3,3'-Дииндолилметан у пациентов с системной красной волчанкой
29 января 2016 г. обновлено: Northwell Health
Простое слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакодинамики 3,3'-дииндолилметана (BR-DIM) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ)
Это одноцентровое исследование пациентов с неактивной или легкой формой СКВ, проводимое для определения безопасности, переносимости и фармакодинамики ДИМ.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование представляет собой простое слепое плацебо-контролируемое исследование для определения эффектов добавок DIM у пациентов с СКВ.
Добавка DIM, которая будет использоваться, представляет собой BioResponse-DIM® (BR-DIM®), состав с улучшенной абсорбцией, биодоступность которого доказана в испытаниях на животных и испытаниях на людях.
Всего в этом 14-месячном исследовании примут участие 30 человек.
Десять пациентов будут случайным образом распределены в группу низкой дозы [суточная доза 225 мг DIM от BR-DIM].
Десять пациентов будут случайным образом распределены в группу высоких доз [суточная доза 375 мг DIM от BR-DIM].
Десять пациентов будут случайным образом распределены в соответствующую группу плацебо, где 5 из этих пациентов получат соответствующие капсулы плацебо, эквивалентные использованию в активной группе с низкой дозой, а 5 получат соответствующее количество плацебо, эквивалентное использованию в активной группе с высокой дозой.
Каждая активная капсула доставляет 75 мг DIM из BR-DIM.
Дозирование будет охватывать 52 недели.
BR-DIM или аналогично упакованное плацебо будут принимать перорально во время еды два раза в день.
Субъекты плацебо, рандомизированные в группу с низкой дозой, будут принимать 2 капсулы плацебо утром и 1 капсулу во второй половине дня, а субъекты плацебо, рандомизированные в группу с высокой дозой, будут принимать 3 капсулы утром и 2 капсулы во второй половине дня.
Активные субъекты с низкой дозой будут принимать 2 капсулы утром и 1 капсулу вечером.
Активные субъекты, получающие высокие дозы, будут принимать 3 капсулы утром и 2 капсулы вечером.
Субъекты исследования будут случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения.
Процедуры рандомизации будут контролироваться сотрудниками Еврейского общего клинического исследовательского центра Норт-Шор-Лонг-Айленд.
График рандомизации будет установлен отделом биостатистики.
Исследователь свяжется с исследовательской аптекой в университетской больнице Норт-Шор, которая свяжется с отделом биостатистики после того, как субъект подпишет форму информированного согласия, чтобы узнать, какой режим лечения назначен субъекту.
Пациентам и контрольным субъектам будет даваться соответствующее количество исследуемого препарата при каждом посещении, чтобы взять его с собой домой.
Исследовательский персонал будет следить за соблюдением требований, прося пациента возвращать все неиспользованные исследуемые препараты при каждом посещении для учета лекарств.
Кроме того, субъект исследования будет вести журналы приема лекарств и представлять их координатору исследования при каждом посещении.
Субъект, но не исследовательский персонал, не будет осведомлен о назначении исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 48 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Стабильная активность заболевания СКВ в течение как минимум 2 месяцев до визита для скрининга, на основании клинической оценки исследователей.
- Наличие в анамнезе поддающихся измерению аутоантител анти-дцДНК, анти-Sm, RNP, SS-A (анти-Ro) или SS-B (анти-La)
- Возраст > 18 и < 50
- Способность понимать требования исследования, предоставлять письменное согласие и соблюдать процедуры протокола исследования.
- Отрицательный тест на беременность
- Использование противозачаточных средств фертильными женщинами
- Креатинин сыворотки <1,8 мг/дл
- Сывороточные печеночные трансаминазы < в 1,25 раза выше верхней границы нормы
- гемоглобин > 9,5, лейкоциты > 3,0, нейтрофилы > 1,2; тромбоциты > 90 000
Критерий исключения:
- Иммуносупрессивная терапия (например, циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил) или гамма-глобулин внутривенно в течение 6 месяцев после включения в исследование
- Предшествующий прием биологических агентов, за исключением случаев, когда с момента последней дозы прошло 9 месяцев или 4 периода полувыведения, в зависимости от того, что больше.
