8-vuotiaille potilaille, jos mobilisointi ei ole mahdollista) ja transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen beetaglobiinia. geeni.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 10 potilasta, jotka on jaettu kolmeen ryhmään iän ja hoito-ohjelman mukaan:
- 3 aikuista (≥ 18 vuotta), jotka on hoidettu treosulfaanilla ja tiotepalla
- 3 vanhempaa lasta (8-17 vuotta), jotka on hoidettu treosulfaanilla ja tiotepalla
- 4 nuorempaa lasta (3-7 vuotta), jotka on hoidettu treosulfaanilla ja tiotepalla. Ilmoittautuminen alkaa aikuisilla potilailla. Lapsipotilaat otetaan mukaan, kun alustavat todisteet turvallisuudesta ja biologisesta tehosta on osoitettu vähintään kahdella aikuisella.
Potilaat otetaan mukaan beetaglobiinigeenimutaatiosta riippumatta, mikäli sydämen, munuaisten, maksan ja keuhkojen riittävä toiminta on osoitettu. Potilaat, joilla on vakava raudan ylikuormitus, eivät kuulu pois, samoin kuin potilaat, joilla on aktiivinen virusinfektio. Lapsipotilaat voidaan ottaa mukaan vain ilman ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtistä sisarusta tai sopivaa 10/10-sopivaa ei-sukulaista luovuttajaa.
Hoidettuja potilaita seurataan 2 vuoden ajan. Kahden vuoden seurannan päätyttyä potilaat otetaan mukaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen ja niitä seurataan vielä vähintään 6 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
9 kuukautta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Verensiirrosta riippuvainen beetatalassemia (mikä tahansa genotyyppi). Verensiirtoriippuvuus määritellään ≥ 8 verensiirron saamisena vuodessa vähintään 2 vuoden aikana.
- Karnofsky-indeksi tai Lansky > 80 %
- Ikä ≥ 3 vuotta ja < 65 vuotta
Riittävät sydämen, munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminnot, joista on osoituksena:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli 45 % kaikulla ja normaalilla EKG:lla tai poikkeavuuksia, jotka eivät ole merkittäviä sydänsairauden kannalta. Vaikean keuhkoverenpainetaudin puuttuminen
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) > 50 % ja pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetun uloshengityksen vitaalikapasiteetti (FVC) > 60 % ennustettu (jos yhteistyö ei ole mahdollista: pulssioksimetria > 95 % huoneilmassa)
- Seerumin kreatiniini < 1,5 normaalin ylärajaa
- Puuttuva - lievä tai kohtalainen maksan raudan ylikuormitus T2*MRI:ssä (alle 12 kuukautta ennen ilmoittautumista)
- Poissaolo - lievä tai kohtalainen sydämen raudan ylikuormitus T2*MRI (alle 12 kuukautta ennen ilmoittautumista)
- Vaikean maksafibroosin tai kirroosin puuttuminen fibroskaanista tai maksabiopsiasta (alle 12 kuukautta ennen ilmoittautumista)
- Matala riski trombofiilinen seulonta ja negatiivinen historia merkittävistä aiemmista tromboottisista tapahtumista
- Kaikki hedelmällisessä iässä olevat potilaat suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ja riittävää ehkäisymenetelmää hoitovaiheen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan lääkkeiden annon jälkeen (mukaan lukien sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset että miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi)
- Hyvä sitoutuminen verensiirto- ja kelatointiohjelmaan epäsuorana todisteena hyvästä hoidosta ja seuranta-arvioinnista nykyisessä kokeessa
