Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for transfusionsafhængig beta-thalassæmi (TIGET-BTHAL)

26. juni 2019 opdateret af: Alessandro Aiuti, IRCCS San Raffaele

Et fase I/II-studie, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af autologe hæmatopoietiske stamceller genetisk modificeret med GLOBE Lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globin-gen til behandling af patienter, der er ramt af transfusionsafhængig beta-thalassæmi

Dette er et fase I/II studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe hæmatopoietiske stamceller genetisk modificeret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen til behandling af patienter ramt af transfusionsafhængig beta-thalassæmi

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Både voksne og pædiatriske patienter vil blive behandlet med genetisk modificerede autologe hæmatopoietiske stamceller indsamlet fra mobiliseret perifert blod (eller knoglemarv for patienter < 8 år, hvis mobilisering ikke vil være mulig) og transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globin gen.

Denne undersøgelse vil inkludere 10 patienter fordelt i 3 grupper i henhold til alder og konditioneringsregime:

  1. 3 voksne (≥18 år) konditioneret med treosulfan og thiotepa
  2. 3 ældre børn (8-17 år) konditioneret med treosulfan og thiotepa
  3. 4 yngre børn (3-7 år) konditioneret med treosulfan og thiotepa Tilmelding vil starte hos voksne patienter. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet, når der er vist tegn på foreløbig sikkerhed og biologisk effekt hos mindst 2 voksne.

Patienter inkluderes uanset beta-globingenmutationen, forudsat at der er påvist en tilstrækkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunktion. Patienter med alvorlig jernoverbelastning er udelukket samt patienter med aktive virusinfektioner. Pædiatriske patienter kan kun indskrives i fravær af et humant leukocytantigen (HLA)-identisk søskende eller en passende 10/10 matchet ubeslægtet donor.

De behandlede patienter vil blive fulgt i 2 år. Efter afslutningen af ​​den 2-årige opfølgning vil patienterne blive optaget i en langtidsopfølgningsundersøgelse og fulgt op i mindst yderligere 6 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Transfusionsafhængig beta-thalassæmi (enhver genotype). Transfusionsafhængighed er defineret som modtagelse af ≥ 8 transfusioner af blod om året over minimum 2 år.
  • Karnofsky Index eller Lansky > 80 %
  • Alder ≥ 3 år og < 65 år

  • Tilstrækkelige hjerte-, nyre-, lever- og lungefunktioner som påvist af:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 45 % ved ekko og normalt EKG eller tilstedeværelse af abnormiteter, der ikke er signifikante for hjertesygdom. Fravær af svær pulmonal hypertension
    • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 50 % og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1) og forceret eksspiratorisk vitalkapacitet (FVC) > 60 % forudsagt (hvis ikke samarbejdende: pulsoximetri > 95 % i rumluft)
    • Serumkreatinin < 1,5 øvre normalgrænse
    • Fraværende-mild-moderat leverjernoverbelastning på T2*MRI (mindre end 12 måneder før tilmelding)
    • Fraværende-mild-moderat hjertejernoverbelastning T2*MRI (mindre end 12 måneder før tilmelding)
    • Fravær af alvorlig leverfibrose eller skrumpelever ved fibroscanning eller leverbiopsi (mindre end 12 måneder før tilmelding)
  • Lavrisiko trombofil screening og negativ historie om betydelige tidligere trombotiske hændelser
  • For alle patienter i den fødedygtige alder, enighed om at bruge yderst effektiv og passende præventionsmetode, mens de er i behandlingsfasen og i mindst 12 måneder efter medicinindgivelse (inklusive både kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder)
  • God overholdelse af transfusions- og chelationsprogram som indirekte bevis på god overholdelse af behandling og opfølgende evalueringer for igangværende forsøg
  • Tilgængelighed af en tilstrækkelig og veldokumenteret transfusionshistorie (mindst tidligere 6 måneder) eller tilgængelighed til at følge et almindeligt transfusionsregime i henhold til retningslinjer og give en detaljeret transfusionsoversigt over de 6 måneder før interventionsfasen

