RRx-001 keuhkosyövässä, munasarjasyövässä ja neuroendokriinisissa kasvaimissa ennen platinapohjaisten kaksoishoitojen uudelleen antamista (NELJÄUHKA)

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen:

  • Resistentti/resistentti piensolusyöpä (SCC) potilaat 3. rivillä tai sen jälkeen, jotka ovat aiemmin saaneet platinaa tai potilaat 2. linjassa, joilla on platinaresistentti tai platinaresistentti sairaus
  • EGFR-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on aiemmin saanut ensimmäisen linjan platinadupletin ja kaikki soveltuvat EGFR TKI:t
  • Epiteliaalinen munasarjasyöpä (EOC), munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvon syöpä ja munasarjan tai kohdun pahanlaatuinen sekakasvain (MMMT). Ei sisällä muita ei-epiteelisiä munasarjakasvaimia ja munasarjakasvaimia, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet platinapohjaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon tai heillä on platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka on määritelty uusiutuneeksi 6 kuukauden sisällä. EOC-spesifiset kriteerit: Potilaiden, joiden sairaus etenee tai on vakaa ensilinjan hoidon aikana tai jotka uusiutuvat kuukauden sisällä, katsotaan olevan "platinaresistenttejä". Potilaat, jotka reagoivat perushoitoon ja uusiutuvat 6 kuukauden kuluessa, katsotaan "platinaresistentiksi", ja potilaat, jotka uusiutuvat yli 6 kuukautta alkuhoidon päättymisen jälkeen, ovat "platinaherkkiä". Potilaat, jotka uusiutuvat 6–12 kuukauden kuluttua alkuperäisen hoito-ohjelman päättymisestä, luokitellaan "osittain herkiksi". Platinaherkkiä potilaita voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on täytynyt epäonnistua tai hylätä kaikki muut FDA:n hyväksymät hoitolinjat

  • Korkea-asteen neuroendokriininen karsinooma (HGNEC), mikä tahansa alkuperäelin, mukaan lukien neuroendokriinisten piirteiden patologia, potilailla, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla Vaikka neuroendokriiniset kasvaimet voidaan luokitella eri tavalla alkuperäelimen perusteella, tämän protokollan yhteydessä ne määritellään korkealaatuisena kumman tahansa perusteella

    1. Aggressiivinen kliininen käyttäytyminen, joka vaatii aikaisempaa kemoterapiahoitoa, vaikka histologiset piirteet, kuten Ki67-indeksi tai mitoosinopeus, vastaavat matalaa tai keskitasoa.
    2. Histologiset ominaisuudet: (a) Keuhkoperäisiä neuroendokriinisia kasvaimia pidetään korkealaatuisina, jos jossakin kasvainten osassa on >10 mitoosia/2 mm2 tai 10 korkean tehon kenttää (HPF). Yleensä esiintyy suuria nekroosialueita. Tämä sisältää pienisoluisen keuhkokarsinooman ja suurisoluisen neuroendokriinisen keuhkokarsinooman. [SCLC ei liity HGNEC-kohorttiin.] (b) Gastroenteropankreaattista alkuperää olevia neuroendokriinisia kasvaimia pidetään korkealaatuisina, jos jossakin kasvainten osassa on joko >20 mitoosia/2mm2 tai 10 korkean tehon kenttää (HPF) TAI Ki67.
• RECIST v1.1:n avulla radiografisesti mitattava sairaus
• Huuhtelujakso 3 viikkoa viimeisestä hoidosta.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet platinapohjaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon ja heillä on täytynyt olla platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään relapsiksi 6 kuukauden sisällä.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla sekä ennen RRx-001:n antamista että ennen platinadublettipohjaisen hoito-ohjelman antamista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL (ei-siirtoverihiutalemäärä)
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl (transfuusio Hgb sallittu)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja tai < 3,0 x ULN, jos potilaalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaasseja; ≤2,5 X ULN, jos ei maksametastaaseja
• Potilaan on suostuttava toimeksiantajan tai toimeksiantajan nimeämän kolmannen osapuolen aiempaan lääketieteelliseen ja syöpähistoriaan, mukaan lukien kasvainarkiston kudosten (jos saatavilla) ja kuvantamistietojen tarkasteluun ja analysointiin.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan sen jälkeen. terapiasta.

  • Huomautus: Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit: Hänelle ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston leikkausta; tai Ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin

Poissulkemiskriteerit

• Samanaikaisen tutkivan hoidon saaminen
• Oireellinen keskushermoston etäpesäke (esim. potilaat, jotka tarvitsevat kasvavia steroidiannoksia)
• Aiempi platinadublettipohjainen hoito on jouduttu lopettamaan pysyvästi toksisuuden vuoksi (esim. sisplatiini, joka aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, ototoksisuutta tai vakavaa neuropatiaa).
• Tunnettu vakava yliherkkyys platinaaineelle (eli karboplatiinille tai sisplatiinille) tai platinaaineen aikaisemmalle kumppanille (eli etoposidille SCC:lle ja HGNEC:lle; nab-paklitakseli, paklitakseli tai pemetreksedi NSCLC:lle; paklitakseli, pegyloitu lipossitabiini tai dogekseksitabiini munasarja) suunniteltu platinahoitojaksolle. Jos potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktio platinan lääkekumppanille, potilas voi ilmoittautua mukaan niin kauan kuin on hyväksyttävää hoitaa platinalla ja jollakin vaihtoehtoisista kemoterapiakumppanilääkkeistä.
• Kaikki merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, jotka tutkijat ja sponsori ovat arvioineet ja jotka merkittävästi lisäävät tähän tutkimukseen osallistumisen lääketieteellisiä riskejä (eli hallitsematon diabetes, NYHA II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, vaikea krooninen keuhkosairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio, hallitsematon tai kliinisesti merkittävä keuhkopöhö).
• Raskaana tai imettävänä