RRx-001 en cáncer de pulmón, cáncer de ovario y tumores neuroendocrinos antes de la readministración de regímenes dobles basados ​​en platino (CUÁDRUPLE AMENAZA)

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente:

  • Pacientes con carcinoma de células pequeñas (SCC) resistente/refractario en 3ra línea o más que hayan recibido previamente platino o pacientes en 2da línea con enfermedad refractaria al platino o resistente al platino
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) con mutación de EGFR que haya recibido previamente un doblete de platino de primera línea y todos los TKI de EGFR aplicables
  • Cáncer epitelial de ovario (EOC), cáncer de trompa de Falopio o peritoneal primario y tumor mülleriano mixto maligno (MMMT) del ovario o del útero. Excluye otros tumores de ovario no epiteliales y tumores de ovario con bajo potencial maligno. Los pacientes deben haber recibido previamente un régimen basado en platino para enfermedad avanzada/metastásica o tener enfermedad refractaria o resistente al platino definida como recaída dentro de los 6 meses. EOC - criterios específicos: Los pacientes que progresan o tienen enfermedad estable durante el tratamiento de primera línea o que recaen dentro de 1 mes se consideran 'refractarios al platino'. Los pacientes que responden al tratamiento primario y recaen dentro de los 6 meses se consideran 'resistentes al platino', y los pacientes que recaen más de 6 meses después de completar la terapia inicial se caracterizan como 'sensibles al platino'. Los pacientes que recaen de 6 a 12 meses después del final de su régimen inicial se clasifican como 'parcialmente sensibles'. Los pacientes sensibles al platino pueden inscribirse, pero deben haber fallado o rechazado todas las demás líneas de terapia aprobadas por la FDA.

  • Carcinoma neuroendocrino de alto grado (HGNEC), cualquier órgano de origen, incluida una patología de características neuroendocrinas, en pacientes tratados previamente con quimioterapia Aunque los tumores neuroendocrinos pueden clasificarse de manera diferente según el órgano de origen, en el contexto de este protocolo se definen como grado alto sobre la base de cualquiera

    1. Comportamiento clínico agresivo que requiere tratamiento previo con quimioterapia incluso si las características histológicas como el índice Ki67 o la tasa mitótica se corresponden con un grado bajo o intermedio.
    2. Características histológicas: (a) Los tumores neuroendocrinos de origen pulmonar se consideran de alto grado si en alguna parte de los tumores hay >10 mitosis/2mm2 o 10 campos de alta potencia (HPF). Suelen estar presentes grandes zonas de necrosis. Esto incluye el carcinoma de pulmón de células pequeñas y el carcinoma de pulmón neuroendocrino de células grandes. [SCLC no se inscribirá en la cohorte HGNEC.] (b) Los tumores neuroendocrinos de origen gastroenteropancreático se consideran de alto grado si en alguna parte de los tumores hay >20 mitosis/2 mm2 o 10 campos de alta potencia (HPF) O Ki67.
• Enfermedad medible radiográficamente por RECIST v1.1
• Un período de lavado de 3 semanas desde el último tratamiento.
• Los pacientes deben haber recibido previamente un régimen basado en platino para la enfermedad avanzada/metastásica y progresar o tener enfermedad refractaria o resistente al platino definida como recaída dentro de los 6 meses.
• Edad ≥18 años.
• Esperanza de vida de ≥12 semanas.
• Estado funcional ECOG 0-2.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación, tanto antes de la administración de RRx-001 como antes de la administración del régimen basado en doblete de platino:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100 000/mcL (recuento de plaquetas no transfundidas)
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (Hgb transfundida permitida)
  • Creatinina ≤1.5 x el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina total ≤2,0 x el límite superior de lo normal o <3,0 xULN si el paciente tiene antecedentes de síndrome de Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X límite superior institucional de lo normal si hay metástasis hepáticas; ≤2,5 X LSN si no hay metástasis hepáticas
• El paciente debe dar su consentimiento para el acceso, la revisión y el análisis del historial médico y de cáncer previo, incluido el tejido de archivo del tumor (si está disponible) y los datos de imágenes por parte del patrocinador o un tercero designado por el patrocinador.
• Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización. de terapia

  • Nota: Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o No ha sido posmenopáusica durante al menos 12 meses consecutivos

Criterio de exclusión

• Recibir terapia en investigación concurrente
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central (p. ej., pacientes que requieren dosis crecientes de esteroides)
• Antecedentes de la necesidad de interrumpir de forma permanente un régimen previo basado en doblete de platino por toxicidad (p. ej., cisplatino que causa insuficiencia renal, ototoxicidad o neuropatía grave).
• Hipersensibilidad grave conocida al agente de platino (es decir, carboplatino o cisplatino) o al compañero anterior del agente de platino (es decir, etopósido para SCC y HGNEC; nab-paclitaxel, paclitaxel o pemetrexed para NSCLC; paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada, docetaxel o gemcitabina para ovárico) planificado para el período de tratamiento con platino. Si el paciente ha tenido una reacción de hipersensibilidad previa al medicamento asociado de platino, un paciente puede inscribirse siempre que sea aceptable tratarlo con platino y uno de los agentes asociados de quimioterapia alternativos.
• Cualquier enfermedad o condición médica significativa, según la evaluación de los investigadores y el patrocinador, que aumentaría sustancialmente los riesgos médicos de participar en este estudio (es decir, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA II-IV, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio, enfermedad crónica grave). enfermedad pulmonar o infección activa no controlada, edema pulmonar no controlado o clínicamente relevante).
• embarazada o amamantando