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af andre forsøgsmidler inden for 4 uger før studieoptagelse (inden for 6 uger ved brug af langtidsvirkende midler)
  • Alvorlig, aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion ved egnethedsvurdering
  • Malign neoplasi (undtagen lokal hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi) eller usædvanlig familiehistorie med familiære cancersyndromer
  • Myelodysplasi, cytogenetiske ændringer forbundet med neoplasi eller anden alvorlig hæmatologisk lidelse end thalassæmi
  • Anamnese med ukontrollerede anfald
  • Andre kliniske tilstande vurderet ikke at være forenelige med proceduren og/eller behandlingen
  • Positivitet for HIV (serologi eller RNA) og/eller HbsAg og/eller HBV DNA og/eller HCV RNA (eller negativ HCV RNA, men på antiviral behandling) og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infektion
  • Aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
  • Graviditet eller amning
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller genterapi
  • Kun for pædiatriske patienter: tilgængelighed af en HLA-matchet donor (søskende eller en passende 10/10 matchet ikke-beslægtet donor).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voksne

≥18 år (3 forsøgspersoner) ATIMP består af autolog CD34+-celleberiget fraktion indeholdende hæmatopoietiske stamceller (HSC) transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for beta-globingenet, resuspenderet i deres endelige formuleringsmedium.

Doseringsindikationer Måldosis i det transducerede produkt er 5x10(6) celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2x10(6)/kg og en maksimal dosis på 20x10(6)/kg, afhængigt af udbyttet af celler .

Produktet vil blive injiceret intraossøst.
Genetisk: Autologe hæmatopoietiske stamceller genetisk modificeret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen
Autolog CD34+ celleberiget fraktion indeholdende hæmatopoietiske stamceller (HSC) transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen, resuspenderet i deres endelige formuleringsmedium. Måldosis i det transducerede produkt er 5x10^6 celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2 x 10^6/Kg og en maksimal dosis på 20 x 10^6/Kg, afhængigt af cellernes udbytte. Produktet vil blive injiceret intraossøst.
Eksperimentel: Ældre børn

8-17 år (3 forsøgspersoner) ATIMP består af autolog CD34+ celleberiget fraktion indeholdende hæmatopoietiske stamceller (HSC) transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for beta-globingenet, resuspenderet i deres endelige formuleringsmedium.

Doseringsindikationer Måldosis i det transducerede produkt er 5x10(6) celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2x10(6)/kg og en maksimal dosis på 20x10(6)/kg, afhængigt af udbyttet af celler .

Produktet vil blive injiceret intraossøst.
Genetisk: Autologe hæmatopoietiske stamceller genetisk modificeret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen
Autolog CD34+ celleberiget fraktion indeholdende hæmatopoietiske stamceller (HSC) transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen, resuspenderet i deres endelige formuleringsmedium. Måldosis i det transducerede produkt er 5x10^6 celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2 x 10^6/Kg og en maksimal dosis på 20 x 10^6/Kg, afhængigt af cellernes udbytte. Produktet vil blive injiceret intraossøst.
Eksperimentel: Yngre børn

3-7 år (4 forsøgspersoner) ATIMP består af autolog CD34+ celleberiget fraktion indeholdende hæmatopoietiske stamceller (HSC) transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for beta-globingenet, resuspenderet i deres endelige formuleringsmedium.

Doseringsindikationer Måldosis i det transducerede produkt er 5x10(6) celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2x10(6)/kg og en maksimal dosis på 20x10(6)/kg, afhængigt af udbyttet af celler .

