- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02483624
3,3'-diindolilmetano in pazienti con lupus eritematoso sistemico
29 gennaio 2016 aggiornato da: Northwell Health
Uno studio in singolo cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica del 3,3'-diindolilmetano (BR-DIM) in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES)
Questo è uno studio monocentrico su pazienti con LES inattivo o lieve che viene eseguito per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica del DIM.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio in singolo cieco, controllato con placebo per determinare gli effetti dell'integrazione DIM nei pazienti con LES.
L'integratore DIM da utilizzare è BioResponse-DIM® (BR-DIM®), una formulazione ad assorbimento potenziato di comprovata biodisponibilità nei test sugli animali e negli studi sull'uomo.
Un totale di 30 persone saranno arruolate in questo studio di 14 mesi.
Dieci pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo a basso dosaggio [una dose giornaliera di 225 mg di DIM da BR-DIM].
Dieci pazienti saranno assegnati in modo casuale al gruppo ad alto dosaggio [una dose giornaliera di 375 mg di DIM da BR-DIM].
Dieci pazienti verranno assegnati in modo casuale a un gruppo placebo corrispondente, in cui 5 di questi pazienti riceveranno capsule placebo corrispondenti pari all'uso nel gruppo attivo a basso dosaggio e 5 riceveranno placebo corrispondente pari all'uso nel gruppo attivo ad alto dosaggio.
Ogni capsula attiva fornirà 75 mg di DIM da BR-DIM.
Il dosaggio durerà 52 settimane.
BR-DIM o un placebo confezionato in modo comparabile verrà somministrato per via orale con i pasti due volte al giorno.
I soggetti placebo randomizzati nel gruppo a basso dosaggio assumeranno 2 capsule di placebo al mattino e 1 capsula al pomeriggio e i soggetti placebo randomizzati al gruppo ad alto dosaggio assumeranno 3 capsule al mattino e 2 capsule al pomeriggio.
I soggetti attivi a basso dosaggio assumeranno 2 capsule al mattino e 1 capsula al pomeriggio.
I soggetti attivi ad alto dosaggio assumeranno 3 capsule al mattino e 2 capsule al pomeriggio.
I soggetti dello studio verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento.
Le procedure di randomizzazione saranno supervisionate dal personale del North Shore Long Island Jewish General Clinical Research Center.
Il programma di randomizzazione sarà stabilito dall'unità di biostatistica.
Lo sperimentatore contatterà la farmacia di ricerca presso il North Shore University Hospital che contatterà l'unità di biostatistica una volta che il soggetto firmerà il modulo di consenso informato per conoscere a quale regime di trattamento è assegnato il soggetto.
Ai pazienti e ai soggetti di controllo verrà somministrata la quantità appropriata di farmaco in studio ad ogni visita da portare a casa con sé.
Il personale dello studio monitorerà la conformità chiedendo al paziente di restituire qualsiasi farmaco in studio inutilizzato ad ogni visita per la responsabilità del farmaco.
Inoltre, i registri dei farmaci saranno conservati dal soggetto dello studio e saranno presentati al coordinatore dello studio ad ogni visita.
