RRx-001 nel carcinoma polmonare, carcinoma ovarico e tumori neuroendocrini prima della risomministrazione di regimi di doppietta a base di platino (MINACCIA QUADRUPLA)

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere stadio avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente:

  • Pazienti resistenti/refrattari con carcinoma a piccole cellule (SCC) in 3a linea o oltre che hanno ricevuto in precedenza platino o pazienti in 2a linea con malattia refrattaria al platino o resistente al platino
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione EGFR che ha ricevuto in precedenza una doppietta di platino di prima linea e tutti i TKI EGFR applicabili
  • Cancro ovarico epiteliale (EOC), tuba di Falloppio o cancro peritoneale primario e tumore mulleriano misto maligno (MMMT) dell'ovaio o dell'utero. Esclude altri tumori ovarici non epiteliali e tumori ovarici a basso potenziale di malignità. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un regime a base di platino per malattia avanzata/metastatica o avere una malattia resistente o refrattaria al platino definita come recidiva entro 6 mesi. EOC - criteri specifici: i pazienti che progrediscono o hanno una malattia stabile durante il trattamento di prima linea o che ricadono entro 1 mese sono considerati "refrattari al platino". I pazienti che rispondono al trattamento primario e hanno una ricaduta entro 6 mesi sono considerati "resistenti al platino" e i pazienti che hanno una ricaduta più di 6 mesi dopo il completamento della terapia iniziale sono caratterizzati come "sensibili al platino". I pazienti che hanno una ricaduta 6-12 mesi dopo la fine del loro regime iniziale sono classificati come "parzialmente sensibili". I pazienti sensibili al platino possono essere arruolati ma devono aver fallito o rifiutato tutte le altre linee di terapia approvate dalla FDA

  • Carcinoma neuroendocrino di alto grado (HGNEC), qualsiasi organo di origine, inclusa una patologia delle caratteristiche neuroendocrine, in pazienti precedentemente trattati con chemioterapia Sebbene i tumori neuroendocrini possano essere classificati in modo diverso in base all'organo di origine, nel contesto di questo protocollo sono definiti come grado elevato sulla base di entrambi

    1. Comportamento clinico aggressivo che richiede un precedente trattamento con chemioterapia anche se le caratteristiche istologiche come l'indice Ki67 o il tasso mitotico corrispondono a un grado basso o intermedio.
    2. Caratteristiche istologiche: (a) I tumori neuroendocrini di origine polmonare sono considerati di alto grado se in qualsiasi parte dei tumori sono presenti >10 mitosi/2mm2 o 10 campi ad alta potenza (HPF). Di solito sono presenti ampie zone di necrosi. Ciò include il carcinoma polmonare a piccole cellule e il carcinoma polmonare neuroendocrino a grandi cellule. [SCLC non si iscriverà alla coorte HGNEC.] (b) I tumori neuroendocrini di origine gastroenteropancreatica sono considerati di alto grado se in qualsiasi parte dei tumori sono presenti >20 mitosi/2mm2 o 10 campi ad alta potenza (HPF) o Ki67.
• Malattia misurabile radiograficamente da RECIST v1.1
• Un periodo di washout di 3 settimane dall'ultimo trattamento.
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un regime a base di platino per malattia avanzata/metastatica e progredire o presentare una malattia resistente o refrattaria al platino definita come recidiva entro 6 mesi.
• Età ≥18 anni.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Performance status ECOG 0-2.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito sia prima della somministrazione di RRx-001 che prima della somministrazione del regime basato su doppietto di platino:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL (conta piastrinica non trasfusa)
  • Emoglobina ≥9 g/dL (Hgb trasfuso consentito)
  • Creatinina ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma
  • Bilirubina totale ≤2,0 x il limite superiore della norma o <3,0 xULN se il paziente ha una storia di sindrome di Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 X limite superiore istituzionale della norma se con metastasi epatiche; ≤2,5 X ULN in assenza di metastasi epatiche
• Il paziente deve acconsentire all'accesso, alla revisione e all'analisi della precedente storia medica e oncologica, inclusi i tessuti di archivio del tumore (se disponibili) e i dati di imaging da parte dello sponsor o di una terza parte nominata dallo sponsor.
• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento di terapia.

  • Nota: una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o Non è in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi

Criteri di esclusione

• Ricevere una terapia sperimentale concomitante
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (ad esempio, pazienti che richiedono dosi crescenti di steroidi)
• Anamnesi di necessità di interrompere definitivamente il precedente regime a base di doppietto di platino per tossicità (ad esempio, cisplatino che causa compromissione renale, ototossicità o grave neuropatia).
• Ipersensibilità grave nota all'agente del platino (cioè carboplatino o cisplatino) o partner precedente dell'agente del platino (cioè etoposide per SCC e HGNEC; nab-paclitaxel, paclitaxel o pemetrexed per NSCLC; paclitaxel, doxorubicina liposomiale pegilata, docetaxel o gemcitabina per ovarica) prevista per il periodo di platinoterapia. Se il paziente ha avuto una precedente reazione di ipersensibilità al partner farmacologico del platino, un paziente può arruolarsi purché sia ​​accettabile il trattamento con il platino e uno degli agenti partner chemioterapici alternativi.
• Eventuali malattie o condizioni mediche significative, valutate dai ricercatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente i rischi medici della partecipazione a questo studio (ad es. Diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia NYHA II-IV, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, malattia cronica grave malattia polmonare o infezione attiva non controllata, edema polmonare non controllato o clinicamente rilevante).
• Incinta o allattamento