RRx-001 i lungekreft, ovariekreft og nevroendokrine svulster før re-administrering av platinabaserte dublettregimer (FIREDELTUS)

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk:

  • Resistent/refraktært småcellet karsinom (SCC) pasienter i 3. linje eller utover som tidligere har fått platina eller pasienter i 2. linje med platina-refraktær eller platina-resistent sykdom
  • EGFR mutert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere har mottatt en førstelinje platina dublett og alle aktuelle EGFR TKIer
  • Epitelial ovariecancer (EOC), eggleder eller primær peritonealkreft og ondartet blandet mullerisk svulst (MMMT) i eggstokken eller livmoren. Utelukker andre ikke-epiteliale ovarietumorer og ovarietumorer med lavt malignt potensial. Pasienter må tidligere ha fått et platinabasert regime for avansert/metastatisk sykdom eller ha platinaresistent eller refraktær sykdom definert som tilbakefall innen 6 måneder. EOC - spesifikke kriterier: Pasienter som utvikler seg eller har stabil sykdom under førstelinjebehandling eller som får tilbakefall innen 1 måned anses å være 'platina-refraktære'. Pasienter som responderer på primærbehandling og tilbakefall innen 6 måneder anses som 'platina-resistente', og pasienter som får tilbakefall mer enn 6 måneder etter fullført innledende behandling karakteriseres som 'platina-sensitive'. Pasienter som får tilbakefall 6-12 måneder etter slutten av den første kuren klassifiseres som "delvis sensitive". Platinasensitive pasienter kan bli registrert, men må ha mislyktes eller avslått alle andre linjer med FDA-godkjent behandling

  • Høygradig nevroendokrin karsinom (HGNEC), ethvert opprinnelsesorgan, inkludert en patologi av nevroendokrine trekk, hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi Selv om nevroendokrine svulster kan klassifiseres annerledes basert på opprinnelsesorgan, er de definert i sammenheng med denne protokollen like høy karakter på grunnlag av enten

    1. Aggressiv klinisk atferd som krever tidligere behandling med kjemoterapi, selv om histologiske trekk som Ki67-indeksen eller mitotisk rate samsvarer med lav eller middels karakter.
    2. Histologiske trekk: (a) Nevroendokrine svulster av lungeopprinnelse anses av høy grad hvis det i noen del av svulstene er >10 mitoser/2mm2 eller 10 høyeffektfelt (HPF). Store soner med nekrose er vanligvis tilstede. Dette inkluderer småcellet lungekarsinom og storcellet nevroendokrint lungekarsinom. [SCLC vil ikke registrere seg i HGNEC-kohorten.] (b) Nevroendokrine svulster av gastroenteropankreatisk opprinnelse anses av høy grad hvis det i noen del av svulstene er enten >20 mitoser/2mm2 eller 10 høyeffektfelt (HPF) ELLER Ki67.
• Radiografisk målbar sykdom ved RECIST v1.1
• En utvaskingsperiode på 3 uker fra siste behandling.
• Pasienter må tidligere ha fått et platinabasert regime for avansert/metastatisk sykdom og progrediert eller ha platinaresistent eller refraktær sykdom definert som tilbakefall innen 6 måneder.
• Alder ≥18 år.
• Forventet levealder på ≥12 uker.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor både før administrering av RRx-001 og før administrering av platina dublettbasert regime:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL (antall ikke-transfunderte blodplater)
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (transfundert Hgb tillatt)
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense
  • Total bilirubin ≤2,0 x øvre normalgrense eller <3,0 xULN hvis pasienten har en historie med Gilberts syndrom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X institusjonell øvre normalgrense ved levermetastaser; ≤2,5 X ULN hvis ingen levermetastaser
• Pasienten må samtykke til tilgang, gjennomgang og analyse av tidligere medisinsk og krefthistorie, inkludert tumorarkivvev (hvis tilgjengelig) og bildedata fra sponsoren eller en tredjepart nominert av sponsoren.
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullføring av terapi.

  • Merk: En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller Har ikke vært postmenopausal i minst 12 måneder på rad

Eksklusjonskriterier

• Mottar samtidig undersøkelsesterapi
• Symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (f.eks. pasienter som trenger økende doser av steroider)
• Anamnese med behov for permanent å seponere tidligere platinadublettbasert regime for toksisitet (f.eks. cisplatin som forårsaker nedsatt nyrefunksjon, ototoksisitet eller alvorlig nevropati).
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor platinamiddelet (dvs. karboplatin eller cisplatin) eller tidligere partner til platinamiddelet (dvs. etoposid for SCC og HGNEC; nab-paklitaksel, paklitaksel eller pemetrexed for NSCLC; paklitaksel, pegylert liposomal doksorubicin eller gemcital doksorubicin). ovarie) planlagt for platinaterapiperioden. Hvis pasienten tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjon på legemiddelpartneren til platina, kan en pasient melde seg inn så lenge det er akseptabelt å behandle med platina og et av de alternative kjemoterapipartnere.
• Eventuelle betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, vurdert av etterforskerne og sponsoren som vil øke den medisinske risikoen ved å delta i denne studien betydelig (dvs. ukontrollert diabetes, NYHA II-IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien, alvorlig kronisk lungesykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert eller klinisk relevant lungeødem).
• Gravid eller ammende