Il soggetto, ma non il personale dello studio, sarà all'oscuro delle assegnazioni del farmaco oggetto dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 48 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Attività stabile della malattia del LES per un periodo di almeno 2 mesi prima della visita di screening, sulla base del giudizio clinico degli investigatori
- Storia di autoanticorpi misurabili anti-dsDNA, anti-Sm, RNP, SS-A (anti-Ro) o SS-B (anti-La)
- Età > 18 e < 50
- Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso scritto e rispettare le procedure del protocollo dello studio
- Un test di gravidanza negativo
- L'uso della contraccezione da parte delle donne fertili
- Una creatinina sierica <1,8 mg/dL
- Transaminasi epatiche sieriche < 1,25 volte i limiti superiori della norma
- Emoglobina > 9,5, GB > 3,0, neutrofili > 1,2; piastrine > 90.000
Criteri di esclusione:
- Terapia immunosoppressiva (ad es. ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile) o gammaglobulina per via endovenosa entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
- Ricezione precedente di agenti biologici, a meno che non siano trascorsi 9 mesi o 4 emivite, qualunque sia il maggiore, dall'ultima dose
- Prednisone > 10 mg/die (o il suo equivalente farmacologico) entro 2 mesi dalla randomizzazione
- Gravidanza o intenzione di concepire durante lo studio o 3 mesi dopo il completamento dello studio
- Farmaci concomitanti come danazolo, DHEA o altri farmaci che influenzano i livelli di estrogeni o il metabolismo
- Madri che allattano
- Uso contraccettivo orale
- La presenza di infezione
- Una storia di scarsa conformità procedurale
- Ricezione di un farmaco sperimentale entro 60 giorni dal basale
- Neoplasie (ad eccezione del carcinoma basocellulare)
- Modifiche della dose di steroidi, farmaci antimalarici o FANS entro 4 settimane dalla randomizzazione
- Stato peri- o post-menopausale
- Storia di evidenza clinica di malattie acute o croniche significative attive (ad es. ipertensione cardiovascolare, polmonare, non trattata, anemia, malattie gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, cancerose o infettive) che potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio indebito
- Storia di qualsiasi altra malattia medica, anomalie di laboratorio o condizioni che renderebbero il soggetto (a parere degli investigatori) inadatto allo studio
- Attuale dipendenza da droghe o alcol
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Basso dosaggio
10 pazienti 225 mg di BR-DIM. 2 capsule AM e 1 PM.
Durata 52 settimane.
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Il DIM, un prodotto di condensazione dell'indolo-3-carbinolo (IC3), è un fitochimico che ha attività contro alcune cellule tumorali.
Le osservazioni in topi predisposti al lupus trattati con indolo-3-carbinolo suggeriscono che il DIM potrebbe avere effetti biologici e clinici favorevoli nel LES umano.
Altri nomi:
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Sperimentale: Alta dose
10 pazienti 375 mg di BR-DIM.
3 capsule AM e 14:00.
Durata 52 settimane.
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Il DIM, un prodotto di condensazione dell'indolo-3-carbinolo (IC3), è un fitochimico che ha attività contro alcune cellule tumorali.
Le osservazioni in topi predisposti al lupus trattati con indolo-3-carbinolo suggeriscono che il DIM potrebbe avere effetti biologici e clinici favorevoli nel LES umano.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
10 pazienti che hanno ricevuto un placebo corrispondente al peso.
5 per dose alta e 5 per dose bassa.
52 settimane di pillole abbinate al peso.
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità Parametri clinici e di laboratorio di routine, nonché misurazione dell'attività LES con la valutazione dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico SELENA.
Lasso di tempo: 14 mesi
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Parametri clinici e di laboratorio di routine, nonché misurazione dell'attività del LES con la valutazione dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico SELENA.
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14 mesi
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Percorsi di idrossilazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: 14 mesi
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Misurare le alterazioni del rapporto 2-idrossiestrone/16alfa-idrossiestrone (2-OHE/16alfa-OHE) nelle urine.
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14 mesi
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Produzione di autoanticorpi
Lasso di tempo: 14 mesi
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Test di laboratorio di routine per determinare se l'integrazione DIM ridurrà la produzione di autoanticorpi
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14 mesi
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Linfociti T e B
Lasso di tempo: 14 mesi
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Le anomalie qualitative e quantitative nei linfociti B e T abbondano nel LES umano.
A questo scopo, verranno effettuate analisi fenotipiche dei sottoinsiemi di linfociti B e T e analisi funzionali per valutare gli effetti del DIM su questi parametri.
