RRx-001 ved lungecancer, ovariecancer og neuroendokrine tumorer før genindgivelse af platinbaserede dubletregimer (FIDRUPEL TRUSSEL)

Inklusionskriterier

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk:

  • Resistent/refraktært småcellet karcinom (SCC)-patienter i 3. linje eller derover, som tidligere har modtaget platin eller patienter i 2. linje med platin-refraktær eller platin-resistent sygdom
  • EGFR muteret ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der tidligere har modtaget en førstelinjes platin dublet og alle relevante EGFR TKI'er
  • Epitelial ovariecancer (EOC), æggeleder eller primær peritoneal cancer og malignt blandet mullerian tumor (MMMT) i æggestokken eller livmoderen. Udelukker andre ikke-epiteliale ovarietumorer og ovarietumorer med lavt malignt potentiale. Patienter skal tidligere have modtaget et platinbaseret regime for fremskreden/metastatisk sygdom eller have platinresistent eller refraktær sygdom defineret som tilbagefald inden for 6 måneder. EOC - specifikke kriterier: Patienter, som udvikler sig eller har stabil sygdom under førstelinjebehandling, eller som får tilbagefald inden for 1 måned, anses for at være 'platin-refraktære'. Patienter, der responderer på primær behandling og tilbagefald inden for 6 måneder, betragtes som 'platin-resistente', og patienter, som får tilbagefald mere end 6 måneder efter afsluttet indledende behandling, karakteriseres som 'platin-sensitive'. Patienter, som får tilbagefald 6-12 måneder efter afslutningen af ​​deres indledende kur, klassificeres som 'delvist følsomme'. Platinfølsomme patienter kan tilmeldes, men skal have svigtet eller afslået alle andre linjer af FDA godkendt behandling

  • Højgradigt neuroendokrint karcinom (HGNEC), ethvert oprindelsesorgan, herunder en patologi af neuroendokrine træk, hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med kemoterapi Selvom neuroendokrine tumorer kan klassificeres forskelligt baseret på oprindelsesorgan, er de defineret i forbindelse med denne protokol som høj karakter på baggrund af enten

    1. Aggressiv klinisk adfærd, der kræver tidligere behandling med kemoterapi, selvom histologiske træk, såsom Ki67-indekset eller mitotiske rater, svarer til lav eller mellemklasse.
    2. Histologiske træk: (a) Neuroendokrine tumorer af lungeoprindelse anses for at være af høj kvalitet, hvis der i nogen del af tumorerne er >10 mitoser/2mm2 eller 10 højeffektfelter (HPF). Store zoner af nekrose er normalt til stede. Dette omfatter småcellet lungekarcinom og storcellet neuroendokrint lungekarcinom. [SCLC vil ikke tilmelde sig HGNEC-kohorten.] (b) Neuroendokrine tumorer af gastroenteropancreatisk oprindelse anses for høj kvalitet, hvis der i nogen del af tumorerne er enten >20 mitoser/2mm2 eller 10 højeffektfelter (HPF) ELLER Ki67.
• Radiografisk målbar sygdom ved RECIST v1.1
• En udvaskningsperiode på 3 uger fra sidste behandling.
• Patienter skal tidligere have modtaget et platinbaseret regime for fremskreden/metastatisk sygdom og udviklet sig eller have platinresistent eller refraktær sygdom defineret som tilbagefald inden for 6 måneder.
• Alder ≥18 år.
• Forventet levetid på ≥12 uger.
• ECOG ydeevne status 0-2.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor både før administration af RRx-001 og før administration af platin dublet-baseret regime:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL (ikke-transfunderet blodpladeantal)
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL (transfunderet Hgb tilladt)
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse
  • Total bilirubin ≤2,0 x den øvre grænse for normal eller <3,0 xULN, hvis patienten har en historie med Gilberts syndrom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X institutionel øvre normalgrænse, hvis der er levermetastaser; ≤2,5 X ULN hvis ingen levermetastaser
• Patienten skal give samtykke til, at sponsoren eller en tredjepart udpeget af sponsoren får adgang til, gennemgang og analyse af tidligere medicinsk og kræfthistorie, herunder tumorarkivvæv (hvis tilgængeligt) og billeddannelsesdata.
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutningen af terapi.

  • Bemærk: En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller Har ikke været postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder

Eksklusionskriterier

• Modtager samtidig undersøgelsesterapi
• Symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (f.eks. patienter, der har behov for stigende doser af steroider)
• Anamnese med behov for permanent at seponere tidligere platin dublet-baseret regime for toksicitet (f.eks. cisplatin, der forårsager nyreinsufficiens, ototoksicitet eller svær neuropati).
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for platinmidlet (dvs. carboplatin eller cisplatin) eller tidligere partner til platinmidlet (dvs. etoposid for SCC og HGNEC; nab-paclitaxel, paclitaxel eller pemetrexed til NSCLC; paclitaxel, pegyleret liposomal doxorubicin eller gemcitral doxorubicin). ovarie) planlagt til platinbehandlingsperioden. Hvis patienten tidligere har haft en overfølsomhedsreaktion over for lægemiddelpartneren af ​​platin, kan en patient tilmeldes, så længe det er acceptabelt at behandle med platin og et af de alternative kemoterapipartnermidler.
• Eventuelle væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, vurderet af efterforskerne og sponsoren, som væsentligt ville øge de medicinske risici ved at deltage i denne undersøgelse (dvs. ukontrolleret diabetes, NYHA II-IV kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen, svær kronisk lungesygdom eller aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret eller klinisk relevant lungeødem).
• Gravid eller ammende