Tutkimus [14C]-AG-120:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi
Vaihe 1, avoin tutkimus [14C]-AG-120:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen terveillä miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin tutkimus terveillä aikuisilla miehillä. Jokainen koehenkilö osallistuu seulontavaiheeseen, perusvaiheeseen, hoitovaiheeseen ja seurantajaksoon. Koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä seulonnassa, palaavat kliiniseen paikkaan päivänä -1 lähtötason arviointeja varten. 10 tunnin yön yli paaston jälkeen koehenkilöt saavat yhden 500 mg:n annoksen AG-120-suspensiota, joka sisältää mikromerkkiainetta [14C] AG-120 (~ 200 μCi) paasto-olosuhteissa. Tutkimuslääke annetaan oraalisena suspensiona noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä, hiilihapotonta vettä.
Veri-, virtsa- ja ulostenäytteet (ja oksennus, jos mahdollista) kerätään koko tutkimuksen ajan farmakokineettistä (PK), massatasapainoa ja/tai kliinisiä laboratorioarvioita varten. Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt kotiutetaan kliiniseltä paikalta päivästä 22 päivään 29 riippuen eliminoidun radioaktiivisuuden palautumisesta.
Virtsa- ja ulostenäytteet kerätään joka päivä päivään 29 asti (tai purkamiskohtaan, jos aikaisemmin) kokonaisradioaktiivisuuden mittaamiseksi [14C]. Verinäytteet radioanalyysiä ja PK-arviointia varten, mukaan lukien metaboliitin profilointi/karakterisointi, kerätään ennen annosta ja määrätyin väliajoin 29. päivän ajan. Kokoveren, plasman, virtsan ja ulosteiden (ja mahdollisen oksentelun) kokonaisradioaktiivisuus määritetään.
Tutkimukseen otetaan enintään 8 koehenkilöä. Mukaan voidaan ottaa yksi tai kaksi muuta henkilöä, joilla on vahvistettu heikosti metaboloijan (PM) CYP2D6-genotyyppi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53704
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On terve aikuinen mies mistä tahansa rodusta ja iältään 18–55-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
- Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti ICF:n ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä suoritetaan
- On halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- On valmis toimittamaan verinäytteen CYP2D6-statuksen genotyypitystä varten seulonnassa
- On joko steriili tai suostuu käyttämään ehkäisyä lähtöselvityksestä 90 päivään annoksen antamisesta. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat: miesten kondomi spermisidillä (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko); steriili seksikumppani (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto tai molemminpuolinen salpingektomia); tai naispuolinen seksikumppani, vakiintunut hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö, kohdunsisäisen laitteen käyttö kuparilla tai kohdunsisäinen järjestelmä, jossa on progestiinia, esteehkäisy (kondomi, kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jota käytetään spermisidin kanssa, tai todellinen raittius; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
- Painoindeksin tulee olla 18-33 kg/m2 seulonnassa
On oltava terve, jonka tutkija määrittää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnassa
- Sen on oltava kuumeinen (kuume määritellään ≥38,5 °C:ksi tai 101,3 °F:ksi)
- Selässä systolisen verenpaineen (BP) on oltava alueella 90–140 mmHg, selässä olevan diastolisen verenpaineen on oltava alueella 50–90 mmHg ja pulssin on oltava alueella 40–110 lyöntiä minuutissa, kuten vahvistettu. toistuvalla arvioinnilla, jos alkuarvot ovat alueen ulkopuolella
- Normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG, jonka QT-aika on korjattu Friderician kaavan (QTcF) arvolla ≤430 msek
- Kalsium-, magnesium- ja kaliumtasot normaaleissa rajoissa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
- Mikä tahansa ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tietoja
- Altistuminen tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen annoksen antamista tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Osallistuminen useampaan kuin yhteen muuhun radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Merkittävä säteilyaltistus (esim. sarjaröntgen- tai tietokonetomografiakuvaukset, bariumjauho) tai nykyinen työpaikka säteilyaltistuksen seurantaa vaativassa työssä 12 kuukauden sisällä ennen lähtöä (päivä -1)
- Määrätty systeeminen tai paikallinen lääkitys (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kipulääkkeet, anestesia-aineet jne.) 30 päivän kuluessa annoksen antamisesta
- Ilman reseptiä saatavia systeemisiä tai paikallisia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän kuluessa annoksen antamisesta
- Sai elävän rokotuksen 90 päivän kuluessa annoksen antamisesta
- Kirurgiset tai lääketieteelliset tilat, jotka mahdollisesti vaikuttavat imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen (esim. bariatrinen toimenpide tai suunnitelmat valinnaisten tai lääketieteellisten toimenpiteiden suorittamisesta kokeen aikana). Aiempi umpilisäkkeen poisto on hyväksyttävää, mutta aikaisempi kolekystektomia johtaisi tutkimuksen ulkopuolelle jättämiseen
- Veren tai plasman luovutus 8 viikon sisällä ennen annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen
- Huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä
- Alkoholin väärinkäyttöhistoria 2 vuoden sisällä ennen annoksen antamista tai positiivinen alkoholinäyttö lähtöselvityksessä
- Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, savukkeet, e-savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit, nikotiinitabletit tai nikotiinipurukumi) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista kotiniiniseulontaa
- Tiedetään hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen kantajaksi tai positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa
- Kliinisen toimipaikan palveluksessa tai sukulaisuudessa kliinisen toimipaikan työntekijään
- Aiemmin alle 1 ulostus päivässä
Normaalit ruokavalion, nesteen saannin ja liikunnan rajoitukset vaaditaan osana tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksittäinen ryhmätehtävä
[14C]-AG-120
|
Merkitty tutkimuslääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Yhteensä [14C] Kokoveri ja plasma
Aikaikkuna: jopa 29 päivää
|
[14C]-radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa sen jälkeen, kun miespuolisille koehenkilöille on annettu yksittäinen 500 mg:n (noin 200 μCi) radioaktiivisesti leimatun annoksen AG-120
|
jopa 29 päivää
|
|
AG-120:n kerta-annoksen farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: jopa 29 päivää
|
suurimman havaitun lääkepitoisuuden aika
|
jopa 29 päivää
|
|
AG-120:n kerta-annoksen (AUC) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: jopa 29 päivää
|
Kaaren alla oleva alue
|
jopa 29 päivää
|
|
AG-120:n kerta-annoksen farmakokinetiikka (t1/2)
Aikaikkuna: jopa 29 päivää
|
Arvio lopullisesta eliminaation puoliintumisajasta
|
jopa 29 päivää
|
|
Farmakokinetiikka - Virtsan ja ulosteiden kokonaismäärä [14C]
Aikaikkuna: jopa 29 päivää
|
Koko [14C]-radioaktiivisuus virtsassa ja ulosteessa (ja oksentelussa, jos mahdollista).
|
jopa 29 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AG120 Metaboliitin tunnistaminen
Aikaikkuna: jopa 29 päivää
|
Veri-, virtsa- ja ulostenäyteanalyysi AG-120:n metaboliittien tunnistamiseksi
|
jopa 29 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Samuel Agresta, MD, MPH, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AG120-C-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .