3,3'-diindolyylimetaani potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus
perjantai 29. tammikuuta 2016 päivittänyt: Northwell Health
Yksisokko, lumekontrolloitu tutkimus 3,3'-diindolyylimetaanin (BR-DIM) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
Tämä on yhden keskuksen tutkimus potilaille, joilla on inaktiivinen tai lievä SLE, joka suoritetaan DIM:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksisokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla määritetään DIM-lisän vaikutukset SLE-potilailla.
Käytettävä DIM-lisäaine on BioResponse-DIM® (BR-DIM®), imeytymistä edistävä formulaatio, jonka biologinen hyötyosuus on todistettu eläin- ja ihmiskokeissa.
Tähän 14 kuukauden tutkimukseen otetaan yhteensä 30 henkilöä.
Kymmenen potilasta jaetaan satunnaisesti matalaannosryhmään [vuorokausiannos 225 mg DIM:ää BR-DIM:ltä].
Kymmenen potilasta jaetaan satunnaisesti suuren annoksen ryhmään [päiväannos 375 mg DIM:ää BR-DIM:ltä].
Kymmenen potilasta jaetaan satunnaisesti vastaavaan lumelääkeryhmään, jossa 5 näistä potilaista saa vastaavia lumekapseleita, jotka vastaavat käyttöä alhaisen annoksen aktiivisessa ryhmässä, ja 5 vastaavaa lumelääkettä vastaavasti suuren annoksen aktiivisessa ryhmässä.
Jokainen aktiivinen kapseli toimittaa 75 mg DIM:ää BR-DIM:stä.
Annostelu kestää 52 viikkoa.
BR-DIM tai vastaava pakattu lumelääke annetaan suun kautta aterioiden yhteydessä kahdesti päivässä.
Pienen annoksen ryhmään satunnaistetut lumelääkepotilaat ottavat 2 plasebokapselia aamulla ja 1 kapselin iltapäivällä ja suuren annoksen ryhmään satunnaistetut lumelääkepotilaat ottavat 3 kapselia aamulla ja 2 kapselia illalla.
Pienen annoksen aktiiviset koehenkilöt ottavat 2 kapselia aamulla ja 1 kapselin iltapäivällä.
Korkean annoksen aktiiviset kohteet ottavat 3 kapselia aamulla ja 2 kapselia iltapäivällä.
Tutkittavat kohteet jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä hoitoryhmästä.
Satunnaistamismenettelyjä valvoo North Shore Long Islandin juutalaisen yleisen kliinisen tutkimuskeskuksen henkilökunta.
Satunnaistamisen aikataulun laatii Biotilastoyksikkö.
Tutkija ottaa yhteyttä North Shore University Hospitalin tutkimusapteekkiin, joka ottaa yhteyttä biotilastoyksikköön, kun tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen saadakseen selville, mihin hoito-ohjelmaan tutkimushenkilö on määrätty.
Potilaille ja kontrollihenkilöille annetaan jokaisella käynnillä sopiva määrä tutkimuslääkitystä kotiin vietäväksi.
Tutkimushenkilöstö valvoo hoitomyöntyvyyttä pyytämällä potilasta palauttamaan käyttämättömät tutkimuslääkkeet jokaisella käynnillä lääkevastuun vuoksi.
Lisäksi tutkittava pitää lääkityspäiväkirjaa, joka esitetään tutkimuskoordinaattorille jokaisella vierailulla.
