RRx-001 vid lungcancer, ovariecancer och neuroendokrina tumörer före återadministrering av platinabaserade dublettregimer (FIDRUPLE HOOT)

Inklusionskriterier

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande:

  • Resistenta/refraktära småcelliga cancerpatienter (SCC) i 3:e linjen eller senare som tidigare har fått platina eller patienter i 2:a linjen med platinarefraktär eller platinaresistent sjukdom
  • EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare har fått en första linjens platinadublett och alla tillämpliga EGFR TKI:er
  • Epitelial ovariecancer (EOC), äggledare eller primär peritonealcancer och Malign Mixed Mullerian Tumor (MMMT) i äggstocken eller livmodern. Utesluter andra icke-epiteliala äggstockstumörer och äggstockstumörer med låg malign potential. Patienter måste tidigare ha fått en platinabaserad regim för avancerad/metastaserande sjukdom eller ha platinaresistent eller refraktär sjukdom definierad som återfall inom 6 månader. EOC - specifika kriterier: Patienter som utvecklas eller har stabil sjukdom under första linjens behandling eller som återfaller inom 1 månad anses vara "platina-refraktära". Patienter som svarar på primärbehandling och återfall inom 6 månader anses vara "platinaresistenta", och patienter som återfaller mer än 6 månader efter avslutad initial behandling karakteriseras som "platinakänsliga". Patienter som återfaller 6-12 månader efter slutet av den initiala behandlingen klassificeras som "delvis känsliga". Platinakänsliga patienter kan inkluderas men måste ha misslyckats eller tackat nej till alla andra linjer av FDA-godkänd behandling

  • Höggradigt neuroendokrina karcinom (HGNEC), vilket ursprungsorgan som helst, inklusive en patologi av neuroendokrina egenskaper, hos patienter som tidigare behandlats med kemoterapi Även om neuroendokrina tumörer kan klassificeras olika baserat på ursprungsorgan, definieras de i sammanhanget av detta protokoll. lika högt betyg på grundval av endera

    1. Aggressivt kliniskt beteende som kräver tidigare behandling med kemoterapi även om histologiska egenskaper som Ki67-index eller mitotisk frekvens motsvarar låg eller medelhög grad.
    2. Histologiska egenskaper: (a) Neuroendokrina tumörer av lungursprung anses vara höggradiga om det i någon del av tumörerna finns >10 mitoser/2mm2 eller 10 högeffektfält (HPF). Stora zoner av nekros är vanligtvis närvarande. Detta inkluderar småcelligt lungkarcinom och storcelligt neuroendokrint lungkarcinom. [SCLC kommer inte att registrera sig i HGNEC-kohorten.] (b) Neuroendokrina tumörer av gastroenteropankreatiskt ursprung anses vara höggradiga om det i någon del av tumörerna finns antingen >20 mitoser/2mm2 eller 10 högeffektfält (HPF) ELLER Ki67.
• Radiografiskt mätbar sjukdom av RECIST v1.1
• En tvättperiod på 3 veckor från senaste behandling.
• Patienter måste tidigare ha fått en platinabaserad regim för avancerad/metastaserande sjukdom och progredierat eller ha platinaresistent eller refraktär sjukdom definierad som återfall inom 6 månader.
• Ålder ≥18 år.
• Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
• ECOG-prestandastatus 0-2.

• Deltagarna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan både före administrering av RRx-001 och före administrering av platina dublettbaserad regim:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL (antal trombocyter som inte har transfunderats)
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (transfunderat Hgb tillåtet)
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x den övre normalgränsen
  • Totalt bilirubin ≤2,0 x den övre normalgränsen eller <3,0 xULN om patienten har tidigare haft Gilberts syndrom
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X institutionell övre normalgräns om med levermetastaser; ≤2,5 X ULN om inga levermetastaser
• Patienten måste samtycka till åtkomst, granskning och analys av tidigare medicinsk och cancerhistoria, inklusive tumörarkivvävnad (om tillgänglig) och bilddata av sponsorn eller en tredje part som nominerats av sponsorn.
• Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad studie. av terapi.

  • Obs: En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en äggledarligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller Har inte varit postmenopausal på minst 12 månader i följd

Exklusions kriterier

• Får samtidigt utredningsterapi
• Symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (t.ex. patienter som behöver ökande doser av steroider)
• Historik med behov av att permanent avbryta tidigare platinadubbeltbaserad behandling för toxicitet (t.ex. cisplatin som orsakar nedsatt njurfunktion, ototoxicitet eller svår neuropati).
• Känd allvarlig överkänslighet mot platinamedlet (d.v.s. karboplatin eller cisplatin) eller tidigare partner till platinamedlet (dvs etoposid för SCC och HGNEC; nab-paklitaxel, paklitaxel eller pemetrexed för NSCLC; paklitaxel, pegylerat liposomalt doxorubicin eller gemcittabdocitaxel ovarie) planerad för platinaterapiperioden. Om patienten tidigare har haft en överkänslighetsreaktion mot läkemedelspartnern av platina, kan en patient anmäla sig så länge det är acceptabelt att behandla med platina och en av de alternativa kemoterapipartnerna.
• Alla betydande medicinska sjukdomar eller tillstånd, som bedömts av utredarna och sponsorn som avsevärt skulle öka de medicinska riskerna med att delta i denna studie (d.v.s. okontrollerad diabetes, NYHA II-IV kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien, svår kronisk lungsjukdom eller aktiv okontrollerad infektion, okontrollerad eller kliniskt relevant lungödem).
• Gravid eller ammande