RRx-001 dans le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire et les tumeurs neuroendocrines avant la réadministration de régimes de doublet à base de platine (MENACE QUADRUPLE)

Critère d'intégration

• Les patients doivent avoir un stade avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement :

  • Patients atteints de carcinome à petites cellules (CCS) résistants/réfractaires en 3e ligne ou au-delà qui ont déjà reçu du platine ou patients en 2e ligne atteints d'une maladie réfractaire au platine ou résistante au platine
  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par l'EGFR qui a déjà reçu un doublet de platine de première ligne et tous les TKI EGFR applicables
  • Cancer épithélial de l'ovaire (COE), trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif et tumeur mullérienne mixte maligne (MMMT) de l'ovaire ou de l'utérus. Exclut les autres tumeurs ovariennes non épithéliales et les tumeurs ovariennes à faible potentiel malin. Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement à base de platine pour une maladie avancée / métastatique ou avoir une maladie résistante au platine ou réfractaire définie comme une rechute dans les 6 mois. COU - critères spécifiques : Les patients dont la maladie progresse ou dont la maladie est stable pendant le traitement de première ligne ou qui rechutent dans un délai d'un mois sont considérés comme « réfractaires au platine ». Les patients qui répondent au traitement primaire et rechutent dans les 6 mois sont considérés comme « résistants au platine », et les patients qui rechutent plus de 6 mois après la fin du traitement initial sont qualifiés de « sensibles au platine ». Les patients qui rechutent 6 à 12 mois après la fin de leur régime initial sont classés comme « partiellement sensibles ». Les patients sensibles au platine peuvent être inscrits mais doivent avoir échoué ou refusé toutes les autres lignes de thérapie approuvées par la FDA

  • Carcinome neuroendocrinien de haut grade (HGNEC), tout organe d'origine, y compris une pathologie des caractéristiques neuroendocrines, chez les patients précédemment traités par chimiothérapie Bien que les tumeurs neuroendocrines puissent être classées différemment en fonction de l'organe d'origine, dans le cadre de ce protocole, elles sont définies comme haut grade sur la base soit

    1. Comportement clinique agressif nécessitant un traitement préalable par chimiothérapie même si les caractéristiques histologiques telles que l'indice Ki67 ou le taux mitotique correspondent à un grade bas ou intermédiaire.
    2. Caractéristiques histologiques : (a) Les tumeurs neuroendocrines d'origine pulmonaire sont considérées comme de haut grade si, dans n'importe quelle partie des tumeurs, il y a > 10 mitoses/2 mm2 ou 10 champs de puissance élevée (HPF). De grandes zones de nécrose sont généralement présentes. Cela comprend le carcinome pulmonaire à petites cellules et le carcinome pulmonaire neuroendocrinien à grandes cellules. [SCLC ne s'inscrira pas à la cohorte HGNEC.] (b) Les tumeurs neuroendocrines d'origine gastro-entéropancréatique sont considérées comme de haut grade si, dans n'importe quelle partie des tumeurs, il y a > 20 mitoses/2 mm2 ou 10 champs de haute puissance (HPF) OU Ki67.
• Maladie radiographiquement mesurable par RECIST v1.1
• Une période de sevrage de 3 semaines à compter du dernier traitement.
• Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement à base de platine pour une maladie avancée / métastatique et avoir progressé ou avoir une maladie résistante au platine ou réfractaire définie comme une rechute dans les 6 mois.
• Âge ≥18 ans.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Statut de performance ECOG 0-2.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, à la fois avant l'administration du RRx-001 et avant l'administration du régime à base de doublet de platine :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL (nombre de plaquettes non transfusées)
  • Hémoglobine ≥9 g/dL (Hb transfusée autorisée)
  • Créatinine ≤1,5 ​​x la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale ≤2,0 x la limite supérieure de la normale ou <3,0 xLSN si le patient a des antécédents de syndrome de Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle en cas de métastases hépatiques ; ≤ 2,5 X LSN en l'absence de métastases hépatiques
• Le patient doit consentir à l'accès, à l'examen et à l'analyse des antécédents médicaux et de cancer, y compris les tissus d'archives tumorales (si disponibles) et les données d'imagerie par le promoteur ou un tiers désigné par le promoteur.
• Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.

• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de thérapie.

  • Remarque : Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou N'a pas été ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs

Critère d'exclusion

• Recevoir une thérapie expérimentale concomitante
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (p. ex., patients nécessitant des doses croissantes de stéroïdes)
• Antécédents de nécessité d'arrêter définitivement un régime antérieur à base de doublet de platine pour toxicité (par exemple, cisplatine provoquant une insuffisance rénale, une ototoxicité ou une neuropathie sévère).
• Hypersensibilité grave connue à l'agent du platine (c.-à-d., carboplatine ou cisplatine) ou à un partenaire antérieur d'un agent du platine (c.-à-d., étoposide pour SCC et HGNEC ; nab-paclitaxel, paclitaxel ou pemetrexed pour NSCLC ; paclitaxel, doxorubicine liposomale pégylée, docétaxel ou gemcitabine pour ovarienne) prévu pour la période de traitement au platine. Si le patient a déjà eu une réaction d'hypersensibilité au partenaire médicamenteux du platine, un patient peut s'inscrire tant qu'il est acceptable de traiter avec du platine et l'un des agents partenaires de chimiothérapie alternatifs.
• Toute maladie ou affection médicale importante, telle qu'évaluée par les investigateurs et le sponsor, qui augmenterait considérablement les risques médicaux liés à la participation à cette étude (c.-à-d. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive NYHA II-IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant maladie pulmonaire ou infection active non contrôlée, œdème pulmonaire non contrôlé ou cliniquement pertinent).
• Enceinte ou allaitante