Tutkittava, mutta ei opiskeluhenkilöstö, sokennetaan tutkimuslääketehtävälle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakaa SLE-taudin aktiivisuus vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä tutkijoiden kliinisen arvion perusteella
- Mitattavissa olevien anti-dsDNA-, anti-Sm-, RNP-, SS-A (anti-Ro) tai SS-B (anti-La) autovasta-aineiden historia
- Ikä > 18 ja < 50
- Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen suostumus ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten naisten ehkäisyn käyttö
- Seerumin kreatiniini <1,8 mg/dl
- Seerumin maksan transaminaasiarvot < 1,25 kertaa normaalin ylärajat
- Hemoglobiini > 9,5, valkosolut > 3,0, neutrofiilit > 1,2; verihiutaleet > 90 000
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivinen hoito (esim. syklofosfamidi, syklosporiini, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili) tai suonensisäinen gammaglobuliini 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Biologisten aineiden saaminen etukäteen, ellei viimeisestä annoksesta ole kulunut 9 kuukautta tai 4 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on suurempi
- Prednisoni > 10 mg/vrk (tai sen farmakologinen ekvivalentti) 2 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Samanaikaiset lääkkeet, kuten danatsoli, DHEA tai muut lääkkeet, jotka vaikuttavat estrogeenitasoihin tai aineenvaihduntaan
- Imettävät äidit
- Suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö
- Infektion läsnäolo
- Huono menettelytavan noudattaminen
- Tutkimuslääkkeen vastaanotto 60 päivän sisällä lähtötasosta
- Pahanlaatuisuus (paitsi tyvisolusyöpä)
- Steroidien, malarialääkkeiden tai tulehduskipulääkkeiden annosmuutokset 4 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Peri- tai postmenopausaalinen tila
- Aiemmat kliiniset todisteet aktiivisista merkittävistä akuuteista tai kroonisista sairauksista (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hoitamaton verenpainetauti, anemia, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, syöpä- tai tartuntataudit), jotka voisivat hämmentää tutkimuksen tuloksia tai asettaa kohteen kohtuuton riski
- Aiemmat muut lääketieteelliset sairaudet, laboratoriopoikkeavuudet tai sairaudet, jotka tekisivät kohteen (tutkijan mielestä) sopimattomaksi tutkimukseen
- Nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos
10 potilasta 225 mg BR-DIM:ää. 2 kapselia AM ja 1 PM.
Kesto 52 viikkoa.
|
DIM, indoli-3-karbinolin (IC3) kondensaatiotuote, on fytokemikaali, jolla on aktiivisuutta tiettyjä kasvainsoluja vastaan.
Havainnot lupukselle alttiilla hiirillä, joita hoidettiin indoli-3-karbinolilla, viittaavat siihen, että DIM:llä saattaa olla suotuisia biologisia ja kliinisiä vaikutuksia ihmisen SLE:ssä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuri annos
10 potilasta 375 mg BR-DIM:ää.
3 kapselia AM ja 14 PM.
Kesto 52 viikkoa.
|
DIM, indoli-3-karbinolin (IC3) kondensaatiotuote, on fytokemikaali, jolla on aktiivisuutta tiettyjä kasvainsoluja vastaan.
Havainnot lupukselle alttiilla hiirillä, joita hoidettiin indoli-3-karbinolilla, viittaavat siihen, että DIM:llä saattaa olla suotuisia biologisia ja kliinisiä vaikutuksia ihmisen SLE:ssä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
10 potilasta, jotka saivat painoa, vastasi lumelääkettä.
5 suurelle annokselle ja 5 pienelle annokselle.
52 viikkoa painonmukaisia pillereitä.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys Rutiininomaiset kliiniset ja laboratorioparametrit sekä SLE-aktiivisuuden mittaus SELENA Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index -arvioinnilla.
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Rutiininomaiset kliiniset ja laboratorioparametrit sekä SLE-aktiivisuuden mittaus SELENA Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index -arvioinnin avulla.
|
14 kuukautta
|
|
Estradiolin hydroksylaatioreitit
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Mittaa muutokset 2-hydroksiestronin/16alfa-hydroksiestronin (2-OHE/16alfa-OHE) suhteessa virtsassa.
|
14 kuukautta
|
|
Autovasta-aineiden tuotanto
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Rutiinilaboratoriotestit sen määrittämiseksi, vähentääkö DIM-lisäys autovasta-aineiden tuotantoa
|
14 kuukautta
|
|
T- ja B-lymfosyytit
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Ihmisen SLE:ssä on runsaasti B- ja T-lymfosyyttien kvalitatiivisia ja kvantitatiivisia poikkeavuuksia.
Tässä tarkoituksessa selvitetään B- ja T-lymfosyyttien alaryhmien fenotyyppianalyysit sekä toiminnalliset analyysit DIM:n vaikutusten arvioimiseksi näihin parametreihin.
|
14 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Furie, MD, Northshore-LIJ health system
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Roubinian JR, Talal N, Greenspan JS, Goodman JR, Siiteri PK. Effect of castration and sex hormone treatment on survival, anti-nucleic acid antibodies, and glomerulonephritis in NZB/NZW F1 mice. J Exp Med. 1978 Jun 1;147(6):1568-83. doi: 10.1084/jem.147.6.1568.
- Roubinian J, Talal N, Siiteri PK, Sadakian JA. Sex hormone modulation of autoimmunity in NZB/NZW mice. Arthritis Rheum. 1979 Nov;22(11):1162-9. doi: 10.1002/art.1780221102. No abstract available.
- Carlsten H, Nilsson N, Jonsson R, Backman K, Holmdahl R, Tarkowski A. Estrogen accelerates immune complex glomerulonephritis but ameliorates T cell-mediated vasculitis and sialadenitis in autoimmune MRL lpr/lpr mice. Cell Immunol. 1992 Oct 1;144(1):190-202. doi: 10.1016/0008-8749(92)90236-i.
- Petri M. Exogenous estrogen in systemic lupus erythematosus: oral contraceptives and hormone replacement therapy. Lupus. 2001;10(3):222-6. doi: 10.1191/096120301676707393.
- Bradlow HL, Telang NT, Sepkovic DW, Osborne MP. 2-hydroxyestrone: the 'good' estrogen. J Endocrinol. 1996 Sep;150 Suppl:S259-65.
- Swaneck GE, Fishman J. Covalent binding of the endogenous estrogen 16 alpha-hydroxyestrone to estradiol receptor in human breast cancer cells: characterization and intranuclear localization. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Nov;85(21):7831-5. doi: 10.1073/pnas.85.21.7831.
- Lahita RG, Bradlow HL, Kunkel HG, Fishman J. Increased 16 alpha-hydroxylation of estradiol in systemic lupus erythematosus. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Jul;53(1):174-8. doi: 10.1210/jcem-53-1-174.
- Michnovicz JJ, Bradlow HL. Altered estrogen metabolism and excretion in humans following consumption of indole-3-carbinol. Nutr Cancer. 1991;16(1):59-66. doi: 10.1080/01635589109514141.
- Bradlow HL, Michnovicz J, Telang NT, Osborne MP. Effects of dietary indole-3-carbinol on estradiol metabolism and spontaneous mammary tumors in mice. Carcinogenesis. 1991 Sep;12(9):1571-4. doi: 10.1093/carcin/12.9.1571.
- Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Changes in levels of urinary estrogen metabolites after oral indole-3-carbinol treatment in humans. J Natl Cancer Inst. 1997 May 21;89(10):718-23. doi: 10.1093/jnci/89.10.718.
- Chen DZ, Qi M, Auborn KJ, Carter TH. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr. 2001 Dec;131(12):3294-302. doi: 10.1093/jn/131.12.3294.
- Rosen CA, Woodson GE, Thompson JW, Hengesteg AP, Bradlow HL. Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Jun;118(6):810-5. doi: 10.1016/S0194-5998(98)70274-8.
- Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, Sepkovic DW, Schmidt-Grimminger D, Howell P, Mayeaux EJ, Tucker A, Turbat-Herrera EA, Mathis JM. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 2000 Aug;78(2):123-9. doi: 10.1006/gyno.2000.5847.
- Auborn KJ, Qi M, Yan XJ, Teichberg S, Chen D, Madaio MP, Chiorazzi N. Lifespan is prolonged in autoimmune-prone (NZB/NZW) F1 mice fed a diet supplemented with indole-3-carbinol. J Nutr. 2003 Nov;133(11):3610-3. doi: 10.1093/jn/133.11.3610.
- Theofilopoulos AN, Dixon FJ. Murine models of systemic lupus erythematosus. Adv Immunol. 1985;37:269-390. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60342-9. No abstract available.
- Anderton MJ, Manson MM, Verschoyle R, Gescher A, Steward WP, Williams ML, Mager DE. Physiological modeling of formulated and crystalline 3,3'-diindolylmethane pharmacokinetics following oral administration in mice. Drug Metab Dispos. 2004 Jun;32(6):632-8. doi: 10.1124/dmd.32.6.632.
- Reed GA, Sunega JM, Sullivan DK, Gray JC, Mayo MS, Crowell JA, Hurwitz A. Single-dose pharmacokinetics and tolerability of absorption-enhanced 3,3'-diindolylmethane in healthy subjects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Oct;17(10):2619-24. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0520.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06.02.107T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .