RRx-001 bei Lungenkrebs, Eierstockkrebs und neuroendokrinen Tumoren vor der erneuten Verabreichung von platinbasierten Doublet-Schemata (QUADRUPLE THREAT)

Einschlusskriterien

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte haben:

  • Patienten mit resistentem/refraktärem kleinzelligem Karzinom (SCC) in der 3. Linie oder höher, die zuvor Platin erhalten haben, oder Patienten in der 2. Linie mit einer platinrefraktären oder platinresistenten Erkrankung
  • EGFR-mutierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der zuvor eine Erstlinien-Platin-Dublette und alle anwendbaren EGFR-TKIs erhalten hat
  • Epithelialer Eierstockkrebs (EOC), Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs und maligner gemischter Müller-Tumor (MMMT) des Eierstocks oder der Gebärmutter. Ausgeschlossen sind andere nicht-epitheliale Ovarialtumoren und Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial. Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes Regime für eine fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung erhalten haben oder eine platinresistente oder refraktäre Erkrankung haben, die als Rückfall innerhalb von 6 Monaten definiert ist. EOC – spezifische Kriterien: Patienten, die während der Erstlinienbehandlung fortschreiten oder eine stabile Erkrankung aufweisen oder die innerhalb eines Monats einen Rückfall erleiden, gelten als „platinrefraktär“. Patienten, die auf die Primärbehandlung ansprechen und innerhalb von 6 Monaten einen Rückfall erleiden, gelten als „platinresistent“, und Patienten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der Ersttherapie einen Rückfall erleiden, werden als „platinsensitiv“ bezeichnet. Patienten, die 6-12 Monate nach dem Ende ihrer ursprünglichen Therapie einen Rückfall erleiden, werden als „teilweise empfindlich“ eingestuft. Platinempfindliche Patienten können aufgenommen werden, müssen jedoch alle anderen von der FDA zugelassenen Therapielinien versagt oder abgelehnt haben

  • Hochgradiges neuroendokrines Karzinom (HGNEC), jedes Ursprungsorgan, einschließlich einer Pathologie mit neuroendokrinen Merkmalen, bei Patienten, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden Obwohl neuroendokrine Tumore je nach Ursprungsorgan unterschiedlich klassifiziert werden können, werden sie im Kontext dieses Protokolls definiert als hochgradig auf der Grundlage von entweder

    1. Aggressives klinisches Verhalten, das eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie erfordert, selbst wenn histologische Merkmale wie der Ki67-Index oder die Mitoserate einem niedrigen oder mittleren Grad entsprechen.
    2. Histologische Merkmale: (a) Neuroendokrine Lungentumoren gelten als hochgradig, wenn in irgendeinem Teil des Tumors > 10 Mitosen/2 mm2 oder 10 High Power Field (HPF) vorhanden sind. In der Regel sind große Nekrosezonen vorhanden. Dazu gehören das kleinzellige Lungenkarzinom und das großzellige neuroendokrine Lungenkarzinom. [SCLC wird sich nicht in die HGNEC-Kohorte einschreiben.] (b)Neuroendokrine Tumoren gastroenteropankreatischen Ursprungs gelten als hochgradig, wenn in irgendeinem Teil des Tumors entweder >20 Mitosen/2mm2 oder 10 High Power Field (HPF) ODER Ki67 vorhanden sind.
• Röntgenologisch messbare Erkrankung nach RECIST v1.1
• Eine Auswaschphase von 3 Wochen ab der letzten Behandlung.
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes Regime für eine fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung erhalten haben und progredient sein oder eine platinresistente oder refraktäre Erkrankung haben, die als Rückfall innerhalb von 6 Monaten definiert ist.
• Alter ≥18 Jahre.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.

• Die Teilnehmer müssen sowohl vor der Verabreichung von RRx-001 als auch vor der Verabreichung eines auf Platin-Dublett basierenden Regimes über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozyten ≥ 100.000/μl (nicht transfundierte Thrombozytenzahl)
  • Hämoglobin ≥9 g/dL (transfundiertes Hgb erlaubt)
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x die Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x die Obergrenze des Normalwerts oder < 3,0 x ULN, wenn der Patient in der Vorgeschichte das Gilbert-Syndrom hatte
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen; ≤2,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind
• Der Patient muss dem Zugriff, der Überprüfung und Analyse der früheren Kranken- und Krebsgeschichte, einschließlich Tumorarchivgewebe (falls verfügbar) und Bildgebungsdaten, durch den Sponsor oder einen vom Sponsor benannten Dritten zustimmen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden der Therapie.

  • Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt: Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal war

Ausschlusskriterien

• Erhalten einer gleichzeitigen Prüftherapie
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (z. B. Patienten, die steigende Dosen von Steroiden benötigen)
• Vorgeschichte der Notwendigkeit, eine frühere Platindublett-basierte Therapie wegen Toxizität dauerhaft abzusetzen (z. B. Cisplatin, das Nierenfunktionsstörung, Ototoxizität oder schwere Neuropathie verursacht).
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen den Platinwirkstoff (d. h. Carboplatin oder Cisplatin) oder früheren Partner des Platinwirkstoffs (d. h. Etoposid für SCC und HGNEC; nab-Paclitaxel, Paclitaxel oder Pemetrexed für NSCLC; Paclitaxel, pegyliertes liposomales Doxorubicin, Docetaxel oder Gemcitabin für Ovarial) für die Platintherapieperiode geplant. Wenn der Patient zuvor eine Überempfindlichkeitsreaktion auf den Arzneimittelpartner von Platin hatte, kann ein Patient aufgenommen werden, solange es akzeptabel ist, mit Platin und einem der alternativen Chemotherapie-Partnermittel zu behandeln.
• Alle signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die von den Prüfärzten und dem Sponsor beurteilt wurden und die die medizinischen Risiken der Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen würden (d. h. unkontrollierter Diabetes, Herzinsuffizienz NYHA II-IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, schwerer chronischer Lungenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion, unkontrolliertes oder klinisch relevantes Lungenödem).
• Schwanger oder stillend