- Преднизолон > 10 мг/сут (или его фармакологический эквивалент) в течение 2 месяцев после рандомизации
- Беременность или намерение забеременеть во время исследования или через 3 месяца после завершения исследования
- Одновременно принимаемые препараты, такие как даназол, ДГЭА или другие препараты, влияющие на уровень эстрогена или обмен веществ.
- Кормящие матери
- Использование оральных контрацептивов
- Наличие инфекции
- История несоблюдения процедур
- Получение исследуемого препарата в течение 60 дней после исходного уровня
- Злокачественное новообразование (кроме базальноклеточного рака)
- Изменение дозы стероидов, противомалярийных препаратов или НПВП в течение 4 недель после рандомизации
- Пери- или постменопаузальное состояние
- Наличие в анамнезе клинических данных об активных серьезных острых или хронических заболеваниях (например, сердечно-сосудистых, легочных, нелеченной гипертензии, анемии, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, раковых или инфекционных заболеваниях), которые могли исказить результаты исследования или поставить субъекта в тупик. неоправданный риск
- Наличие в анамнезе любого другого заболевания, отклонений в лабораторных показателях или состояний, которые могли бы сделать субъекта (по мнению исследователей) непригодным для исследования.
- Текущая наркотическая или алкогольная зависимость
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Малая доза
10 пациентов 225 мг BR-DIM. 2 капсулы утром и в 13:00.
Продолжительность 52 недели.
|
DIM, продукт конденсации индол-3-карбинола (IC3), представляет собой фитохимическое вещество, обладающее активностью против некоторых опухолевых клеток.
Наблюдения за мышами, склонными к волчанке, которых лечили индол-3-карбинолом, позволяют предположить, что ДИМ может иметь благоприятные биологические и клинические эффекты при СКВ у человека.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокая доза
10 пациентов 375 мг BR-DIM.
3 капсулы утром и в 14:00.
Продолжительность 52 недели.
|
DIM, продукт конденсации индол-3-карбинола (IC3), представляет собой фитохимическое вещество, обладающее активностью против некоторых опухолевых клеток.
Наблюдения за мышами, склонными к волчанке, которых лечили индол-3-карбинолом, позволяют предположить, что ДИМ может иметь благоприятные биологические и клинические эффекты при СКВ у человека.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
10 пациентов получали плацебо по весу.
5 для высокой дозы и 5 для низкой дозы.
Таблетки для коррекции веса на 52 недели.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость Обычные клинические и лабораторные параметры, а также измерение активности СКВ с оценкой индекса активности системной красной волчанки SELENA.
Временное ограничение: 14 месяцев
|
Обычные клинические и лабораторные параметры, а также измерение активности СКВ с оценкой индекса активности системной красной волчанки SELENA.
|
14 месяцев
|
|
Пути гидроксилирования эстрадиола
Временное ограничение: 14 месяцев
|
Измерьте изменения соотношения 2-гидроксиэстрона/16альфа-гидроксиэстрона (2-ОНЭ/16альфа-ОНЭ) в моче.
|
14 месяцев
|
|
Производство аутоантител
Временное ограничение: 14 месяцев
|
Рутинное лабораторное тестирование, чтобы определить, снизит ли добавка DIM выработку аутоантител.
|
14 месяцев
|
|
Т- и В-лимфоциты
Временное ограничение: 14 месяцев
|
Качественные и количественные аномалии В- и Т-лимфоцитов встречаются при СКВ у человека.
С этой целью будут проведены фенотипические анализы субпопуляций В- и Т-лимфоцитов, а также функциональные анализы для оценки влияния DIM на эти параметры.
|
14 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard Furie, MD, Northshore-LIJ health system
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Roubinian JR, Talal N, Greenspan JS, Goodman JR, Siiteri PK. Effect of castration and sex hormone treatment on survival, anti-nucleic acid antibodies, and glomerulonephritis in NZB/NZW F1 mice. J Exp Med. 1978 Jun 1;147(6):1568-83. doi: 10.1084/jem.147.6.1568.