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14 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Richard Furie, MD, Northshore-LIJ health system
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Roubinian JR, Talal N, Greenspan JS, Goodman JR, Siiteri PK. Effect of castration and sex hormone treatment on survival, anti-nucleic acid antibodies, and glomerulonephritis in NZB/NZW F1 mice. J Exp Med. 1978 Jun 1;147(6):1568-83. doi: 10.1084/jem.147.6.1568.
- Roubinian J, Talal N, Siiteri PK, Sadakian JA. Sex hormone modulation of autoimmunity in NZB/NZW mice. Arthritis Rheum. 1979 Nov;22(11):1162-9. doi: 10.1002/art.1780221102. No abstract available.
- Carlsten H, Nilsson N, Jonsson R, Backman K, Holmdahl R, Tarkowski A. Estrogen accelerates immune complex glomerulonephritis but ameliorates T cell-mediated vasculitis and sialadenitis in autoimmune MRL lpr/lpr mice. Cell Immunol. 1992 Oct 1;144(1):190-202. doi: 10.1016/0008-8749(92)90236-i.
- Petri M. Exogenous estrogen in systemic lupus erythematosus: oral contraceptives and hormone replacement therapy. Lupus. 2001;10(3):222-6. doi: 10.1191/096120301676707393.
- Bradlow HL, Telang NT, Sepkovic DW, Osborne MP. 2-hydroxyestrone: the 'good' estrogen. J Endocrinol. 1996 Sep;150 Suppl:S259-65.
- Swaneck GE, Fishman J. Covalent binding of the endogenous estrogen 16 alpha-hydroxyestrone to estradiol receptor in human breast cancer cells: characterization and intranuclear localization. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Nov;85(21):7831-5. doi: 10.1073/pnas.85.21.7831.
- Lahita RG, Bradlow HL, Kunkel HG, Fishman J. Increased 16 alpha-hydroxylation of estradiol in systemic lupus erythematosus. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Jul;53(1):174-8. doi: 10.1210/jcem-53-1-174.
- Michnovicz JJ, Bradlow HL. Altered estrogen metabolism and excretion in humans following consumption of indole-3-carbinol. Nutr Cancer. 1991;16(1):59-66. doi: 10.1080/01635589109514141.
- Bradlow HL, Michnovicz J, Telang NT, Osborne MP. Effects of dietary indole-3-carbinol on estradiol metabolism and spontaneous mammary tumors in mice. Carcinogenesis. 1991 Sep;12(9):1571-4. doi: 10.1093/carcin/12.9.1571.
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- Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, Sepkovic DW, Schmidt-Grimminger D, Howell P, Mayeaux EJ, Tucker A, Turbat-Herrera EA, Mathis JM. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 2000 Aug;78(2):123-9. doi: 10.1006/gyno.2000.5847.
- Auborn KJ, Qi M, Yan XJ, Teichberg S, Chen D, Madaio MP, Chiorazzi N. Lifespan is prolonged in autoimmune-prone (NZB/NZW) F1 mice fed a diet supplemented with indole-3-carbinol. J Nutr. 2003 Nov;133(11):3610-3. doi: 10.1093/jn/133.11.3610.
- Theofilopoulos AN, Dixon FJ. Murine models of systemic lupus erythematosus. Adv Immunol. 1985;37:269-390. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60342-9. No abstract available.
- Anderton MJ, Manson MM, Verschoyle R, Gescher A, Steward WP, Williams ML, Mager DE. Physiological modeling of formulated and crystalline 3,3'-diindolylmethane pharmacokinetics following oral administration in mice. Drug Metab Dispos. 2004 Jun;32(6):632-8. doi: 10.1124/dmd.32.6.632.
- Reed GA, Sunega JM, Sullivan DK, Gray JC, Mayo MS, Crowell JA, Hurwitz A. Single-dose pharmacokinetics and tolerability of absorption-enhanced 3,3'-diindolylmethane in healthy subjects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Oct;17(10):2619-24. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0520.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2015
Primo Inserito (Stima)
29 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
1 febbraio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2016
Ultimo verificato
1 gennaio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06.02.107T
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