RRx-001 em câncer de pulmão, câncer de ovário e tumores neuroendócrinos antes da readministração de regimes duplos baseados em platina (ameaça quádrupla)

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica avançada ou metastática:

  • Pacientes com carcinoma de pequenas células (SCC) resistente/refratário em 3ª linha ou além que receberam platina anteriormente ou pacientes em 2ª linha com doença refratária à platina ou resistente à platina
  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR que recebeu anteriormente um dupleto de platina de primeira linha e todos os TKIs de EGFR aplicáveis
  • Câncer Epitelial de Ovário (EOC), trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário e Tumor Mulleriano Misto Maligno (MMMT) do ovário ou útero. Exclui outros tumores ovarianos não epiteliais e tumores ovarianos com baixo potencial maligno. Os pacientes devem ter recebido anteriormente um regime à base de platina para doença avançada/metastática ou ter doença refratária ou resistente à platina definida como recidiva dentro de 6 meses. EOC - critérios específicos: Os pacientes que progridem ou têm doença estável durante o tratamento de primeira linha ou que recidivam em 1 mês são considerados 'refratários à platina'. Os pacientes que respondem ao tratamento primário e recaem dentro de 6 meses são considerados “resistentes à platina”, e os pacientes que recaem mais de 6 meses após a conclusão da terapia inicial são caracterizados como “sensíveis à platina”. Os doentes com recaída 6-12 meses após o fim do regime inicial são classificados como 'parcialmente sensíveis'. Pacientes sensíveis à platina podem ser inscritos, mas devem ter falhado ou recusado todas as outras linhas de terapia aprovadas pela FDA

  • Carcinoma neuroendócrino de alto grau (HGNEC), qualquer órgão de origem, incluindo uma patologia de características neuroendócrinas, em pacientes previamente tratados com quimioterapia Embora os tumores neuroendócrinos possam ser classificados de forma diferente com base no órgão de origem, no contexto deste protocolo eles são definidos como alto grau com base em qualquer

    1. Comportamento clínico agressivo que requer tratamento prévio com quimioterapia, mesmo que as características histológicas, como índice Ki67 ou taxa mitótica, correspondam a grau baixo ou intermediário.
    2. Características histológicas: (a) Os tumores neuroendócrinos de origem pulmonar são considerados de alto grau se em qualquer parte dos tumores houver >10 mitoses/2mm2 ou 10 campos de alta potência (HPF). Grandes zonas de necrose geralmente estão presentes. Isso inclui carcinoma pulmonar de células pequenas e carcinoma neuroendócrino de células grandes. [SCLC não se inscreverá na coorte HGNEC.] (b) Os tumores neuroendócrinos de origem gastroenteropancreática são considerados de alto grau se em qualquer parte dos tumores houver >20 mitoses/2mm2 ou 10 campos de alta potência (HPF) OU Ki67.
• Doença mensurável radiograficamente por RECIST v1.1
• Um período de washout de 3 semanas a partir do último tratamento.
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente um regime baseado em platina para doença avançada/metastática e progredido ou ter doença refratária ou resistente à platina definida como recidiva dentro de 6 meses.
• Idade ≥18 anos.
• Expectativa de vida de ≥12 semanas.
• Status de desempenho ECOG 0-2.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, antes da administração de RRx-001 e antes da administração do esquema baseado em dupleto de platina:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL (contagem de plaquetas não transfundidas)
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (transfusão de Hgb permitida)
  • Creatinina ≤1,5 ​​x o limite superior do normal
  • Bilirrubina total ≤2,0 x o limite superior do normal ou <3,0 xLSN se o paciente tiver história de síndrome de Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X limite superior institucional do normal se com metástases hepáticas; ≤2,5 X LSN se não houver metástases hepáticas
• O paciente deve consentir com o acesso, revisão e análise do histórico médico e de câncer anterior, incluindo tecido de arquivo do tumor (se disponível) e dados de imagem pelo patrocinador ou por um terceiro indicado pelo patrocinador.
• Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão de terapia.

  • Nota: Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: Não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou Não esteve na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos

Critério de exclusão

• Recebendo terapia experimental concomitante
• Metástase sintomática do sistema nervoso central (por exemplo, pacientes que requerem doses crescentes de esteróides)
• Histórico de necessidade de descontinuar permanentemente o regime anterior baseado em dupleto de platina por toxicidade (por exemplo, cisplatina causando insuficiência renal, ototoxicidade ou neuropatia grave).
• Hipersensibilidade grave conhecida ao agente de platina (ou seja, carboplatina ou cisplatina) ou parceiro anterior do agente de platina (ou seja, etoposido para SCC e HGNEC; nab-paclitaxel, paclitaxel ou pemetrexede para NSCLC; paclitaxel, doxorrubicina lipossomal peguilada, docetaxel ou gencitabina para ovariano) planejado para o período de terapia de platina. Se o paciente já teve reação de hipersensibilidade anterior ao parceiro medicamentoso da platina, o paciente pode se inscrever, desde que seja aceitável tratar com platina e um dos agentes parceiros quimioterápicos alternativos.
• Quaisquer doenças ou condições médicas significativas, conforme avaliadas pelos investigadores e pelo patrocinador, que aumentariam substancialmente os riscos médicos da participação neste estudo (ou seja, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva NYHA II-IV, infarto do miocárdio dentro de 6 meses do estudo, doença crônica grave doença pulmonar ou infecção ativa não controlada, edema pulmonar não controlado ou clinicamente relevante).
• grávida ou amamentando