- Roubinian J, Talal N, Siiteri PK, Sadakian JA. Sex hormone modulation of autoimmunity in NZB/NZW mice. Arthritis Rheum. 1979 Nov;22(11):1162-9. doi: 10.1002/art.1780221102. No abstract available.
- Carlsten H, Nilsson N, Jonsson R, Backman K, Holmdahl R, Tarkowski A. Estrogen accelerates immune complex glomerulonephritis but ameliorates T cell-mediated vasculitis and sialadenitis in autoimmune MRL lpr/lpr mice. Cell Immunol. 1992 Oct 1;144(1):190-202. doi: 10.1016/0008-8749(92)90236-i.
- Petri M. Exogenous estrogen in systemic lupus erythematosus: oral contraceptives and hormone replacement therapy. Lupus. 2001;10(3):222-6. doi: 10.1191/096120301676707393.
- Bradlow HL, Telang NT, Sepkovic DW, Osborne MP. 2-hydroxyestrone: the 'good' estrogen. J Endocrinol. 1996 Sep;150 Suppl:S259-65.
- Swaneck GE, Fishman J. Covalent binding of the endogenous estrogen 16 alpha-hydroxyestrone to estradiol receptor in human breast cancer cells: characterization and intranuclear localization. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Nov;85(21):7831-5. doi: 10.1073/pnas.85.21.7831.
- Lahita RG, Bradlow HL, Kunkel HG, Fishman J. Increased 16 alpha-hydroxylation of estradiol in systemic lupus erythematosus. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Jul;53(1):174-8. doi: 10.1210/jcem-53-1-174.
- Michnovicz JJ, Bradlow HL. Altered estrogen metabolism and excretion in humans following consumption of indole-3-carbinol. Nutr Cancer. 1991;16(1):59-66. doi: 10.1080/01635589109514141.
- Bradlow HL, Michnovicz J, Telang NT, Osborne MP. Effects of dietary indole-3-carbinol on estradiol metabolism and spontaneous mammary tumors in mice. Carcinogenesis. 1991 Sep;12(9):1571-4. doi: 10.1093/carcin/12.9.1571.
- Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Changes in levels of urinary estrogen metabolites after oral indole-3-carbinol treatment in humans. J Natl Cancer Inst. 1997 May 21;89(10):718-23. doi: 10.1093/jnci/89.10.718.
- Chen DZ, Qi M, Auborn KJ, Carter TH. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr. 2001 Dec;131(12):3294-302. doi: 10.1093/jn/131.12.3294.
- Rosen CA, Woodson GE, Thompson JW, Hengesteg AP, Bradlow HL. Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Jun;118(6):810-5. doi: 10.1016/S0194-5998(98)70274-8.
- Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, Sepkovic DW, Schmidt-Grimminger D, Howell P, Mayeaux EJ, Tucker A, Turbat-Herrera EA, Mathis JM. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 2000 Aug;78(2):123-9. doi: 10.1006/gyno.2000.5847.
- Auborn KJ, Qi M, Yan XJ, Teichberg S, Chen D, Madaio MP, Chiorazzi N. Lifespan is prolonged in autoimmune-prone (NZB/NZW) F1 mice fed a diet supplemented with indole-3-carbinol. J Nutr. 2003 Nov;133(11):3610-3. doi: 10.1093/jn/133.11.3610.
- Theofilopoulos AN, Dixon FJ. Murine models of systemic lupus erythematosus. Adv Immunol. 1985;37:269-390. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60342-9. No abstract available.
- Anderton MJ, Manson MM, Verschoyle R, Gescher A, Steward WP, Williams ML, Mager DE. Physiological modeling of formulated and crystalline 3,3'-diindolylmethane pharmacokinetics following oral administration in mice. Drug Metab Dispos. 2004 Jun;32(6):632-8. doi: 10.1124/dmd.32.6.632.
- Reed GA, Sunega JM, Sullivan DK, Gray JC, Mayo MS, Crowell JA, Hurwitz A. Single-dose pharmacokinetics and tolerability of absorption-enhanced 3,3'-diindolylmethane in healthy subjects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Oct;17(10):2619-24. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0520.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2016 г.
Последняя проверка
1 января 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06.02.107T
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница