RRx-001 w raku płuc, raku jajnika i guzach neuroendokrynnych przed ponownym podaniem podwójnych schematów opartych na platynie (CZTEROKROTNE ZAGROŻENIE)

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe:

  • Pacjenci z opornym/opornym na leczenie rakiem drobnokomórkowym (SCC) w 3. linii lub dalej, którzy wcześniej otrzymywali platynę lub pacjenci w 2. linii z chorobą oporną na platynę lub platyną
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z mutacją EGFR, któremu wcześniej podawano dublet platyny w pierwszej linii i wszystkie odpowiednie TKI EGFR
  • Nabłonkowy rak jajnika (EOC), jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej oraz złośliwy mieszany guz Mullera (MMMT) jajnika lub macicy. Nie obejmuje innych nienabłonkowych guzów jajnika i guzów jajnika o niskim potencjale złośliwości. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać schemat oparty na platynie w leczeniu zaawansowanej/przerzutowej choroby lub mieć platynooporną lub oporną na leczenie chorobę zdefiniowaną jako nawrót w ciągu 6 miesięcy. Kryteria specyficzne dla EOC: Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub stabilizacja choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub u których doszło do nawrotu w ciągu 1 miesiąca, są uważani za „opornych na platynę”. Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na podstawowe leczenie i nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy, są uważani za „platynoodpornych”, a pacjentów, u których nawrót choroby trwa ponad 6 miesięcy po zakończeniu początkowej terapii, określa się jako „platynowrażliwych”. Pacjenci, u których doszło do nawrotu 6-12 miesięcy po zakończeniu początkowego schematu, są klasyfikowani jako „częściowo wrażliwi”. Pacjenci wrażliwi na platynę mogą zostać włączeni, ale muszą przejść niepowodzenie lub odrzucić wszystkie inne linie terapii zatwierdzonej przez FDA

  • Rak neuroendokrynny wysokiego stopnia (HGNEC), dowolny narząd pochodzenia, w tym patologia cech neuroendokrynnych, u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią Chociaż guzy neuroendokrynne można klasyfikować w różny sposób w zależności od narządu pochodzenia, w kontekście niniejszego protokołu są one definiowane jako wysoki stopień na podstawie któregokolwiek z nich

    1. Agresywne zachowanie kliniczne wymagające wcześniejszego leczenia chemioterapią, nawet jeśli cechy histologiczne, takie jak wskaźnik Ki67 lub wskaźnik mitotyczny, odpowiadają stopniowi niskiemu lub pośredniemu.
    2. Cechy histologiczne: (a) Guzy neuroendokrynne pochodzenia płucnego są uważane za guzy o wysokim stopniu złośliwości, jeśli w jakiejkolwiek części guza występuje >10 mitoz/2mm2 lub 10 pól o dużej mocy (HPF). Zwykle występują duże strefy martwicy. Obejmuje to drobnokomórkowego raka płuc i wielkokomórkowego neuroendokrynnego raka płuc. [SCLC nie zapisze się do kohorty HGNEC.] (b) Guzy neuroendokrynne pochodzenia żołądkowo-jelitowo-trzustkowego są uważane za guzy o wysokim stopniu złośliwości, jeśli w jakiejkolwiek części guza występuje >20 mitoz/2mm2 lub 10 pól o dużej mocy (HPF) LUB Ki67.
• Choroba mierzalna radiologicznie według RECIST v1.1
• Okres wypłukiwania 3 tygodnie od ostatniego zabiegu.
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymywać schemat oparty na platynie w leczeniu zaawansowanej/przerzutowej choroby i mieć progresję lub mieć platynooporną lub oporną na leczenie chorobę zdefiniowaną jako nawrót w ciągu 6 miesięcy.
• Wiek ≥18 lat.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Stan wydajności ECOG 0-2.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, zarówno przed podaniem RRx-001, jak i przed podaniem schematu opartego na dublecie platyny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml (liczba płytek krwi bez transfuzji)
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (dopuszczalna transfuzja Hgb)
  • Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy
  • Bilirubina całkowita ≤2,0 x górna granica normy lub <3,0 x GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta w wywiadzie
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X górna granica normy w placówce, jeśli występują przerzuty do wątroby; ≤2,5 X GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
• Pacjent musi wyrazić zgodę na dostęp, przegląd i analizę wcześniejszej historii medycznej i raka, w tym archiwalnych tkanek guza (jeśli są dostępne) oraz danych obrazowych przez sponsora lub osobę trzecią wyznaczoną przez sponsora.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po jego zakończeniu terapii.

  • Uwaga: Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: Nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy

Kryteria wyłączenia

• Otrzymywanie równoczesnej terapii eksperymentalnej
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (np. pacjenci wymagający zwiększania dawek steroidów)
• Historia konieczności trwałego przerwania wcześniejszego leczenia opartego na dublecie platyny z powodu toksyczności (np. cisplatyna powodująca zaburzenia czynności nerek, ototoksyczność lub ciężką neuropatię).
• Znana ciężka nadwrażliwość na platynę (tj. karboplatynę lub cisplatynę) lub wcześniejszego partnera platyny (tj. etopozyd w przypadku SCC i HGNEC; nab-paklitaksel, paklitaksel lub pemetreksed w przypadku NDRP; paklitaksel, pegylowana liposomalna doksorubicyna, docetaksel lub gemcytabina w jajników) zaplanowanych na okres terapii platyną. Jeśli pacjent miał wcześniej reakcję nadwrażliwości na lek będący partnerem platyny, pacjent może zostać włączony tak długo, jak dopuszczalne jest leczenie platyną i jednym z alternatywnych leków partnerskich do chemioterapii.
• Wszelkie istotne choroby lub stany medyczne, w ocenie badaczy i sponsora, które znacznie zwiększyły ryzyko medyczne związane z udziałem w tym badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca NYHA II-IV, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 choroba płuc lub czynna niekontrolowana infekcja, niekontrolowany lub istotny klinicznie obrzęk płuc).
• W ciąży lub karmiące