RRx-001 u rakoviny plic, rakoviny vaječníků a neuroendokrinních nádorů před opětovným podáním dubletových režimů na bázi platiny (čtyřnásobná HROZBA)

Kritéria pro zařazení

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické:

  • Pacienti s rezistentním/refrakterním malobuněčným karcinomem (SCC) ve 3. linii nebo mimo ni, kteří dříve dostávali platinu, nebo pacienti ve 2. linii s onemocněním refrakterním na platinu nebo rezistentním na platinu
  • EGFR mutovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který dříve obdržel platinový dublet první linie a všechny použitelné EGFR TKI
  • Epiteliální karcinom vaječníků (EOC), vejcovod nebo primární peritoneální karcinom a maligní smíšený mullerovský nádor (MMMT) vaječníků nebo dělohy. Nezahrnuje ostatní neepiteliální nádory vaječníků a nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem. Pacienti musí již dříve dostávat režim na bázi platiny pro pokročilé/metastatické onemocnění nebo mít onemocnění rezistentní na platinu nebo refrakterní onemocnění definované jako relaps během 6 měsíců. EOC – specifická kritéria: Pacienti, u kterých došlo k progresi nebo stabilizaci onemocnění během léčby první linie nebo u kterých došlo k relapsu během 1 měsíce, jsou považováni za „refrakterní na platinu“. Pacienti, kteří reagují na primární léčbu a recidivují do 6 měsíců, jsou považováni za „rezistentní na platinu“ a pacienti, u kterých dojde k relapsu více než 6 měsíců po dokončení počáteční terapie, jsou charakterizováni jako „senzitivní na platinu“. Pacienti, u kterých dojde k relapsu 6-12 měsíců po ukončení jejich počátečního režimu, jsou klasifikováni jako „částečně citliví“. Pacienti citliví na platinu mohou být zařazeni, ale musí selhat nebo odmítnout všechny ostatní linie léčby schválené FDA

  • High-Grade Neuroendokrinní karcinom (HGNEC), jakýkoli orgán původu, včetně patologie neuroendokrinních rysů, u pacientů dříve léčených chemoterapií Ačkoli neuroendokrinní nádory mohou být klasifikovány odlišně podle orgánu původu, v kontextu tohoto protokolu jsou definovány jako vysoký stupeň na základě obou

    1. Agresivní klinické chování vyžadující předchozí léčbu chemoterapií, i když histologické znaky, jako je index Ki67 nebo mitotická rychlost, odpovídají nízkému nebo střednímu stupni.
    2. Histologické znaky: (a) Neuroendokrinní nádory plicního původu jsou považovány za vysoký stupeň, pokud je v kterékoli části nádorů > 10 mitóz/2 mm2 nebo 10 vysoce výkonných polí (HPF). Obvykle jsou přítomny velké zóny nekrózy. To zahrnuje malobuněčný karcinom plic a velkobuněčný neuroendokrinní karcinom plic. [SCLC se nezapíše do kohorty HGNEC.] (b) Neuroendokrinní nádory gastroenteropankreatického původu jsou považovány za vysoký stupeň, pokud je v kterékoli části nádorů buď > 20 mitóz/2 mm2 nebo 10 vysoce výkonných polí (HPF) NEBO Ki67.
• Radiograficky měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Vymývací období 3 týdny od posledního ošetření.
• Pacienti musí již dříve dostávat režim založený na platině pro pokročilé/metastatické onemocnění a progredovat nebo mít na platinu rezistentní nebo refrakterní onemocnění definované jako relaps během 6 měsíců.
• Věk ≥18 let.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG 0-2.

• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, před podáním RRx-001 a před podáním režimu založeného na platinovém dubletu:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcL (počet krevních destiček bez transfuze)
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (transfuze Hgb povolena)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normálu nebo < 3,0 x ULN, pokud má pacient v anamnéze Gilbertův syndrom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu, pokud má jaterní metastázy; ≤ 2,5 X ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy
• Pacient musí souhlasit s přístupem, kontrolou a analýzou předchozí lékařské a onkologické anamnézy, včetně archivní tkáně nádoru (pokud jsou k dispozici) a zobrazovacích dat sponzorem nebo třetí stranou jmenovanou sponzorem.
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.

• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po jejím ukončení, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie.

  • Poznámka: Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla po menopauze alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců

Kritéria vyloučení

• Přijímání souběžné zkoumané terapie
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (např. pacienti vyžadující zvyšující se dávky steroidů)
• Anamnéza nutnosti trvalého ukončení předchozího režimu založeného na platinovém dubletu z důvodu toxicity (např. cisplatina způsobující poškození ledvin, ototoxicitu nebo těžkou neuropatii).
• Známá těžká přecitlivělost na platinovou látku (tj. karboplatinu nebo cisplatinu) nebo předchozího partnera platinové látky (tj. etoposid pro SCC a HGNEC; nab-paclitaxel, paklitaxel nebo pemetrexed pro NSCLC; paklitaxel, pegylovaný liposomální doxorubicin nebo doceceam ovariální) plánované na období léčby platinou. Pokud měl pacient předchozí reakci přecitlivělosti na lékového partnera platiny, může se pacient zapsat, pokud je přijatelné léčit platinou a jedním z alternativních partnerů chemoterapie.
• Jakákoli významná zdravotní onemocnění nebo stavy, jak je vyhodnotili zkoušející a sponzor, které by podstatně zvýšily zdravotní rizika účasti v této studii (tj. nekontrolovaný diabetes, městnavé srdeční selhání NYHA II-IV, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie, těžká chronická plicní onemocnění nebo aktivní nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný nebo klinicky významný plicní edém).
• Těhotná nebo kojící