- Riittävän ja hyvin dokumentoidun verensiirtohistorian saatavuus (vähintään edelliseltä 6 kuukaudelta) tai mahdollisuus noudattaa säännöllistä verensiirto-ohjelmaa ohjeiden mukaisesti ja toimittaa yksityiskohtaiset verensiirtotiedot 6 kuukauden ajalta ennen interventiovaihetta
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos käytetään pitkävaikutteisia aineita)
- Vaikea, aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kelpoisuusarvioinnissa
- Pahanlaatuinen neoplasia (paitsi paikallinen ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia) tai poikkeuksellinen suvussa familiaalisia syöpäoireyhtymiä
- myelodysplasia, neoplasiaan liittyvät sytogeneettiset muutokset tai muu vakava hematologinen häiriö kuin talassemia
- Hallitsemattomien kohtausten historia
- Muut kliiniset sairaudet, joiden katsottiin olevan yhteensopimattomia toimenpiteen ja/tai hoidon kanssa
- Positiivisuus HIV:lle (serologia tai RNA) ja/tai HbsAg ja/tai HBV DNA ja/tai HCV RNA (tai negatiivinen HCV RNA, mutta viruslääkityksellä) ja/tai Treponema Pallidum tai Mycoplasma aktiivinen infektio
- Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
- Raskaus tai imetys
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai geeniterapia
- Vain lapsipotilaille: HLA-yhteensopivan luovuttajan (sisaruksen tai sopivan 10/10-suulaisen luovuttajan) saatavuus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuiset
≥18 vuotta (3 potilasta) ATIMP koostuu autologisista CD34+-soluista rikastetusta fraktiosta, joka sisältää hematopoieettisia kantasoluja (HSC), jotka on transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa beetaglobiinigeeniä uudelleen suspendoituna lopulliseen formulaatioalustaan. Annostusohjeet Transdusoidun tuotteen tavoiteannos on 5x10(6) solua/kg CD34+soluja, minimiannos 2x10(6)/kg ja maksimiannos 20x10(6)/kg solujen saannosta riippuen. . Tuote ruiskutetaan luuhun. |
Autologinen CD34+-soluilla rikastettu fraktio, joka sisältää hematopoieettisia kantasoluja (HSC), jotka on transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen beetaglobiinigeeniä, suspendoituna uudelleen lopulliseen formulaatioalustaan.
Tavoiteannos transdusoidussa tuotteessa on 5 x 10^6 solua/kg CD34+-soluja, minimiannoksen ollessa 2 x 10^6/kg ja maksimiannoksen ollessa 20 x 10^6/kg solujen saannosta riippuen.
Tuote ruiskutetaan luuhun.
|
|
Kokeellinen: Vanhukset lapset
8-17 vuotta (3 potilasta) ATIMP koostuu autologisista CD34+-soluista rikastetusta fraktiosta, joka sisältää hematopoieettisia kantasoluja (HSC), jotka on transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa beetaglobiinigeeniä uudelleensuspendoituna lopulliseen formulaatioalustaan. Annostusohjeet Transdusoidun tuotteen tavoiteannos on 5x10(6) solua/kg CD34+soluja, minimiannos 2x10(6)/kg ja maksimiannos 20x10(6)/kg solujen saannosta riippuen. . Tuote ruiskutetaan luuhun. |
Autologinen CD34+-soluilla rikastettu fraktio, joka sisältää hematopoieettisia kantasoluja (HSC), jotka on transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen beetaglobiinigeeniä, suspendoituna uudelleen lopulliseen formulaatioalustaan.
Tavoiteannos transdusoidussa tuotteessa on 5 x 10^6 solua/kg CD34+-soluja, minimiannoksen ollessa 2 x 10^6/kg ja maksimiannoksen ollessa 20 x 10^6/kg solujen saannosta riippuen.
Tuote ruiskutetaan luuhun.
|
|
Kokeellinen: Nuoremmat lapset
3-7 vuotta (4 koehenkilöä) ATIMP koostuu autologisista CD34+-soluista rikastetusta fraktiosta, joka sisältää hematopoieettisia kantasoluja (HSC), jotka on transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa beetaglobiinigeeniä uudelleensuspendoituna lopulliseen formulaatioalustaan. Annostusohjeet Transdusoidun tuotteen tavoiteannos on 5x10(6) solua/kg CD34+soluja, minimiannos 2x10(6)/kg ja maksimiannos 20x10(6)/kg solujen saannosta riippuen. . Tuote ruiskutetaan luuhun. |
Autologinen CD34+-soluilla rikastettu fraktio, joka sisältää hematopoieettisia kantasoluja (HSC), jotka on transdusoitu GLOBE-lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen beetaglobiinigeeniä, suspendoituna uudelleen lopulliseen formulaatioalustaan.
Tavoiteannos transdusoidussa tuotteessa on 5 x 10^6 solua/kg CD34+-soluja, minimiannoksen ollessa 2 x 10^6/kg ja maksimiannoksen ollessa 20 x 10^6/kg solujen saannosta riippuen.
Tuote ruiskutetaan luuhun.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Elossa olevien potilaiden määrä koko tutkimuksen ajan
|
2 vuotta
|
|
Hematologisen siirteen saavuttaminen
Aikaikkuna: +60 päivän sisällä geeniterapian jälkeen
|
Hematologinen istutus määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin neutrofiilien määrä >500/mm3 ja verihiutaleet >20 000/mm3 kolmessa peräkkäisessä verikuvassa.
|
+60 päivän sisällä geeniterapian jälkeen
|
|
LV-GLOBElla transdusoitujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen annon turvallisuus
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
|
0-24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
|
Eri hoito-ohjelmien lyhytaikainen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: päivästä -5 (ensimmäinen hoitopäivä) päivään 100 geeniterapian jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on seuraavat kliiniset tapahtumat päivästä -5 päivään +100 päivää injektiosta: NCI (National Cancer Institute Common Terminology Criteria Grading) ≥2 ja metabolinen/laboratorio-NCI ≥3.
|
päivästä -5 (ensimmäinen hoitopäivä) päivään 100 geeniterapian jälkeen
|
|
Yleinen turvallisuus ja siedettävyys mitattuna AE-tallennuksella
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
AE (haittatapahtumat) ja SAE (vakavat haittatapahtumat) sekä potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia 24 kuukauden aikana injektion jälkeen, esitetään yhteenveto vakavuuden ja kehon sisällä.
|
0-24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
|
Polyklonaalinen istutus
Aikaikkuna: Kuudesta kuukaudesta 2 vuoteen geeniterapian jälkeen
|
Hematopoieesin polyklonaalisuuden omaavien potilaiden prosenttiosuuden arvioidaan olevan 6, 12, 18 ja 24 kuukautta injektiosta.
Hematopoieesin polyklonaalisuus määritellään > 1000 ainutlaatuiseksi integraatiopaikaksi, jotka on haettu ääreisverestä ja/tai luuydinsoluista.
|
Kuudesta kuukaudesta 2 vuoteen geeniterapian jälkeen
|
|
Verensiirtotiheyden vähentäminen verensiirrosta riippumattomuuteen asti
Aikaikkuna: -7 kuukautta ennen geeniterapiaa 2 vuoteen geeniterapian jälkeen
|
Verensiirrot kirjataan millilitreinä verta/kg/kk
|
-7 kuukautta ennen geeniterapiaa 2 vuoteen geeniterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verensiirron riippumattomuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta, 1, 1,5 ja 2 vuotta geeniterapian jälkeen
|
Verensiirrosta riippumattomuus määritellään ≤ 1 verensiirroksi edellisen 6 kuukauden aikana
|
9 kuukautta, 1, 1,5 ja 2 vuotta geeniterapian jälkeen
|
|
Riittävä hemoglobiinitaso
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
Hemoglobiinitaso arvioidaan täydellä verenkuvalla potilailla, jotka saavuttavat verensiirrosta riippumattoman.