Produktet vil blive injiceret intraossøst.
Genetisk: Autologe hæmatopoietiske stamceller genetisk modificeret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen
Autolog CD34+ celleberiget fraktion indeholdende hæmatopoietiske stamceller (HSC) transduceret med GLOBE lentiviral vektor, der koder for det humane beta-globingen, resuspenderet i deres endelige formuleringsmedium. Måldosis i det transducerede produkt er 5x10^6 celler/kg CD34+-celler, med en minimumsdosis på 2 x 10^6/Kg og en maksimal dosis på 20 x 10^6/Kg, afhængigt af cellernes udbytte. Produktet vil blive injiceret intraossøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Antal patienter i live over hele forsøget
2 år
Opnåelse af hæmatologisk engraftment
Tidsramme: indenfor dag +60 efter genterapi
Hæmatologisk engraftment er defineret som den første dag med neutrofiltal >500/mm3 og blodplader >20.000/mm3 ved 3 på hinanden følgende blodtællinger.
indenfor dag +60 efter genterapi
Sikkerhed ved administration af autologe hæmatopoietiske stamceller transduceret med LV-GLOBE
Tidsramme: 0-24 måneder efter genterapi
  • kortsigtet tolerabilitet: procentdelen af ​​patienter, der ikke oplever kortvarige (0-24 timer fra injektion) bivirkninger (uanset grad) og systemiske reaktioner.
  • fravær af replikationskompetent lentivirus (RCL): procentdelen af ​​forsøgspersoner uden RCL i de 24 måneder efter injektion.
  • fravær af unormal klonal proliferation: procentdelen af ​​forsøgspersoner uden unormal klonal proliferation i de 24 måneder efter injektion.
0-24 måneder efter genterapi
Kortsigtet sikkerhed og tolerabilitet af de forskellige konditioneringsregimer
Tidsramme: fra dag -5 (første dag med konditionsbehandling) til dag 100 efter genterapi
Procentdelen af ​​patienter med følgende kliniske hændelser fra dag -5 til +100 dage fra injektion: NCI (National Cancer Institute Common Terminology Criteria grading) ≥2 og metabolisk/laboratorisk NCI ≥3.
fra dag -5 (første dag med konditionsbehandling) til dag 100 efter genterapi
Samlet sikkerhed og tolerabilitet målt ved AE-optagelse
Tidsramme: 0-24 måneder efter genterapi
Antallet af AE'er (bivirkninger) og SAE'er (alvorlige bivirkninger) og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever AE'er og SAE'er i de 24 måneder efter injektionen vil blive opsummeret efter sværhedsgrad og inden for det involverede kropssystem.
0-24 måneder efter genterapi
Polyklonal engraftment
Tidsramme: Fra 6 måneder til 2 år efter genterapi
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med polyklonalitet af hæmatopoiese vil blive estimeret til 6, 12, 18 og 24 måneder efter injektion. Polyklonalitet af hæmatopoiesis vil blive defineret som > 1000 unikke integrationssteder hentet fra perifere blod- og/eller knoglemarvsceller.
Fra 6 måneder til 2 år efter genterapi
Reduktion i transfusionsfrekvens op til transfusionsuafhængighed
Tidsramme: fra -7 måneder før genterapi til 2 år efter genterapi
Transfusioner vil blive registreret som ml blod/kg/måned
fra -7 måneder før genterapi til 2 år efter genterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transfusionsuafhængighed
Tidsramme: 9 måneder, 1, 1,5 og 2 år efter genterapi
Transfusionsuafhængighed er defineret som ≤ 1 transfusion inden for de foregående 6 måneder
9 måneder, 1, 1,5 og 2 år efter genterapi
Tilstrækkeligt hæmoglobinniveau
Tidsramme: 0-24 måneder efter genterapi
Hæmoglobinniveauet vil blive vurderet ved fuld blodtælling hos patienter, der opnår transfusionsuafhængighed. Tilstrækkelig hæmoglobin er defineret som hæmoglobin >9 g/dl hos voksne og >10 g/dl hos børn.
0-24 måneder efter genterapi
Tilstrækkelig indpodning af genetisk korrigerede celler
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder efter genterapi
Engraftment vil blive vurderet ved vektor-specifik kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) på knoglemarv. Tilstrækkelig engraftment er defineret som ≥ 0,15 VCN/genom. (VCN = Vector Copy Number)
6, 12 og 24 måneder efter genterapi
Transgen ekspression
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder efter genterapi
Transgenekspression vil blive evalueret ved globinkæder og/eller hæmoglobinsyntese på perifert blod og/eller knoglemarvsprøver ved HPLC og/eller elektroforeseanalyse
6, 12 og 24 måneder efter genterapi
Forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved brug af standardiserede spørgeskemaer
12 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Samarbejdspartnere

Orchard Therapeutics
Fondazione Telethon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alessandro Aiuti, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
  • Studiestol: Fabio Ciceri, MD, Ospedale San Raffaele
  • Studiestol: Sarah Marktel, MD, Ospedale San Raffaele
  • Studiestol: Maria Domenica Cappellini, MD, IRCCS Policlinico Foundation
  • Studieleder: Giuliana Ferrari, PhD, Telethon Institute of Gene Therapy, Ospedale San Raffaele

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2015

Først opslået (Skøn)

25. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-004860-39 (EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beta-thalassæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner