RRx-001 bij longkanker, eierstokkanker en neuro-endocriene tumoren voorafgaand aan hertoediening van op platina gebaseerde doublet-regimes (QUADRUPLE BEDREIGING)

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd zijn:

  • Patiënten met resistent/refractair kleincellig carcinoom (SCC) in de 3e lijn of verder die eerder platina hebben gekregen of patiënten in de 2e lijn met platina-refractaire of platina-resistente ziekte
  • EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder een eerstelijnsplatina-doublet heeft gekregen en alle toepasselijke EGFR-TKI's
  • Epitheliale eierstokkanker (EOC), eileider of primaire peritoneale kanker en kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor (MMMT) van de eierstok of baarmoeder. Sluit andere niet-epitheliale ovariumtumoren en ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel uit. Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd regime hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte of een platina-resistente of refractaire ziekte hebben, gedefinieerd als recidief binnen 6 maanden. EOC - specifieke criteria: Patiënten die progressie vertonen of een stabiele ziekte hebben tijdens de eerstelijnsbehandeling of die binnen 1 maand terugvallen, worden beschouwd als 'platina-refractair'. Patiënten die reageren op de primaire behandeling en binnen 6 maanden terugvallen, worden als 'platinaresistent' beschouwd, en patiënten die meer dan 6 maanden na voltooiing van de initiële therapie terugvallen, worden als 'platinagevoelig' gekarakteriseerd. Patiënten die 6-12 maanden na het einde van hun initiële regime terugvallen, worden geclassificeerd als 'gedeeltelijk gevoelig'. Platinum-gevoelige patiënten kunnen worden ingeschreven, maar moeten alle andere lijnen van door de FDA goedgekeurde therapie hebben gefaald of afgewezen

  • Hoogwaardig neuro-endocrien carcinoom (HGNEC), elk orgaan van oorsprong, inclusief een pathologie van neuro-endocriene kenmerken, bij patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie Hoewel neuro-endocriene tumoren verschillend kunnen worden geclassificeerd op basis van het orgaan van oorsprong, worden ze in de context van dit protocol gedefinieerd als hoogwaardig op basis van een van beide

    1. Agressief klinisch gedrag dat voorafgaande behandeling met chemotherapie vereist, zelfs als histologische kenmerken zoals de Ki67-index of mitotische frequentie overeenkomen met een lage of gemiddelde graad.
    2. Histologische kenmerken: (a) Neuro-endocriene tumoren van longoorsprong worden als hoogwaardig beschouwd als er in enig deel van de tumoren >10 mitosen/2 mm2 of 10 high power field (HPF) aanwezig zijn. Grote necrosezones zijn meestal aanwezig. Dit omvat kleincellig longcarcinoom en grootcellig neuro-endocrien longcarcinoom. [SCLC schrijft zich niet in voor het HGNEC-cohort.] (b) Neuro-endocriene tumoren van gastro-enteropancreatische oorsprong worden als hooggradig beschouwd als er in enig deel van de tumoren >20 mitosen/2 mm2 of 10 high power field (HPF) OF Ki67 zijn.
• Radiografisch meetbare ziekte door RECIST v1.1
• Een uitwasperiode van 3 weken vanaf de laatste behandeling.
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd regime hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte en progressie vertonen of een platina-resistente of refractaire ziekte hebben, gedefinieerd als recidief binnen 6 maanden.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Levensverwachting van ≥12 weken.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd, zowel voorafgaand aan de toediening van RRx-001 als voorafgaand aan de toediening van een op platina doublet gebaseerd regime:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl (aantal niet-getransfundeerde bloedplaatjes)
  • Hemoglobine ≥9 g/dL (getransfundeerde Hgb toegestaan)
  • Creatinine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine ≤2,0 x de bovengrens van normaal of <3,0 xULN als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤5 X institutionele bovengrens van normaal indien met levermetastasen; ≤2,5 X ULN als er geen levermetastasen zijn
• De patiënt moet toestemming geven voor toegang tot, beoordeling en analyse van eerdere medische en kankergeschiedenis, inclusief tumorarchiefweefsel (indien beschikbaar) en beeldvormingsgegevens door de sponsor of een door de sponsor aangewezen derde partij.
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van therapie.

  • Opmerking: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal geweest

Uitsluitingscriteria

• Gelijktijdige onderzoekstherapie ontvangen
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (bijv. Patiënten die toenemende doses steroïden nodig hebben)
• Voorgeschiedenis van het permanent moeten staken van eerdere op platina-doublet gebaseerde behandelingen wegens toxiciteit (bijv. cisplatine veroorzaakt nierinsufficiëntie, ototoxiciteit of ernstige neuropathie).
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor het platinamiddel (d.w.z. carboplatine of cisplatine) of eerdere partner van platinamiddel (d.w.z. etoposide voor SCC en HGNEC; nab-paclitaxel, paclitaxel of pemetrexed voor NSCLC; paclitaxel, gepegyleerde liposomale doxorubicine, docetaxel of gemcitabine voor ovarium) gepland voor de behandelingsperiode met platina. Als de patiënt eerder een overgevoeligheidsreactie heeft gehad op de medicijnpartner van platina, kan een patiënt zich inschrijven zolang het acceptabel is om te behandelen met platina en een van de alternatieve chemotherapiepartnermiddelen.
• Alle significante medische ziekten of aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsor, die de medische risico's van deelname aan deze studie substantieel zouden verhogen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, NYHA II-IV congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie, ernstige chronische longziekte of actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerd of klinisch relevant longoedeem).
• Zwanger of borstvoeding