Riittävä hemoglobiini määritellään hemoglobiiniksi >9 g/dl aikuisilla ja >10 g/dl lapsilla.
|
0-24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
|
Geneettisesti korjattujen solujen riittävä istutus
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
Siirtyminen arvioidaan vektorispesifisellä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) luuytimessä.
Riittävä istutus määritellään ≥ 0,15 VCN/genomi.
(VCN = Vector Copy Number)
|
6, 12 ja 24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
|
Transgeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
Siirtogeenin ilmentyminen arvioidaan globiiniketjujen ja/tai hemoglobiinin synteesin avulla perifeerisen veren ja/tai luuydinnäytteistä HPLC- ja/tai elektroforeesianalyysillä
|
6, 12 ja 24 kuukautta geeniterapian jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan standardoitujen kyselylomakkeiden avulla
|
12 ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandro Aiuti, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Opintojen puheenjohtaja: Fabio Ciceri, MD, Ospedale San Raffaele
- Opintojen puheenjohtaja: Sarah Marktel, MD, Ospedale San Raffaele
- Opintojen puheenjohtaja: Maria Domenica Cappellini, MD, IRCCS Policlinico Foundation
- Opintojohtaja: Giuliana Ferrari, PhD, Telethon Institute of Gene Therapy, Ospedale San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP, Baricordi C, Dionisio F, Calabria A, Giannelli S, Castiello MC, Bosticardo M, Evangelio C, Assanelli A, Casiraghi M, Di Nunzio S, Callegaro L, Benati C, Rizzardi P, Pellin D, Di Serio C, Schmidt M, Von Kalle C, Gardner J, Mehta N, Neduva V, Dow DJ, Galy A, Miniero R, Finocchi A, Metin A, Banerjee PP, Orange JS, Galimberti S, Valsecchi MG, Biffi A, Montini E, Villa A, Ciceri F, Roncarolo MG, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy in patients with Wiskott-Aldrich syndrome. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233151. doi: 10.1126/science.1233151. Epub 2013 Jul 11.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Aiuti A, Cassani B, Andolfi G, Mirolo M, Biasco L, Recchia A, Urbinati F, Valacca C, Scaramuzza S, Aker M, Slavin S, Cazzola M, Sartori D, Ambrosi A, Di Serio C, Roncarolo MG, Mavilio F, Bordignon C. Multilineage hematopoietic reconstitution without clonal selection in ADA-SCID patients treated with stem cell gene therapy. J Clin Invest. 2007 Aug;117(8):2233-40. doi: 10.1172/JCI31666.
- Frittoli MC, Biral E, Cappelli B, Zambelli M, Roncarolo MG, Ferrari G, Ciceri F, Marktel S. Bone marrow as a source of hematopoietic stem cells for human gene therapy of beta-thalassemia. Hum Gene Ther. 2011 Apr;22(4):507-13. doi: 10.1089/hum.2010.045. Epub 2011 Mar 4.
- Miccio A, Cesari R, Lotti F, Rossi C, Sanvito F, Ponzoni M, Routledge SJ, Chow CM, Antoniou MN, Ferrari G. In vivo selection of genetically modified erythroblastic progenitors leads to long-term correction of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10547-52. doi: 10.1073/pnas.0711666105. Epub 2008 Jul 23.
- Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L. Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nat Biotechnol. 2006 Jun;24(6):687-96. doi: 10.1038/nbt1216. Epub 2006 May 28.
- Roselli EA, Mezzadra R, Frittoli MC, Maruggi G, Biral E, Mavilio F, Mastropietro F, Amato A, Tonon G, Refaldi C, Cappellini MD, Andreani M, Lucarelli G, Roncarolo MG, Marktel S, Ferrari G. Correction of beta-thalassemia major by gene transfer in haematopoietic progenitors of pediatric patients. EMBO Mol Med. 2010 Aug;2(8):315-28. doi: 10.1002/emmm.201000083.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-004860-39 (EudraCT)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .