RRx-001 при раке легкого, раке яичников и нейроэндокринных опухолях до повторного введения двухкомпонентных схем на основе платины (ЧЕТВЕРНАЯ УГРОЗА)

Критерии включения

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические:

  • Пациенты с резистентной/рефрактерной мелкоклеточной карциномой (SCC) 3-й линии или выше, которые ранее получали препараты платины, или пациенты 2-й линии с резистентным к платине или резистентным к платине заболеванием
  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, который ранее получал двойной платиновый дублет первой линии и все применимые ИТК EGFR
  • Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ), фаллопиевы трубы или первичный рак брюшины и злокачественная смешанная мюллерова опухоль (МММТ) яичника или матки. Исключаются другие неэпителиальные опухоли яичников и опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом. Пациенты должны ранее получать схемы на основе платины по поводу распространенного/метастатического заболевания или иметь резистентное или рефрактерное к платине заболевание, определяемое как рецидив в течение 6 месяцев. EOC - специфические критерии: пациенты, у которых прогрессирование или стабилизация заболевания во время лечения первой линии или у которых рецидив в течение 1 месяца, считаются «платинорезистентными». Пациенты, которые отвечают на первичное лечение и у которых возникает рецидив в течение 6 месяцев, считаются «резистентными к платине», а пациенты, у которых рецидив возникает более чем через 6 месяцев после завершения начальной терапии, характеризуются как «чувствительные к платине». Пациенты, у которых рецидив через 6-12 месяцев после окончания их первоначального режима, классифицируются как «частично чувствительные». Пациенты, чувствительные к препаратам платины, могут быть зачислены, но они должны были потерпеть неудачу или отказаться от всех других линий одобренной FDA терапии.

  • Нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности (HGNEC), любой орган происхождения, включая патологию нейроэндокринных особенностей, у пациентов, ранее получавших химиотерапию. Хотя нейроэндокринные опухоли могут классифицироваться по-разному в зависимости от органа происхождения, в контексте этого протокола они определяются как высокий класс на основе либо

    1. Агрессивное клиническое поведение, требующее предшествующего лечения химиотерапией, даже если гистологические признаки, такие как индекс Ki67 или частота митозов, соответствуют низкой или средней степени тяжести.
    2. Гистологические признаки: (а) нейроэндокринные опухоли легкого происхождения считаются высокодифференцированными, если в любой части опухоли имеется >10 митозов/2 мм2 или 10 полей зрения высокого разрешения (HPF). Обычно присутствуют обширные зоны некроза. Это включает мелкоклеточную карциному легкого и крупноклеточную нейроэндокринную карциному легкого. [SCLC не будет зачислен в когорту HGNEC.] (b) Нейроэндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатического происхождения считаются высокодифференцированными, если в любой части опухоли имеется >20 митозов/2 мм2 или 10 полей высокого разрешения (HPF) ИЛИ Ki67.
• Рентгенологически измеряемое заболевание по RECIST v1.1
• Период вымывания 3 недели после последней обработки.
• Пациенты должны ранее получать схемы на основе платины по поводу распространенного/метастатического заболевания и прогрессировать или иметь резистентное или рефрактерное к платине заболевание, определяемое как рецидив в течение 6 месяцев.
• Возраст ≥18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Состояние производительности ECOG 0-2.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, как до введения RRx-001, так и до введения схемы на основе дуплета платины:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл (количество тромбоцитов без переливания)
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (разрешено переливание Hgb)
  • Креатинин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы
  • Общий билирубин ≤2,0 x верхняя граница нормы или <3,0 xВГН, если у пациента в анамнезе есть синдром Жильбера
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤5 X верхний установленный предел нормы при метастазах в печень; ≤2,5 X ULN, если нет метастазов в печень
• Пациент должен дать согласие на доступ, обзор и анализ предыдущей истории болезни и онкологического анамнеза, включая архивную ткань опухоли (если таковая имеется) и данные визуализации спонсором или третьей стороной, назначенной спонсором.
• Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.

• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после его завершения. терапии.

  • Примечание. Женщина детородного возраста — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или Не было постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд

Критерий исключения

• Получение сопутствующей исследуемой терапии
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (например, у пациентов, которым требуется увеличение дозы стероидов)
• В анамнезе необходимо навсегда прекратить предыдущую схему на основе дублетов платины из-за токсичности (например, цисплатин, вызывающий почечную недостаточность, ототоксичность или тяжелую невропатию).
• Известная тяжелая гиперчувствительность к препарату платины (т. е. карбоплатину или цисплатину) или предыдущему партнеру препарата платины (т. е. этопозиду при плоскоклеточном раке и HGNEC; наб-паклитакселу, паклитакселу или пеметрекседу при НМРЛ; паклитакселу, пегилированному липосомальному доксорубицину, доцетакселу или гемцитабину при яичников), запланированных на период платинотерапии. Если у пациента ранее была реакция гиперчувствительности к лекарственному партнеру платины, пациент может быть зачислен до тех пор, пока приемлемо лечение платиной и одним из альтернативных химиотерапевтических агентов-партнеров.
• Любые серьезные медицинские заболевания или состояния, по оценке исследователей и спонсора, которые могут существенно увеличить медицинские риски участия в этом исследовании (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность II-IV NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования, тяжелые хронические заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, неконтролируемый или клинически значимый отек легких).
• Беременные или кормящие